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胃癌是一种常见的恶性肿瘤，全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例在中国！胃癌的可怕之处在于，一旦发现，大部分患者已处于中晚期，治疗的方式非常有限，患者的生存面临着严峻的考验。 近年来，随着精准医学的兴起，胃癌的靶向和免疫治疗为患者带来了更多长生存希望！比如曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌的治疗中有重要的意义，抗血管生成抑制剂的问世为许多无法接受手术的患者提供了治疗的可能，目前新兴的靶点Claudin 18.2更是有望为超过半数的胃癌患者带来生机！众多新靶点药物的问世，为胃癌开启了一个全新的治疗模式，创造了新的可能性。 目前，针对胃癌的这些靶点共7种靶向及免疫药物已经获得批准上市。
除了上面获批的药物，还有更多的新药正在研发中，包括ADC药物、MET抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等等。 HER2 第一个或者最重要的一个靶点，就是HER2这一个标志物。HER2在胃癌当中的表达率大概是在15%左右。目前晚期胃癌HER2治疗已获得全球共识，NCCN指南推荐胃癌患者检测HER2表达， 如果检测结果显示HER2+，那么患者一线推荐使用曲妥珠单抗联合化疗。 曲妥珠单抗（Herceptin 赫赛汀、Herzuma、Ogivri） 作用靶点：HER2 适应症：于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗 药品详情：2012年10月，曲妥珠单抗批准可用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗（胃腺癌或胃食管连接处的腺癌） fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，DS-8201） 作用靶点：HER2 适应症：既往接受过基于曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管 (GEJ) 腺癌成人患者 药品详情：Enhertu，也称DS-8201，是一款非常具有代表性的经典ADC药物。它主要由能够精准识别并靶向HER2的单克隆抗体，以及化疗药伊立替康组成。 2019年底，Enhertu已经获得FDA批准用于治疗HER2阳性乳腺癌；此后2020年9月，Enhertu又于日本获批了胃癌的适应症。2021年1月15日，FDA正式批准用于胃癌。 根据最新公开的研究结果，Enhertu治疗患者的中位总生存期为12.5个月，而接受化疗（伊立替康或紫杉醇）的患者中位总生存期为8.4个月。 在缓解率方面，接受Enhertu治疗的患者整体缓解率为40.5%，显著高于接受化疗患者的11.3%；接受Enhertu治疗患者的中位无进展生存期为5.6个月，中位缓解持续时间11.3个月，同样显著超过了化疗患者的3.5个月和3.9个月。 派姆单抗（keytruda，pembrolizumab） 作用靶点：HER2 适应症：联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性HER2 阳性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者的一线治疗。 药品详情：2021 年 5 月 5 日，美国食品药品监督管理局加速批准派姆单抗（Keytruda, Merck & Co.）联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性HER2 阳性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者的一线治疗。 维迪妥昔单抗（爱地希，disitamab vedotin，RC48，国内获批） 作用靶点：HER2 适应症：治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌患者 药品详情：2021年6月9日，我国荣昌生物自主研发的创新抗体-药物偶联物（ADC）维迪西妥单抗（RC48-C014）获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌患者。 这是我国获准上市的首款国产ADC药物，不仅代表着多线耐药的HER2阳性胃癌患者拥有了全新的后线、末线治疗选择，也标志着我国的癌症精准治疗进入了一个全新的时代。 VEGF 雷莫芦单抗（ramucirumab，Cyramza） 作用靶点：VEGF 适应症：接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。 药品详情：2014年4月21日，FDA批准雷莫芦单抗用于接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。 甲磺酸阿帕替尼（国内获批） 作用靶点：VEGF 适应症：晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗。 药品详情：除了雷莫芦单抗，还有一款在国内上市的抗血管生成药物甲磺酸阿帕替尼，是我国自主研发新药，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断VEGF通路信号转导，从而有效抑制肿瘤血管生成。中国国家药监局于 2014 年 10 月 17 日正式批准其用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗。 PD-1 nivolumab（Opdivo，纳武单抗） 作用靶点：PD-1 适应症：已接受新辅助放化疗的完全切除的食管或胃食管交界处（GEJ）癌残留病理患者 药品详情：2021年5月20日，美国食品药品监督管理局批准nivolumab（Opdivo，百时美施贵宝公司）用于已接受新辅助放化疗的完全切除的食管或胃食管交界处（GEJ）癌患者。 2021年4月16日，美国食品药品监督管理局批准nivolumab（Opdivo，百时美施贵宝公司）联合含氟嘧啶和含铂化疗药物治疗晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌。 2020年3月，中国国家药品监督管理局正式批准欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。（PD-L1阳性） 这是中国首个也是目前唯一一个获批用于晚期胃癌的免疫治疗药物，也是迄今唯一经过Ⅲ期临床试验证实能为中国晚期胃癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂。 派姆单抗（keytruda，pembrolizumab） 作用靶点：PD-1 适应症：联合铂类和氟嘧啶类化疗药物一线治疗转移性或局部晚期食管或胃食管（GEJ）癌，不适合手术切除或根治性放化疗。 药品详情：2021 年 3 月 22 日，美国食品药品监督管理局批准派姆单抗（Keytruda、默克夏普和多美公司）联合铂类和氟嘧啶类化疗药物用于转移性或局部晚期食管或胃食管（GEJ）癌，不适合手术切除或根治性放化疗。 2017年9月，FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗（包括化疗）的晚期胃癌患者，用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接（GEJ）腺癌的患者，其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定。在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法，或者HER2 / neu靶向疗法两线或多线治疗后进展。另外，基因检测结果MSI-H的胃癌患者也适用。 来源：环宇达康国际医讯 |
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