第十章镇静催眠药第一节失眠及镇静催眠药概述1、睡眠分类：（1）快动眼睡眠（REMS）：恢复智力和脑力,占20%，后半夜（2）非快动眼睡眠
（NREMS）：恢复体力，修复损伤（做梦），占80%，前半夜（一）原发性失眠包括：1、心理生理性失眠2、特发性失眠3、主观性失眠病
因：某个或长期事件对患者大脑边缘系统和网状上行激动系统功能稳定性的影响，边缘系统和网状上行激动系统功能的稳定性失衡导致了大脑睡眠功
能的紊乱，随之失眠（二）继发性失眠1、包括：躯体疾病、精神障碍、药物滥用引起及与睡眠呼吸紊乱、睡眠运动障碍相关的失眠2、镇静催眠药
：小剂量镇静作用，稍大剂量产生催眠，较大剂量发生抗癫痫和抗惊厥作用（1）分类：苯二氮卓类、吡唑嘧啶、巴比妥类、其他类（2）作用特点
1）剂量不同，药理作用不同2）反复用药易产生耐受性和依赖性第二节苯二氮卓类1、分类长效类：T1/2>24小时，地西泮中效
类：T1/2在6~24小时，硝西泮短效类：T1/2<6小时，三唑仑药动学1、口服吸收快而完全，TMAX约1小时2、主要经肝药酶代谢
，先转化为甲地西泮，最后转化为奥沙西泮作用机制：增强GABA能神经的传递功能和突触抑制效应，同时增强GABA与GABAA受体的结合
1、抗焦虑作用发生在边缘系统，镇静催眠在脑干核团受体，抗惊厥、抗癫痫与GABA有关药理作用与临床作用1、抗焦虑作用：小剂量即可产生
抗焦虑作用，常用地西泮、三唑仑2、镇静催眠作用：BZ催眠作用由于巴比妥类：对REMS睡眠影响小，停药后出现反跳性REMS延长较巴比
妥类轻，减少噩梦发生3、抗惊厥和抗癫痫作用：地西泮为抗癫痫首选药，4、中枢性肌肉松弛作用5、治疗癔病作用不良反应1、催眠剂量BZ可
致眩晕和困倦、头昏、乏力和精神运动不协调2、大剂量致共济失调、运动能障碍、语言含糊不清、甚至昏迷和呼吸抑制3、静脉注射过快产生心血
管湖呼吸抑制4、长期服用该类药有耐受性和依赖性5、停药后出现失眠、焦虑、兴奋、呕吐等禁忌症：老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作
业、青光眼、重症肌无力患者慎用药物相互作用：对其他中枢抑制性药物作用出现相加或增强，易出现思睡、昏睡、昏迷、严重可致死苯二氮卓类药
物拮抗剂1、氟马西尼，与BZ竞争结合位点，表现拮抗苯二氮卓类药物，对巴比妥类和三环类过量引起的中枢抑制无作用2、氟马西尼可用于苯二
氮卓类过量的诊断和治疗，改善酒精肝硬化患者的记忆缺失第三节巴比妥类构效关系：1、C5为取代基长而有分支或双键则作用强，持续时间长
，以苯环取代，表现较强的抗癫痫作用2、用硫取代C2为上的氧时，则脂溶性高，起效快，维持时间短药动学1、弱酸性易被吸收，分布迅速2、
被肝未来酶代谢，和肾排泄作用机制1、巴比妥类激动GABAA受体，增加氯离子内流时间，无GABA时也能增加氯离子内流与苯二氮卓类不同
之处（1）巴比妥类只需α和β亚单位，不需要γ亚单位（2）巴比妥类通过延长氯离子通道开放时间增强氯离子内流，而苯二氮卓类通过增强氯离
子通道开放频率增强氯离子内流（3）巴比妥类麻醉剂量可抑制钠离子和钾离子通道，从而抑制神经元高频放电药理作用与临床应用1、镇静和催眠
：低剂量镇静，加大剂量出现催眠2、抗惊厥3、抗癫痫4、治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸不良反应1、催眠剂量巴比妥类次晨可能出现
困倦、头昏、嗜睡等后遗效应2、中等剂量可轻度抑制呼吸中枢，对呼吸功能不全者显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量，大剂量时明显抑制呼
吸中枢，抑制程度和剂量成正比，静脉注射速度过快时，治疗量也会引起呼吸抑制3、长期应用巴比妥类药物，可使肝脏药物代谢酶活性增高，加速
巴比妥类药物代谢，产生耐受性和依赖性4、突然停药易出现反跳现象第四节其他类镇静催眠药佐匹克隆zopiclone药动学1、口服
吸收迅速，1.5~2小时达峰值，分布迅速，肝代谢，肾排出药理作用1、与BZ相比，具有高效、低毒、成瘾性小的特点2、与BZ结合点位结
合，增强GABA抑制作用，缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠质量，对记忆功能几乎无影响；催眠时能延长NREMS时相，对REMS
时相无明显作用3、有抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用临床应用：1、成人睡前口服7.5mg，重症可增加至15mg2、中老年人、体弱和肝功
能不全者减半不良反应：嗜睡、头昏、口干、肌肉无力，长期应用突然停药的戒断症状禁忌症：对本品过敏1呼吸功能不全者禁用唑吡坦zolp
idem药动学1、口服后吸收迅速，0.5~3小时达峰值，肝脏代谢，经胆汁从粪便排泄，少量经尿排泄药理作用1、有明显镇静催眠作用，
无肌肉松弛和抗癫痫作用2、特点：作用快，能缩短入睡时间，延长睡眠时间，减少做梦和觉醒次数，不破坏睡眠周期临床应用：原发性失眠症和精
神分裂症、躁狂或抑郁引起的睡眠障碍不良反应：眩晕、嗜睡、恶心、记忆减退等禁忌症：驾驶员和机器操作者慎用，儿童、孕妇、哺乳期妇女必须
在医生或药剂师指导下使用扎来普隆zaleplon药动学1、口服迅速吸收，达峰时间约1小时，t1/2与1小时药理作用1、速效镇静催
眠药，维持正常睡眠的同时对快动眼睡眠，缩短睡眠潜伏期，增加睡眠时间，提高睡眠质量，无明显宿睡反应对认知功能无影响，依赖性、撤药反应
较BZ小临床应用：成年人及老年人失眠的短期治疗不良反应：头痛、眩晕、嗜睡水合氯醛chloralhydrate药动学1、吸收迅
速，1小时达峰，t1/2为7~10小时，肝脏代谢，肾排出药理作用1、催眠剂量30分钟可诱导入睡，作用温和，不缩短REMS睡眠时间，
无明显后遗作用2、较大剂量有抗惊厥作用，大剂量引起昏迷吗麻醉，导致死亡临床应用1、治疗失眠：口服或灌肠0.5~1.0g2、麻醉前、
手术前和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和接触焦虑，使其过程安稳平静镇静：一次0.25g3、抗惊厥，用于癫痫持续状态的治疗不良反应1、
经常使用不良反应较多，对胃黏膜有刺激性，引起恶心、呕吐2、大剂量能抑制心肌收缩力，缩短心肌不应期，抑制延髓的呼吸和血管运动中枢3、对肝肾有损害4、长期应用可产生依赖性和耐受性，突然停药引起神经质、幻觉、异常兴奋等严重撤药综合症禁忌症：肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用，间歇性血卟啉病患者禁用 |
|
