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药理学 第五章-胆碱能系统激动药和阻断药
2021-11-25 | 阅:  转:  |  分享 
  
第五章胆碱能系统激动药和阻断药1、根据药物与胆碱能受体结合后产生的效应将药物分为胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药2、胆碱受体激动药(chol
inoceptoragonist)又称直接作用的拟胆碱药,直接兴奋胆碱受体,效应与乙酰胆碱类似3、胆碱受体阻断药(cholino
ceptorantagonist)又称胆碱受体阻断药或抗胆碱药,能与胆碱受体结合,不产生或极少产生拟胆碱作用,能阻碍Ach或拟胆
碱药与胆碱受体的结合第一节M胆碱受体激动药和阻断药一、胆碱受体激动药(一)胆碱酯类1、代表药物:醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱
2、结构上都有一个带正电荷的季铵基团,因此该类药物亲水性强,脂溶性较差,不宜口服,吸收困难,不易透过血脑屏障3、主要由乙酰
胆碱酯酶水解卡巴胆碱1、化学性质稳定,不易被胆碱酯酶水解,作用时间长,选择性差,对M、N胆碱受体选择性和Ach相似,均匀激动
作用。2、对膀胱和尿道作用明显,故可用于术后腹气胀和尿潴留,仅能皮下注射3、主要用于局部滴眼治疗青光眼贝胆碱1、化学性
质稳定,不易被胆碱酯酶水解2、口服注射均有效,可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌,对心血管作用弱3、临床用于手术后腹气胀、胃张力乏力症
及胃滞留(二)生物碱类:毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱毛果芸香碱:匹鲁卡品药理作用:直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器的M胆碱受
体,尤其对眼和腺体作用明显1、眼:滴眼后引起缩瞳、降低眼压、调节痉挛(1)缩瞳:激动瞳孔括约肌的M胆碱受体,表现为瞳孔缩小(2)降
低眼压:通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动,虹膜根部变薄,虹膜周围前房角间隙扩大,房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦,使眼压下降(3)调节痉挛
:使环状肌向中心方向收缩,造成悬韧带放松,晶状体由于本身弹性变凸,屈光度增加,只适合近视物,很难看清远处2、腺体:较大剂量使汗腺、
唾液腺分泌明显增加,也可使泪腺、胃腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加3、平滑肌:除了眼内平滑肌外,还兴奋肠道平滑肌,增加张力和蠕动;
还有支气管平滑肌、子宫、膀胱、胆囊、胆道平滑肌4、心血管系统:静脉注射时可使心率血压短暂下降,若先用N受体阻断药可产生明显的升压作
用,两种作用均可被阿托品取消临床应用:1、青光眼:用药后瞳孔缩小、前房角间隙扩大,眼压下降2、虹膜炎:与扩瞳药胶体使用,防止虹
膜与晶状体粘连3、其他:口服可用于颈部放射后的口腔干燥,及阿托品的解救不良反应:过量会表现为M胆碱受体过度兴奋,可用阿托品对症处
理、维持血压及人工呼吸等毒蕈碱:具有生理活性,只作为工具药使用1、是经典的M胆碱受体激动药,在丝盖伞菌属及杯伞菌属2、中毒表现流泪
、恶心、呕吐、头痛腹泻等,可用阿托品治疗二、胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)1、对胆碱受
体亲和力强,能与乙酰胆碱或其拟似药竞争与受体结合,但无内在活性,从而阻断拟胆碱药对胆碱受体的激动(一)M胆碱受体阻断药(1)又称
节后抗胆碱药,能阻断神经元节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上的M胆碱受体,具有抗M样作用、(2)在临床上应用广泛,但不能阻断
盐碱(N)受体,故对骨骼肌神经肌肉接头或自主神经节作用很小或没有影响1、托品类生物碱阿托品(artopine)药动学:1、为叔胺
类生物碱,易透过生物膜2、口服后经胃肠道迅速吸收,并可透过眼结膜,1小时后血药浓度到达峰值其对副交感神经的拮抗作用可维持3~4小
时,对眼的作用可维持72小时或更久,3、t1/2为4小时4、肌肉注射后12小时内85%~88%药物经尿液排出,其中13%~50
%为原型药,其余为降解产物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物药理作用:(1)心脏作用1)心率:注射治疗剂量可使部分患者心率短暂轻度减慢
2)房室传导:对抗迷走神经过度兴奋所致心房和新房室结的传导阻滞,促进现房和心室传导(2)血管作用:治疗量对血管和血压无影响,大剂量
阿托品引起皮肤血管舒张(3)平滑肌作用:对胆碱能神经支配的多种内脏平滑肌均有松弛作用(4)眼睛作用:阻断所有M胆碱受体,主要表现为
扩瞳、眼压升高、调节麻痹(5)腺体作用:阻断腺体上M胆碱使腺体分泌减少(6)中枢神经系统(CNS)作用:治疗量对中枢神经系统无明显
影响,可轻度兴奋延髓及其高级中枢而引起较弱迷走神经兴奋作用,大剂量可兴奋延髓和大脑临床应用(1)缓解各种内脏绞痛:解除平滑肌痉挛(
2)眼科应用:虹膜睫状体炎、验光、检查眼底(3)全身麻醉前给药(4)缓慢型心律失常(5)抗休克(6)有机磷酸酯类中毒解救不良反应(
1)小剂量心率轻度缓慢,略有口干、少汗(2)较大剂量口渴、心率加快、瞳孔扩大、调节麻痹、视近物略模糊(3)中毒剂量除上述症状加重外
还有严重的中枢神经系统的症状,包括语言和吞咽困难、兴奋不安、皮肤干燥而潮红、排尿困难、肠蠕动减小、便秘、出现幻觉等(4)严重中毒时
由兴奋转为抑制,出现昏迷甚至延髓麻痹,成人致死量为80~130mg,儿童约为10mg禁忌症:青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大中毒解救
(1)一般不良反应:停药后就会逐渐消失(2)中毒症状为对症处理,中毒不久,通过细微等排出药物。(3)还可用镇静药或抗惊厥药对抗
其明显症状,但剂量不宜过大(4)儿童治疗办法最重要的是物理疗法:冰袋及乙醇擦拭等东莨菪碱(scopolamine)(1)与阿托
品相比,对中枢神经系统的作用更强,持续时间更长(2)治疗剂量时可致中枢神经系统抑制,具有明显的镇静作用,表现为困倦、疲乏、快速动
眼睡眠相缩短,大剂量时出现兴奋作用(3)主要用于麻醉前给药,抑制腺体分泌和CNS,阻断短期记忆及治疗晕动病(4)不良反应和禁忌
症与阿托品相似山莨菪碱(anisodamine)(1)简称654,具有明显外周抗胆碱作用(2)其解除平滑肌痉挛和微循环障碍的作
用较强,解除平滑肌痉挛及升压作用于阿托品相似;抑制唾液腺分泌、散瞳比阿托品弱;不易透过血脑屏障,中枢作用少;对血管痉挛的解痉作用选
择性高,毒副作用轻,排泄较阿托品快(3)主要用于中毒性休克治疗,也可用于内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛(4)不良反应、
禁忌症与阿托品相似但毒性较低2、阿托品的合成代用品阿托品缺点:作用面广、副作用多、眼科上作用持久影响视力恢复;用于解痉挛时,选择
性差、副作用多(1)合成扩瞳药:后马托品、托呲卡胺,优点为作用时间短(2)合成解痉药:1)季铵类:胃肠道平滑肌解痉挛较强,奥芬
溴铵2)叔胺类:解痉作用明显,尤其是氯化钡性痉挛效果显著,贝那替秦(3)选择性M受体亚型阻断药,哌仑西平(4)有机磷酸中毒解救
药:戊乙奎醚,新型选择性抗胆碱药,疗效高,毒副作用小第二节抗胆碱酯酶药一、胆碱酯酶1、胆碱酯酶分为乙酰胆碱酯酶(AChE)和假性
胆碱酯酶2、乙酰胆碱酯酶水解过程1)ACh分子中带正电荷的季铵阳离子头,以静电引力与AChE阴离子部位结合,同时Ach分子中羰基
碳与AChE酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合,形成Ach与AChE复合物2)复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE3)乙酰化ACh
E极不稳定,迅速水解出乙酸使酶的活性恢复,可再催化下一个ACh分子3、抗胆碱酯酶药也可与AChE竞争性牢固结合,且水解缓慢,从而使
ACh堆积,产生拟胆碱作用二、抗胆碱酯酶药1、又称间接作用的拟胆碱药和AChE抑制药2、能与AChE牢固结合,水解缓慢,使
AChE活性受抑3按化学结构分为:1)非共价键结合的抑制药:此类药物与AChE的活性位点是可逆的、非共价的形式结合,区别在
于体内分布及与酶的亲和力不同2)氨基酰类抑制药:呲斯的明,更高的效能、稳定性3)有机磷化合物:与AChE生成的磷酰化ACh
E不易被水解,造成AChE不可逆抑制,也极易进入中枢神经系统,仅作为杀虫剂和神经毒剂4、按药理学性质分:易逆抗性AChE药和难
逆抗性AChE药(一)易逆抗性胆碱酯酶药1、易逆抗性胆碱酯酶药一般特性药理作用:主要作用于心血管和胃肠系统、眼和骨骼肌神经肌肉接
头处,总体作用于拟胆碱药相似(1)眼:主要为缩瞳、调节睫状肌痉挛、降眼内压力(2)胃肠道:药物不同,对胃肠道平滑肌作用不同,新斯的
明可促进胃的收缩,增加胃酸分泌,拮抗阿托品所致胃张力下降及增强吗啡对胃的兴奋作用(3)骨骼肌神经肌肉接头::治疗与毒性双重作用(4
)心血管系统:兴奋支配心脏的交感和副交感神经节及接受胆碱能神经支配的神经效应器上的ACh受体(5)其他部位作用:增加神经系统所致腺
体的分泌作用,引起支气管和输尿管平滑肌纤维收缩,使后者蠕动增加临床应用:(1)重症肌无力:新斯的明、呲斯的明为其常规药物(2)腹气
胀和尿潴留:新斯的明(3)青光眼:毒扁豆碱、地美溴铵(4)解毒治疗:新斯的明、加兰他敏:用于竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒,毒
扁豆碱:阿托品解毒药2、常用易逆性抗AChE新斯的明(neostigmine)(1)抑制AChE活性发挥完全拟胆碱作用,即可兴奋M
、N胆碱受体,对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱,对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强(2)治疗重症肌无力时可口服给药也可皮下或肌
内注射给药(3)可用与阵发性室上性心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时毒性反应(4)口服不易吸收,用药后80%的量在24小时内
排出,其中原形药为50%,很少进入中枢(5)不用于机械性肠或泌尿道梗阻患者,不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关,口服过量时及时洗胃呲
斯的明(pyridostigmine)(1)作用类似于新斯的明,但起效缓慢,作用时间较长(2)口服治疗重症肌无力为每日180mg,
极量为每次120mg,每日360mg,严重患者也可缓慢注射,成人每次2mg,根据病情2~3小时一次(3)也可用于治疗麻痹性肠梗阻和
术后尿潴留(4)不良反应与新斯的明类似,但M胆碱作用较弱(5)支气管哮喘者慎用,机械性肠梗阻和尿路梗阻者禁用加兰他敏(lalant
hamine)(1)作用与新斯的明类似,但较持久,其效价约为毒扁豆碱的1/10(2)主要治疗重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症及阿尔茨海
默病,也可治疗竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒(3)口服每次10mg,每日3次;皮下或肌内注射每日2.5~10mg(4)不良反应同新斯
的明,但较轻,可用阿托品对抗(二)难逆性抗AChE药-有机磷酸酯类药动学1、易挥发、脂溶性高,可经呼吸道、消化道黏膜甚至完整的皮肤
吸收2、在农药使用过程中,通过皮肤吸收中毒,6~12小时到达血药浓度最高峰,分布全身器官,以肝脏含量最高,在体内能迅速生物转化,主
要为氧化和水解3、大部分经肾排泄中毒机制1、亲电性磷原子与AChE的酯解部位丝氨酸羧基具有亲核性的氧原子形成共价键结合,生成难以水
解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解ACh的能力2、老化:磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷基或烷氧基断裂,生成更加稳定的单烷
基或单烷氧基磷酰化AChE,此时应用AChE复活药亦不能恢复酶活性中毒症状(1)急性中毒:轻度以M样症状为主,中度者同时出现M和N
样症状,严重者除M、N样症状除外,还会有显著的CNS症状1)M样症状A:瞳孔缩小,病情加重时,瞳孔缩小会不明显B:消化
系统,厌食、恶心、呕吐、腹痛C:腺体分泌:分泌显著增加,严重者口吐白沫、大汗淋漓D:呼吸困难,严重时可造成肺水肿E:严
重时小便失禁F:心血管系统症状:M样作用为心率减慢和血压下降;N样作用为心率加速,血压升高2)N样症状:血压升高、肌束颤动
、肌肉麻痹等3)CNS症状:早期以兴奋为主,常出现躁动不安、幻觉甚至抽搐中期转为抑制,出现意识模糊、共济失调、反射消失、昏
迷严重时出现呼吸抑制、血压下降、危及生命(2)慢性中毒:血中AChE活性持续明显下降,主要症状有头痛、头晕、视力模糊、、思想不
集中、多汗、失眠等中毒解救(1)急性中毒的解救原则1)迅速切断毒源:经皮肤接触者,立即用大量温水或肥皂彻底清洗皮肤,必要时洗头
经口中毒者,先抽出胃内容物,,用2%碳酸氢钠或1%食盐水反复洗胃,眼部中毒,采用2%碳酸氢钠溶液或0.9%盐水冲洗数分钟2)特
殊治疗:及早、足量、反复注射阿托品,达到阿托品化,即瞳孔较前散大,不再缩小,面色潮红、皮肤干燥、肺部湿性啰音显著减少、意识障碍减轻
、或昏迷患者开始苏醒3)对症治疗(2)慢性中毒解救原则:无有效治疗手段,AChE活性降至50%以下要彻底脱离现场第三节胆碱酯
酶复活药碘解磷定1、最早应用的AChE复活药,水溶性较低,且溶液不稳定,久置可释放出碘药动学1、静脉注射后,肝肾脾及心脏等器官含药
量最多,t1/2不到1小时2、大剂量时,小部分通过血脑屏障3、主要经肾排泄,6小时有80%排出,需反复给药药理作用1、进入体内后,
分子中带正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部分以静电力结合,使其肟基趋向磷酰化AChE的磷原子,进而与磷酰基进行共价键结合,生
成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物,而后裂解产生磷酰化碘解磷定,使AChE游离出来,恢复其水解Ach的能力2、也能与游离的有机磷酸
酯类结合,形成无毒的磷酰化碘解磷定,随尿液排出临床应用1、主要用于中、重度有机磷酸酯类中毒治疗,使AChE复活,,但对老化的磷酰化
AChE无效2、对骨骼肌肌颤治疗较好,可以迅速控制,对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用不良反应一般治疗量时,不良反应较少,静
脉注射快或用量超过2g时,由于药物本身的神经肌肉阻滞作用和抑制AChE作用可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕、头痛,严重时抽搐,甚至呼
吸中枢抑制氯解磷定1、药理作用和用途与碘解磷定类似,特点是性质稳定,水溶性好,可作为肌内或静脉给药2、反应较快,不良反应较少第四节
作用于神经肌肉节点和自主神经的药物一、N胆碱受体激动药烟碱(尼古丁,nicotine)1、脂溶性极强,可经皮肤吸收,兴奋自主神经
节和神经肌肉接头的N胆碱受体2、对NN受体为双相性的,刚开始兴奋、到后来抑制二、NM胆碱受体阻断药1、NM胆碱受体阻断药又称神经肌
肉阻断药(neuromuscularblockingagents)或骨格肌松弛药(skeletalmuscularrela
xants),能选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜的NM胆碱受体,从而干扰神经冲动向骨骼肌的传递,表现为骨骼肌松弛。2、根据其作用方
式和特点,可分为除极化型肌松药和非除极化型肌松药两类。(一)除极化型肌松药1、除极化型肌松药(depolarizingmuscu
larrelaxants),又称为非竞争型肌松药(noncompetitivemuscularrelaxants),其分子
结构与ACh相似,能与运动终板膜上的N,胆碱受体结合,产生与ACh相似的效应使得神经肌肉接头除极化。2、与ACh不同,后者被胆碱酯
酶快速分解,除极化型肌松药在突触间隙保持高浓度,可与受体持续结合,从而对受体产生持续激动效应。除极化型肌松药首先引起与烟碱受体(n
AChR)有关的钠离子通道开放,后者导致肌肉的除极化,这将引起短暂的肌肉颤动(肌束震颤)。3、除极化型肌松药与其受体的持续结合使得
受体不能传递更多的神经冲动。随着时间的进展,由于钠离子通道关闭或被阻断,持续的除极化转变为稳定的复极化,从而产生除极化反转,以致不
再对其后到达的动作电位发生反应,神经肌肉的传递受阻,表现为骨骼肌松弛。4、此类药物的作用特点是:①抗胆碱药可加重本类药物的肌松作用
,故过量时不能用新斯的明解救②最初可出现短暂而不协调的肌束颤动,与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的先后不同有关③连续用药可产生快
速耐受性④治疗量无神经节阻断作用琥珀胆碱succinylcholine由琥珀酸和两分子胆碱组成,在碱性溶液中容易破坏,如与硫喷妥钠
混合,活性很快下降。[药动学]1、进人血液后,迅速被血液和肝脏中的假性胆碱酯酶水解,产生琥珀单胆碱和胆碱,前者又被同一酶水解成胆碱
和琥珀酸,肌松作用消失。2、琥珀单胆碱也具有肌松活性,但仅为琥珀胆碱的1/50。由于代谢快速和体内分布均匀,仅约10%~15%的给
药量到达神经肌肉接头处。约2%以原形经肾排泄,其余均以降解产物的形式随尿排出。其能抑制假性胆碱酯酶故能加强和延长琥珀胆碱的肌松作用
。[药理作用]1、骨骼肌松弛作用快而短暂,易于控制。一次静脉注射10~30mg后,20秒钟即可见不协调的肌束颤动。1分钟后即转为松
弛,2分钟达高峰,5分钟作用消失。2、肌松作用从颈部肌肉开始,逐渐波及肩胛、四肢和腹部,以颈部和四肢肌肉最明显,面、舌、咽喉和咀嚼
肌次之,对呼吸肌作用最弱,但对喉头和气管平滑肌作用较强。[临床应用]1、本品的骨骼肌松弛作用快而短暂,静脉注射给药适用于气管内插管
、气管镜、食管镜检查等短时操作。2、也可静脉给药用作全麻的辅助药,减少全麻药用量,在较浅麻醉下骨骼肌完全松弛,可顺利进行较长时间手
术。该药可引起强烈的窒息感,故对清醒患者禁用,可先用硫喷妥钠进行静脉麻醉以后,再给予琥珀胆碱。3、该药也可用于电休克治疗中。由于该
药的个体差异大,故需按效应调节给药速度,以获得满意的效果。[不良反应](1)窒息或呼吸暂停:本品过量易引起呼吸肌麻痹,遗传性胆碱酯
酶缺乏或酶异常可以导致膈肌麻痹而出现呼吸暂停,故必须备有人工呼吸机。(2)肌束颤动:本品产生肌松作用前可致短暂肌束颤动,后者损伤肌
梭,可致肌肉酸痛,一3般~5日可自愈。(3)血钾升高;本品使骨懈肌细胞持久除极化时,从细胞内释放出大量的K,以致血钾升高(4)发热
:当氟烷作为一种麻醉药使用时,同时应用城的胆破,在常染色体异常的遗传易人群偶尔可致恶性高热。常为麻醉的主要死因之一。一旦发生,须采
取紧急措施,给患者降温、给氧、纠正酸中毒、抗组胶药物治疗等,并同时给予丹曲林,阻滞肌肉细胞肌质网钙离子的释放,从而减少热量生成并使
肌肉松弛。(5)眼压升高;该药可以使眼外骨骼肌短新收缩,引起眼压升高,故禁用于青光眼、白内障晶状体摘除术。(6)其他:此药尚有增加
腺体分泌,促进组胺释放等作用。[禁忌证]1、可引起强烈的窒息感,因此对清醒患者禁用。可先用硫喷妥钠麻醉后,再给该药。因易致高钾,故
对血钾较高者如烧伤广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外、恶性肿瘤和肾功能不全患者慎用。2、能使眼外肌收缩,脉络膜血管舒张,导致眼压升高
,青光眼和白内障晶体摘除患者禁用。有遗传性胆碱酯酶缺陷、严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱患者均慎用[药物相互作用]1、本品
在碱性溶液中可分解,故不宜与硫喷妥钠混合使用。2、凡可降低假性胆碱酯活性的药物都可使其作用增强,如胆碱酯酶抑制剂,环磷酰胺、氮芥等
抗肿瘤药,普鲁卡因等局麻药。3、有的氨基糖苷类抗生素如卡那霉素及多黏菌素B也有肌肉松弛作用,与本品合用时,易致呼吸麻痹,应注意。
(二)非除极化型肌松药1、非除极化型肌松药(nondepolarizingmuscularrelaxants)又称竞争型肌松药
(competitivemuscularrelaxants),能竞争性地与骨骼肌运动终板膜上的N胆碱受体结合,但其本身无内在
活性,因而不能激动受体产生除极化,却能阻断ACh与受体结合并产生除极化作用,使骨骼肌松弛。2、此类药物在产生肌松之前无肌震颤现象,
且其肌松作用可被抗胆碱酯酶药如新斯的明所拮抗。3、本类药物多为天然生物碱及其类似物,化学上属于苄基异喹啉类,主要有阿曲库铵、多库铵
和米库铵等药;类固醇铵类主要包括泮库溴铵、哌库铵、罗库溴铵)和维库溴铵等药。阿曲库铵atracurium本品为季铵酯类化合物,属非
去极化型肌松药。[药动学]1、不依赖肾脏排出,几乎完全通过霍夫曼降解和血浆胆碱酯酶酯水解代谢。绝大部分以代谢产物形式从尿或胆汁中排出。2、霍夫曼降解过程为单纯的化学反应,不需肝、肾和酶参与,可在生理pH和温度下进行。3、本品与血浆蛋白组合率约为80%。主要代谢物从尿液及胆汁中排泄,t1/2约20分钟。4、本品消除的两种途径皆不依赖于肝肾功能,故适用于肝肾功能不全者。[药理作用]作用与筒箭毒碱相同,但起效快(1分钟)、持续时间短(15分钟)。治疗剂量时不影响心、肝、肾功能。无蓄积性。大剂量时可促使组胺释放,属于中效竞争性肌松药[临床应用]用于各种手术时需肌松或控制呼吸情况。[不良反应]大剂量快速静脉注射,可引起低血压和心动过速,以及支气管痉挛。某些过敏体质的患者可能有组胺释放,引起一过性皮肤潮红。[药物相互作用](1)与吸人性麻醉剂同时使用可能增强其神经肌肉阻滞作用。(2)与下列药物合用时,本药非去极化神经肌肉阻滞作用可能增强或作用期限可能延长。抗菌药有氨基糖苷类、多黏菌素、四环素、林可霉素、克林霉素;抗心律不齐药物有普茶洛尔、钙通道阻滞剂、利多卡因、普鲁卡因胺和奎尼丁;利尿药有呋塞米、甘露醉噻嗪类利尿剂和乙酰必胺。(3)可被胆碱酯酶抑制药,如新斯的明等拮抗。与阿托品合用则不会出现箭毒化反应。
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