联合优选，直击核心—回顾西格列汀联合二甲双胍的基石地位目录01抽丝剥茧，层层深入——探寻糖尿病管理之路联合优选，直击核心——西胍组合稳中求胜
02随着循证证据的累积，糖尿病管理观念不断变化兼顾患者结局35强调综合考量患者特征4强调个体化治疗3重视强化治疗1,2ADA22
IDF23ADA/EASD27ADA/EASD5ADA32AACE/ACE33ADA28CDS29ADA25CDS
26CDS34CDS21AACE24ADAEASD30CDS312020年2021年2004年之前2006年2008
年2010年2012年2014年2016年2018年UKPDS1DECODA6DCCT/EDIC3ADVANCE7UKPD
S-10年8ACCORD9LEADER16SUSTAIN617SAVOR11EXAMINE12DECLARE20E
MPA-REG13ELIXA14TECOS15EXSCEL18CANVAS19VADT101.UKProspectiveD
iabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.1998;352(9131):837-53.2.Nathan
DM,etal.NEnglJMed.2005Dec22;353(25):2643-53.3.American
DiabetesAssociation.DiabetesCare.2010Jan;33Suppl1:S11-61.
4.InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-79.5.
DaviesMJ,etal.Diabetologia.2018Dec;61(12):2461-2498.6.Nak
agamiT,etal.Diabetologia.2004Mar;47(3):385-394.7.ADVANCEC
ollaborativeGroup.NEnglJMed.2008Jun12;358(24):2560-72.
8.HolmanRR,etal.NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89.
9.ActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetesStudyGrou
p.NEnglJMed.2008Jun12;358(24):2545-59.10.VADTInvestig
ators.NEnglJMed.2009Jan8;360(2):129-3911.SciricaBM.
Etal.NEnglJMed.2013Oct3;369(14):1317-26.12.WhiteWB
,etal.NEnglJMed.2013Oct3;369(14):1327-35.13.ZinmanBe
tal.NEnglJMed.2015;373(22):2117-287.14.PfefferMA,et
al.NEnglJMed.?2015Dec3;373(23):2247-5715.GreenJB,etal
.NEnglJMed.2015Jul16;373(3):232-4216.MarsoSPetal.N
EnglJMed.2016Jul28;375(4):311-22.17.MarsoSP,etal.NEng
lJMed.2016Nov10;375(19):1834-1844.18.HolmanRR,etal.NE
nglJMed.2017Sep28;377(13):1228-123919.NealBetal.NEn
glJMed.2017Aug17;377(7):644-65720.WiviottS.D,etal;NEng
lJMed.2018;11(10).21.中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南2004.22.DiabetesC
are.2004Jan;34Suppl1:S11-6123.INTERNATIONALDIABETESFEDERA
TION,2005.24.EndocrPract.2007May-Jun;13Suppl1:1-68.25.
DiabetesCare.2011Jan;34Suppl1:S11-61.26.中华医学会糖尿病学分会.中国医学前沿
杂志(电子版),2011,3(6):54-109.27.Diabetologia.2012Jun;55(6):1577
-96.28.DiabetesCare.2013Jan;36Suppl1:S11-66.29.中华医学会糖尿病学分
会.中国糖尿病杂志,2014,30(8):893-942.30.DiabetesCare2015;38:140–14
9.31.中国老年医学学会老年内分泌代谢分会，等.中华内科杂志2018,57(9)626-64.32.Diabetes
Care2019;42(Suppl.1):S1–S2.33.GarberAJ,etal.EndocrPract.20
19Jan;25(1)69-100.34.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021.13(4):315-40935
.BuseJB,etal.DiabetesCare.2019Dec19.piidci190066但指南/共识
始终强调：血糖控制是糖尿病管理的基础2020CDS指南ADA/EASD共识近期目标：通过控制高血糖和代谢紊乱消除糖尿病症状和防止出
现急性代谢并发症34远期目标：通过良好的代谢控制达到预防慢性并发症、提高患者生活质量和延长寿命的目的34血糖管理仍是预防糖尿病并发
症的基石5血糖达标贯穿糖尿病管理路径的始终3534.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(04):315-
409.35.BuseJB,etal.DiabetesCare.2019Dec19.piidci1900
66.5.DaviesMJ,etal.Diabetologia.2018Dec;61(12)2461-2498.尽
早降糖达标是血糖管理的核心理念2020CDS指南指出：早期严格控糖可降低微血管和大血管病变的发生风险342021ADA指南指出
：早期严格血糖控制有助于建立良好的代谢记忆36提示糖尿病患者血糖控制需尽早达标34.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2
021,13(04):315-409.36.DiabetesCare2021;44(Suppl.1):S73–S
84采用不同作用机制的药物联合治疗是血糖控制的必经之路权威指南共同建议2020CDS指南342020AACE指南37一种口服药
治疗而血糖仍不达标者，采用二种，甚至三种不同作用机制的药物联合治疗联合治疗时需要选择作用机制互补的降糖药物34.中华医学会糖尿病
学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(04):315-409.37.GarberAJ,etal.End
ocrPract.2020Jan;26(1):107-139.安全性是药物选择的重要依据在选择降糖药时需要考虑药物不良反应如
：低血糖、体重、心血管风险等，同时也需要基于肝、肾功能状态合理选择药物37.GarberAJ,etal.Endocr
Pract.2020Jan;26(1):107-139.肾/生殖系统感染及酮症酸中毒也是糖尿病管理中重点观察的不良反应之一二甲
双胍GLP-1RASGLT2iDPP4iAGITZD（中等剂量）SUGLN胰岛素低血糖中性中性中性中性中性中性中重度轻度中重度体重
轻度减轻减轻减轻中性中性增加增加增加肾/生殖系统eGFR<30mL/min/1.73m2禁用CrCl<30不推荐使用艾塞那肽不推荐
用于eGFR<45mL/min/1.73m2必要时调整剂量（利格列汀除外）可有效减少白蛋白尿中性中性低血糖风险更高低血糖风险更高见
#1生殖器霉菌感染LAGLP1-RA潜在获益潜在CKD获益见#1胃肠道中度中度中性中性中度中性中性中性CHF中性中性预防心衰住院
、治疗HErEF，见#2沙格列汀与阿格列汀可能增加心衰入院风险中性中度中性CHF风险ASCVDLAGLP1-RA潜在获益见#3可
能降低卒中风险潜在ASCVD风险中性骨中性中性中性中性中性中度骨折风险中性中性酮症酸中毒中性中性DKA可以发生在多种压力环境中中性
中性中性中性中性对心脏的影响AdaptedfromGarberAJ,etal.(2020)1.卡格列净——适用于eGFR
≥30mL/min/1.73m2、CKD3期+蛋白尿的患者2.达格列净——可能可以作为心衰住院的一级预防，在HFrEF中证实其疗效
3.恩格列净——FDA批准用于减少CV死亡；卡格列净——FDA批准用于减少MACE事件不良事件较少或可能获益谨慎使用可能出现不良事
件ASCVD=动脉粥样硬化性心血管疾病.???CV=心血管.???DPP-4i=二肽基肽酶4抑制剂eGFR=估计肾小球滤过率.
GLP1-RA=胰高血糖样肽-1-受体激动剂.???SGLT2i=钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂.??SU=磺脲类.??TZD=噻
唑烷二酮.CKD=慢性肾脏病.HFrEF=射血分数下降的心力衰竭.CHF=充血性心力衰竭；LDL-C=低密度脂蛋白胆固
醇37.GarberAJ,etal.EndocrPract.2020Jan;26(1):107-139.理想和现实
之间总是存在一些差距2020年中国的CNHSS研究显示：中国T2DM患者HbA1c达标情况不理想，FPG及PPG水平均升高，以PP
G升高为主一项在24,266例患者中开展的横断面研究显示：中国T2DM患者空腹及餐后血糖水平均升高，尤其是餐后血糖中国T2DM患
者HbA1c达标比例不足1/338.4%不同血糖表型HbA1c<7%的比例（%）18.5%总体（n=24,266）CH27.7%
IFHIFH（n=4493）32.8%不同血糖表型的患者比例（%）IPH（n=10,453）29.1%n=24,26643.1%
CH（n=9320）23.6%IPHIFH,单独空腹高血糖（FPG≥7mmol/L、2hPPG<11.1mmol/L）;IP
H,单独餐后高血糖（FPG<7mmol/L、2hPPG≥11.1mmol/L）;CH,空腹及餐后高血糖（FPG≥7mmol/
L、2hPPG≥11.1mmol/L）主要终点结果：CH组单独糖尿病视网膜病变、单独糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变合并肾病的风险均
为最高，OR值分别为1.20（1.02–1.41）、1.59（1.27–2.01）、1.93（1.44–2.59）。与IFH组相
比，IPH组单独糖尿病视网膜病变、单独糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变合并肾病的风险更高，OR值分别为1.16（1.05–1.28
）、1.37（1.09–1.37）、1.64（1.21–2.21）T2DM,2型糖尿病;HbA1c,糖化血红蛋白;FPG
,空腹血糖;PPG,餐后血糖38.LiuG,etal.DiabetesMetabSyndrObes.202
0Nov27;13:4651-4659.2015年调查研究显示：中国T2DM患者常见低血糖一项在14044名患者中开展的回顾性
队列显示：低血糖发生率14%N=9872有并发症的患者低血糖及严重低血糖发生率更高主要终点结果：最常用的口服降糖药是胰岛素促泌剂
(70.2%)，其中磺脲类(42.7%)、格列奈类(27.5%)，其次是二甲双胍(53.7%)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(3
5.9%)、TZD(17.2%))和DPP-4抑制剂(0.8%)T2DM,2型糖尿病39.XiaomengYue,et
al.ValueHealthRegIssues.2020May;21:17-21.T2DM患者泌尿系统感染的发病率
是非糖尿病患者的4倍以上一项在850,276例泌尿系统感染患者中开展的回顾性观察性研究显示：4.36倍T2DM的泌尿系统感染发生率
是非T2DM患者的4倍以上（IRR4.36;95%CI4.35-4.39）感染发生率（例/10万人·年）N=18,202N=
72,368N=53,958N=148,179T2DM,2型糖尿病40.López-de-AndrésA,etal.I
ntJEnvironResPublicHealth.2020Dec16;17(24):E9427.HbA1c不达标
增加多种并发症风险HbA1c每升高1%，CVD风险显著增加随着HbA1c升高微血管并发症风险相应增加HbA1c>7%的患者HR（9
5%CI）CVD1.21(1.18,1.23)冠心病1.19(1.16,1.23)卒中1.18(1.15,1.22)心
衰1.46(1.40,1.52)CVD死亡1.37(1.29,1.46)全因死亡1.26(1.23,1.29)HbA1
c≤7%的患者CVD0.99(0.94,1.04)冠心病1.10(1.02,1.18)卒中0.95(0.89,1.02
)心衰0.96(0.87,1.05)CVD死亡1.03(0.88,1.19)全因死亡0.99(0.94,1.04)视网
膜病变肾脏病变（尿白蛋白排泄≥300mg/24h）神经病变微量蛋白尿（尿白蛋白排泄≥40mg/24h）相对风险0.8
11.21.41.6HbA1c升高1%HbA1c（%）引自WanEY,etal.DiabetesObesMetab.
2020Dec;22(12):2325-2334.引自SkylerJS.EndocrinolMetabClinNor
thAm.1996Jun;25(2):243-54.41.WanEY,etal.DiabetesObesMe
tab.2020Dec;22(12):2325-2334.42.SkylerJS.EndocrinolMetabCl
inNorthAm.1996Jun;25(2):243-54.且随着病程进展，并发症管理愈发受到挑战一项中国606家医院
238639例2型糖尿病患者横断面调查研究显示：P<0.0001发生伴随疾病/并发症的患者比例（%）N=36337N=10255
0N=55744N=440032型糖尿病病程（年）OAD：口服降糖药物；GLP-1RA：GLP-1受体激动剂；HbA1c：糖
化血红蛋白；T2DM：2型糖尿病。主要终点：符合入组条件的患者接受OAD单药治疗(n=157,212[65.88%])，OAD
+胰岛素(n=80,973[33.93%])和OAD+GLP-1RA组(n=454[0.19%])的平均HbA1c水平分别
为7.67％（±1.58％），8.21％（±1.91％）和7.80％（±1.76％）。三组血糖达标（HbA1c<7.0％）率分
别为34.63％，26.21％和36.12％。平均HbA1c和血糖达标率与T2DM病程有关。43.JiLN,etal.B
MCPublicHealth.2013Jun21;13:602.尽早联合治疗或可成为缩小差距的有效手段2021版二甲双
胍单药治疗3个月血糖不达标，考虑二联治疗362020版2020版二甲双胍单药治疗3个月HbA1c≥7.0%时，则可启动二联治疗34
二甲双胍单药治疗3个月HbA1c≥7.5%时，则可启动二联治疗3734.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,1
3(04):315-409.36.DiabetesCare.2020Jan;43(Suppl1):S205-S206
.37.GarberAJ,etal.EndocrPract.2020Jan;26(1):107-139.目
录02抽丝剥茧，层层深入——探寻糖尿病管理之路联合优选，直击核心——西胍组合稳中求胜01西格列汀联合二甲双胍多面覆盖2型糖尿病基础
病理缺陷，为持久有效控糖奠定基石肠促胰素效应减弱(+)GLP-1RA(+)DPP-4i脂解作用增加/葡萄糖摄取减少胰岛素分泌
受损(+)TZD(+)GLP-1RA(+)DPP-4i(+)磺脲类抑制脂解作用：TZD增加葡萄糖摄取：TZD、胰岛素胰
高血糖素分泌增加葡萄糖重吸收增加高血糖(-)GLP-1RA(-)DPP-4i(-)普兰林肽(-)SGLT2i肝糖输出增加
葡萄糖摄取减少(-)二甲双胍(-)TZD(-)GLP-1RA(-)DPP-4i(-)胰岛素(+)二甲双胍(+)TZ
D(+)胰岛素(+)GLP-1RA(+)普兰林肽饱腹感降低引自TibaldiJ.AmJMedSci.2014;
347(6):491-501.(+)=促进/增加；(-)=抑制/减少；TZD=噻唑烷二酮类；GLP-1RA=GLP-1受体激动
剂；DPP-4i=DPP-4抑制剂；SGLT2i=SGLT2抑制剂；T2DM：2型糖尿病47.TibaldiJ.AmJMe
dSci.2014;347(6):491-501.西格列汀通过智能调节α/β细胞双靶点功能，直击2型糖尿病核心缺陷，奠定持久
控糖基础进餐DPP-4血糖利用↑脂肪组织DPP-4抑制剂肌肉β细胞活性GIP活性GLP-1胰岛素↑血糖↓α细胞小肠胰岛细胞胰
高血糖素↓失活肝糖输出↓肝脏肠促胰素GLP-1和GIP由小肠全天释放，在餐后水平升高。GIP=葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽；
GLP-1=胰高血糖素样肽-1；DPP-4=二肽基肽酶-4；FPG=空腹血糖；PPG=餐后血糖48.AhrénB.CurrD
iabRep.2003;3(5):365-372.49.DruckerDJ.DiabetesCare.2003;2
6(10):2929-2940.50.HolstJJ.DiabetesMetabResRev.2002;18(6)
:430-441.51.DuezH,etal.BiochemPharmacol.2012;83(7):823-83
2.52.Dataonfile,MSDLPC西格列汀与二甲双胍联合协同作用，可进一步提高活性GLP-1浓度，强化肠促胰
素效应一项在2型糖尿病患者中的机制研究显示：西格列汀+二甲双胍（N=16）西格列汀（N=16）二甲双胍(N=16)活性GLP-
1（pm/l）安慰剂（N=16）时间（分钟）基线时，较安慰剂和二甲双胍相比，p<0.01；MTT后，与安慰剂和二甲双胍相比，p
<0.001引自Solis-HerreraC,etal.DiabetesCare.2013Sep;36(9):275
6-62..MTT：膳食耐量试验；GLP-1：胰高血糖素样肽-1；GIP=葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽；FPG：空腹血糖
；T2DM：2型糖尿病53.Solis-HerreraC,etal.DiabetesCare.2013Sep;36
(9):2756-62.二甲双胍不达标患者，加用西格列汀全面降低血糖-3.0一项在190名2型糖尿病患者中开展的随机、双盲、安慰
剂对照研究显示：-1.8-1.4基线值np空腹血糖（FPG,mmol/L）11.296<0.001餐后2h血糖（2hPPG,
mmol/L）16.079<0.001HbA1c（HbA1c≥10%亚组,%)10.519<0.001FPGPPGHbA1c西
格列汀100mgqd+二甲双胍≥1500mg/日所有治疗患者人群，数据为18周时二甲双胍联合西格列汀与二甲双胍联合安慰剂的组间差
异。主要终点结果：18周时西格列汀联合二甲双胍较二甲双胍联合安慰剂显著降低HbA1c1.0%（基线值9.3%，n=95，P<0.
001）。47.TibaldiJ.AmJMedSci.2014;347(6):491-501西格列汀在二甲双胍基础上强
效降糖达标西格列汀+二甲双胍西格列汀在二甲双胍基础上额外降低HbA1c0.85%以西格列汀+二甲双胍为基础的治疗方案使近2/3（
62.3%）的中国糖尿病患者血糖达标基线HbA1c：8.03%；患者数N=5523额外降低HbA1cHbA1c自基线变化(%)-
0.85%62.3%西格列汀+二甲双胍（N=5523）血糖控制达标率（HbA1c＜7%）整个研究周期的总体达标率STRATEG
Y研究主要终点结果：添加第3种降糖药物使患者HbA1c进一步下降0.59%，三联治疗阶段各药物HbA1c降幅分别为：格列美脲0.6
5%，格列齐特0.70%，瑞格列奈0.61%，阿卡波糖0.45%，瑞格列奈和格列齐特非劣效于格列美脲，阿卡波糖与格列美脲组相比未达
到非劣效捷诺维?在中国获批的适应症是：单药治疗：本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制；与二甲双胍联用：当单独使
用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制；与磺脲类药物联用：本品配合
饮食控制和运动，用于改善经一种磺脲类药物单药治疗或经一种磺脲类药物联合二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制；与胰岛
素联用：本品配合饮食控制和运动，用于改善经胰岛素单药治疗或胰岛素联合二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。HbA1
c：糖化血红蛋白；55.XuW,etal.SciChinaLifeSci.2017;60(3):225-238.
二甲双胍联合西格列汀与联合磺脲类药物#相比：短期疗效相似，长期疗效更优西格列汀疗效持久长达5年西格列汀与格列美脲短期疗效相似一项
国际性、双盲、随机、平行、非劣效性头对头研究结果表明：一项在624名单药控制不佳的T2DM患者和620名匹配患者中开展的观察性研究
显示：8.07.6$P<0.05vs对照组；&P<0.01vs对照组–0.477.2HbA1c较基线的变化值（LS均
值±SE,%）HbA1c(%)–0.546.8Δ=0.07(?0.03,0.16)6.4西格列汀100mgqd+二甲双
胍≥1500mg/天（n=443）格列美脲1-6mg/d+二甲双胍≥1500mg/天（n=436）6.0061218243
0周引自ArechavaletaRetal.DiabetesObesMetab.[2011]引自DerosaG,
etal.PharmacolRes.[2015]格列美脲的平均剂量(18周剂量调整期后)为2.1mg/天非劣效定义为：
基于协方差分析（ANCOVA），HbA1c较基线变化值（LS均值±SE,%）的差异<0.4%注：这里仅纳入了二甲双胍单药治疗血糖
控制不佳后加用西格列汀及其匹配的对照组患者的研究数据。#指格列美脲LS；最小二乘法；qd：每日一次；HbA1c：糖化血红蛋白；F
PG：空腹血糖；PPG：餐后血糖；FPI：空腹血浆胰岛素；BMI：身体质量指数；T2DM：2型糖尿病；HDL-C：高密度脂蛋白胆
固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TG：甘油三酯；APaT=所有接受治疗患者集；CI=可信区间.56.Arechavale
taRetal.DiabetesObesMetab.2011;13:160–168.57.DerosaG,
etal.PharmacolRes.2015;100127-134.二甲双胍联合格列美脲#出现症状性低血糖的患者：西格列
汀替换格列美脲#，HbA1c稳定，显著降低2hPPG转换成西格列汀治疗2hPPG显著降低转换成西格列汀治疗HbA1c无显著变化一项
纳入61例因临床低血糖事件由格列美脲联合二甲双胍换成西格列汀联合二甲双胍治疗的韩国2型糖尿病患者的研究结果显示：P=0.241P=
0.018P=0.045P=0.82h-PPG水平（mg/dL）HbA1c（%）引自KimHM,etal.Endocrin
olMetab(Seoul).[2015]基线时患者使用二甲双胍平均剂量为995±476mg/d；#基线时，患者格列美脲
平均剂量为2.6±1.7mg/d研究结果：HbA1c和FPG水平无显著变化，但PPG显著降低（基线：218.0±67.5mg/d
L；12周：197.1±69.9mg/dL，P=0.045；24周：192.3±67.4mg/dL，P=0.018），在停用格
列美脲后，除一名患者外，所有患者均不再出现低血糖症。在多变量逻辑回归分析中，高HOMA-IR（OR1.643[1.067–2.
529]，p=0.024）和低基线HbA1c水平（OR0.008[0.000–0.643]，p=0.031）是转换为西格列汀后
HbA1c≤7％的独立预测因子。qd：每日一次；HbA1c：糖化血红蛋白；FPG：空腹血糖；PPG：餐后血糖；OR：优势比58.
KimHM,etal.EndocrinolMetab(Seoul).2015Mar27;30(1):84-91
.在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的情况下加用西格列汀低血糖发生率低西格列汀低血糖发生率低于格列美脲格列美脲转换成西格列汀后患者低血
糖发生率低一项国际性、双盲、随机、平行、非劣效性研究结果表明：一项纳入61例2型糖尿病患者的研究结果显示：Δ=-15%；P<0.
001纳入61例格列美脲#联合二甲双胍，并有症状性低血糖的患者低血糖发生率（%）转换为西格列汀联合二甲双胍治疗24周n=514n
=518除一名患者外，其他所有患者均未报告低血糖症西格列汀（100mgqd）+二甲双胍（≥1500mg/天）格列美脲a+二甲双
胍（≥1500mg/天）a格列美脲的平均剂量(18周剂量调整期后)为2.1mg/天基线时患者使用二甲双胍平均剂量为995±4
76mg/d；#基线时，患者格列美脲平均剂量为2.6±1.7mg/d56.ArechavaletaRetal.Diabe
tesObesMetab.2011;13:160–168.58.KimHM,etal.EndocrinolMe
tab(Seoul).2015Mar27;30(1):84-91.西格列汀较格列美脲不增加体重一项III期的多中心、随机、
双盲研究结果表明：Δ=-2.0kg；P<0.001体重较基线变化的最小二乘均值（kg,95%CI）n=519n=516二甲
双胍≥1500mg/d+西格列汀100mg/d二甲双胍≥1500mg/d+格列美脲a1-6mg/d所有患者均使用二甲双胍单药（
≥1500mg/天）治疗而血糖控制不佳（APaT人群）a格列美脲的平均剂量（18周剂量调整期后）为2.1mg/天主要终点：3
0周时，西格列汀(?0.47%)降低HbA1c的疗效非劣于格列美脲(?0.54%)，组间无显著差异(95%CI?0.03,0.
16).次要终点：西格列汀和格列美脲组在30周时达到HbA1c<7.0％患者比例分别为52％和60％；西格列汀和格列美脲组平均F
PG自基线变化分别为?0.8mmol/L和?1.0mmol/L，无显著差异(95%CI?0.1,0.4)HbA1c：糖化血
红蛋白；FPG：空腹血糖；PPG：餐后血糖；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TG：甘油三酯5
6.ArechavaletaRetal.DiabetesObesMetab.2011;13:160–168.二甲双
胍不达标患者，加用西格列汀降低餐后血糖优于阿卡波糖一项为期12周的随机、头对头研究显示：与治疗前比较，P<0.05；与西格列汀组
比较，#P<0.05#治疗前治疗后治疗前治疗后西格列汀（100mgqd）+二甲双胍（≥1500mg/天）N=70阿卡波糖（5
0mgtid）+二甲双胍（≥1500mg/天）N=702h-PPG水平（mmol/L）主要终点结果：治疗12周后，西格列汀组与阿
卡波糖组FPG、2hPPG、HbA1c均较治疗前明显降低(P<0.05)。西格列汀组2hPPG、HbA1c较阿卡波糖组显著降低(P
<0.05)；qd：每日一次；tid：每日三次；HbA1c：糖化血红蛋白；2hPPG：2小时餐后血糖；FPG：空腹血糖；F-I
ns；空腹胰岛素；Homa-IR：胰岛素抵抗指数；Homa-B：β细胞功能；BMI：身体指数59.程怡,等.中国现代医
生2015;53(20):83-85.西格列汀联合二甲双胍胃肠道不良反应少一项为期12周的随机、对照研究显示：胃肠道不良反应
患者例数N=70N=70包括腹胀、排气增加qd：每日一次；tid：每日三次59.程怡,等.中国现代医生2015;53(2
0):83-85.一天一次，患者依从性高一项旨在了解2型糖尿病患者在口服降糖药治疗过程中的服药依从性及相关影响因素的研究显示：服
药频次高的患者的服药依从性低56(P<0.01)阿卡波糖71一天三次，随餐嚼服服药依从性高患者比例西格列汀64一天一片主要研究结果
(1)患者平均口服降糖药依从性为(86.7±22.7)%，其中低服药依从性患者占27.2％；(2)年龄与服药依从性呈明显正相
关(r=0.277，P<0.01)，吸烟者服药依从性低于不吸烟者(P<0.05)，服药频次高的患者的服药依从性低(P<0.01)；
(3)高服药依从性组的患者空腹血糖、舒张压均低于低服药依从性组(P<0.05)，高服药依从性组的HbA1c，低于低服药依从性组，但
差异未达到统计学意义(P>0．05)60.拜唐苹?(阿卡波糖片)说明书（修改日期2019年7月12日）61.刘慧明,等.
中华内分泌代谢杂志.2015;31(12):1027-3062.磷酸西格列汀片说明书(修改日期2020年8月4日)患者依从性与血
糖控制密切相关一项大型的数据源于阿德尔菲糖尿病特定项目（DSP）的国际多中心研究显示64：依从性较差或完全不依从的患者VS依从性
良好的患者HbA1c降低0.42%P=0.001主要结果：与DPP-4FDC使用相关的因素包括医生选择“提高患者依从性”的原因
。与服用DPP-4FDC相关的相对平均HbA1c水平降低0.25(CI0.40~0.09)，而不依赖于医生对患者依从性的判断
。当医生认为患者的依从性“相当符合”而不是“依从性差”或“完全不符合”时，相对平均HbA1c水平降低0.42(CI-0.6
7~-0.18)。同样，被认为是“完全符合”而不是“相当符合”，与相对平均HbA1c水平相关，其降低0.17(CI-0.31
~-0.02)。当前方案为任何FDC(单独或联合其他OAD)方案时，患者对治疗的满意度(优势比1.32;95％CI1.10
~1.58;P=0.003)。组间平均差异63.BenfordM,etal.AdvTher.2012;29
(1):26-40.西格列汀及SGLT2抑制剂在肾功能不全患者中的使用范围eGFRml·min-1·(1.73m2)-1≥9090
-6060-4545-30<30西格列汀63√√√√1/2√1/4达格列净64√√√不推荐禁用恩格列净65√√√停用停用卡格列净
66√√√限制为100mgqd不推荐#禁用持续低于45ml·min-1·(1.73m2)-1时停用#对于eGFR<45mL/m
in/1.73m2的患者，不建议开始使用本品；当eGFR持续低于45mL/min/1.73m2时，不建议使用62.磷酸西格列
汀片说明书(修改日期2020年8月4日)64.达格列净说明书（修改日期：2020年10月12日）65.恩格列净说明书（核准
日期：2017年9月20日）66.卡格列净说明书（修改日期：2020年6月24日）头对头研究显示，西格列汀与恩格列净、卡格列净
降低HbA1c疗效相似西格列汀与恩格列净疗效相似西格列汀与卡格列净疗效相似一项在899例过去12周内未接受口服或注射降糖药物治疗的
成年T2DM患者中的研究显示：一项在1,284例二甲双胍单药控制不佳的T2DM患者中的研究显示：P=0.9697HbA1c自基线变
化（%）HbA1c自基线变化LS值（%）Δ=0.00（-0.12,0.12）9.主要终点结果：治疗24周后，与安慰剂相比，恩格列净
10mg组HbA1c自基线降低值为0.74%(-0.88,-0.59p<0·0001)，恩格列净25mg组HbA1c自基线
降低值为0.85%(-0.99,-0.71p<0·0001)，西格列汀100mg组HbA1c自基线降低值为0.73%(
-0.88,-0.59p<0·0001).10.主要终点结果：治疗26周时，与安慰剂相比，卡格列净100mg、卡格列净3
00mg及西格列汀100mg组HbA1c自基线降低值分别为-0.79％，-0.94％，-0.17％；p<0.001HbA1c
：糖化血红蛋白67.RodenM,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2013Nov;1
(3):208-19.68.Lavalle-GonzálezFJ,etal.Diabetologia.2013D
ec;56(12):2582-92轻度肾功能受损患者，西格列汀较达格列净更强效降低HbA1c一项为期24周在614名轻度肾功能受损
的2型糖尿病患者中开展的非劣效性研究显示：轻度肾功能受损患者（eGFR≥60-<90mL/min/1.73m2）HbA1c较基线的
LS平均变化(%)P=0.006全分析集（FAS）人群；SU=磺脲类；LS=最小二乘法达格列净起始剂量5mgqd，94.8%
（290/307）滴定至优化剂量10mgqd。HbA1c：糖化血红蛋白；qd：每日一次69.ScottR,etal.Di
abetesObesMetab.2018;20(12):2876-2884.轻度肾功能受损患者，西格列汀较达格列净达标率a更
高一项为期24周在614名轻度肾功能受损的2型糖尿病患者中开展的非劣效性研究显示：西格列汀组100mgqdHbA1c基线均值：7
.7%（n=116）△(95%CI)=15.5%(7.7%,23.3%)达格列净组10mgqdbHbA1c基线均值：7.
8%（n=71）HbA1c达标率a(%)全分析集（FAS）人群；采用纵向数据分析（LDA）模型的多重填补法计算。a血糖达标标准：
HbA1c<7.0%；b达格列净起始剂量5mgqd，94.8%（290/307）滴定至优化剂量10mgqd。HbA1c：糖化血
红蛋白；qd：每日一次69.ScottR,etal.DiabetesObesMetab.2018;20(12):28
76-2884.生殖道霉菌感染及尿路感染发生率a一项为期24周在614名轻度肾功能受损的2型糖尿病患者中开展的非劣效性研究显示：西
格列汀组100mgqd达格列净组10mgqdb生殖道霉菌感染相关不良事件女性0.0%n/N=0/1385.0%n/N=6/12
0男性0.6%n/N=1/1694.3%n/N=8/186尿路感染0.7%n/N=2/3072.3%n/N=7/306a所有治疗患
者（ASaT）人群，安全性分析纳入了所有接受了至少1次治疗药物的随机分组患者；b达格列净起始剂量5mgqd，94.8%（290/
307）滴定至优化剂量10mgqd。69.ScottR,etal.DiabetesObesMetab.2018;
20(12):2876-2884.西格列汀和达格列净说明书中关于生殖泌尿系感染的描述达格列净64已有在接受SGLT2抑制剂(包括达
格列净)治疗的患者中发生严重尿路感染的上市后报告，包括需要住院治疗的尿脓毒症和肾盂肾炎。SGLT2抑制剂治疗可增加尿路感染的风险。
如有指征，则应评估患者的尿路感染体征和症状，并及时处理。达格列净会增加生殖器真菌感染风险，有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌
感染，所以应监测并给予相应治疗。西格列汀63无生殖泌尿系感染相关描述SGLT2i：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂62.磷酸西格列汀
片说明书(修改日期2020年8月4日)64.达格列净说明书（修改日期：2020年10月12日）西格列汀和达格列净说明书中关于
DKA的描述达格列净64已在上市后监测中识别到接受SGLT2i（包括达格列净）的1型和2型糖尿病患者出现DKA的报告，使用达格列净
的患者中有报告出现致死性DKA病例对于接受达格列净治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者，无论血糖水平如何，均应评估是否出现D
KA，因为即使血糖水平低于250mg/dl，也有可能出现达格列净相关DKA。如疑似DKA，则应停用达格列净，且应对患者进行评估并迅
速开始治疗。在许多上市后报告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于DKA典型血糖水平（通常低于250mg/dl），因此无法
立即识别出酮症酸中毒，故而其治疗会有所延迟出现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促在
部分但非全部病例中，已识别出胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术导致热量摄入降低、提示缺乏胰岛素的胰腺疾病（如T1DM、胰
腺炎、胰腺手术病史）及酗酒等DKA诱因在开始达格列净治疗前，需考虑病史中可能导致DKA的因素；在已接受达格列净治疗的患者中，已知可
能导致DKA的临床状况下，应考虑监测DKA并暂停使用达格列净西格列汀63不得用于治疗DKASGLT2i：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制
剂；T2DM：2型糖尿病；DKA：糖尿病酮症酸中毒62.磷酸西格列汀片说明书(修改日期2020年8月4日)64.达格列净说
明书（修改日期：2020年10月12日）总结尽管降糖理念有所改变，但糖尿病管理核心仍是血糖控制34，权威指南/共识强调可选择机制
互补的药物联合降糖尽早达标，同时重视药物安全性37。然而，目前我国糖尿病患者血糖控制仍不理想38，低血糖负担较大39，血糖控制不佳
或面临严峻的并发症挑战43。选择肠促胰素类药物尽早联合治疗或成解决之道34,36,37,46西格列汀联合二甲双胍机制互补，为持久控
糖奠定基石47西格列汀联合二甲双胍全面降糖47，强效达标55联合二甲双胍时，西格列汀较磺脲类短期疗效相似56，长期疗效更优57，低
血糖发生率低56,58，不增加体重56联合二甲双胍时，西格列汀降低餐后血糖优于阿卡波糖，且无胃肠道不良反应59在正常人群中，西格列
汀与SGLT2i疗效相似67,68，在轻度肾功能受损患者中，西格列汀疗效更优69；西格列汀适用范围更广62,64,65,6634
.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(04):315-409.36.DiabetesCare.2
020Jan;43(Suppl1):S205-S206.37.GarberAJ,etal.EndocrPra
ct.2020Jan;26(1):107-139.38.LiuG,etal.DiabetesMetabSynd
rObes.2020Nov27;13:4651-4659.39.XiaomengYue,etal.ValueH
ealthRegIssues.2020May;21:17-21.43.JiLN,etal.BMCPublic
Health.2013Jun21;13:602.46.DengX,etal.BioorgChem.2020
Jun;99:103810.47.TibaldiJ.AmJMedSci.2014;347(6):491-501.
55.XuW,etal.SciChinaLifeSci.2017;60(3):225-238.56.Arech
avaletaRetal.DiabetesObesMetab.2011;13:160–168.57.Deros
aG,etal.PharmacolRes.2015;100127-134.58.KimHM,etal.End
ocrinolMetab(Seoul).2015Mar27;30(1):84-91.59.程怡,等.中国现代医生
2015;53(20):83-85.62.磷酸西格列汀片说明书(修改日期2020年8月4日)64.达格列净说明书（修
改日期：2020年10月12日）65.恩格列净说明书（核准日期：2017年9月20日）66.卡格列净说明书（修改日期：20
20年6月24日）67.RodenM,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2013Nov
;1(3):208-19.68.Lavalle-GonzálezFJ,etal.Diabetologia.2013
Dec;56(12):2582-92.69.ScottR,etal.DiabetesObesMetab.2018
;20(12):2876-2884.捷诺维?(磷酸西格列汀片)简明处方资料【适应症】单药治疗：本品配合饮食控制和运动，用于改善
2型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2
型糖尿病患者的血糖控制。与磺脲类药物联用：本品配合饮食控制和运动，用于改善经一种磺脲类药物单药治疗或经一种磺脲类药物联合二甲双胍治
疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。与胰岛素联用：本品配合饮食控制和运动，用于改善经胰岛素单药治疗或胰岛素联合二甲双胍治疗
后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。【用法用量】本品单药或与二甲双胍联合治疗、或与磺脲类药物联合治疗（加用或不加用二甲双胍）
或与胰岛素联合治疗（加用或不加用二甲双胍）的推荐剂量为100mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。当本品与一种磺脲类药物或胰岛
素联合用药时，需考虑降低剂量磺脲类药物或胰岛素的剂量，以降低磺脲类药物或胰岛素导致的低血糖风险。肾功能损害的患者在开始本品治疗应前
评估肾功能，并在开始治疗后应进行定期评估。中度肾损害的患者（肾小球滤过率[eGFR]≥30mL/min/1.73m2且<45mL/
min/1.73m2）服用本品时，剂量调整为50mg，每日一次。重度肾损害的患者（eGFR≥15mL/min/1.73m2且<3
0mL/min/1.73m2）或终末期肾病（ESRD）患者（eGFR<15mL/min/1.73m2），包括需要血液透析或腹膜透析
的患者，服用本品时，剂量调整为25mg，每日一次。服用本品不需要考虑透析的时间。【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。【注意事项】
本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。胰腺炎：有服用西格列汀的患者出现急性胰腺炎的报告，包括致命和非致命的出血性或坏死
性胰腺炎。如果怀疑出现胰腺炎，则应停止使用西格列汀和其他可疑的药物。心力衰竭：在其他两种DPP-4抑制剂的心血管安全性研究中发现D
PP-4抑制剂治疗与心力衰竭之间的联系。这些研究评估了具有2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。在具有心力衰竭高风险的患者中
，应在起始治疗前评估风险和获益，如既往有心力衰竭病史和肾功能损伤病史，治疗期间需观察患者的症状和体征。应告知患者心力衰竭的典型症状
，在出现相应症状时立即向医生报告。如果发生心力衰竭，应根据当前的治疗标准进行评价处理，考虑停用。肾损害患者用药：为了使肾损害患者的
本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，eGFR<45mL/min/1.73m2的患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中，建议
减少本品的剂量。与磺脲类药物或胰岛素联合治疗时的低血糖：与其它降糖药一样，当本品与胰岛素或一种磺脲类药物联合用药时，可观察到出现低
血糖。因此，为了降低磺脲类药物或胰岛素导致的低血糖风险，可考虑采用较低剂量磺脲类药物或胰岛素。超敏反应：本品上市后在患者的治疗过程
中发现了以下严重超敏反应：过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。如怀疑发生超敏反应，停止
使用本品，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。大疱性类天疱疮：随着DPP-4抑制剂的使用，上市后阶段已出现需要住院治
疗的大疱性类天疱疮病例。须告知患者在接受本品治疗的同时报告是否出现水疱或破溃。如果怀疑为大疱性类天疱疮，则应停止本品用药，并考虑转
诊至皮肤科医生，以便进行诊断并适当治疗。重度和失能性关节痛：已经有患者服用DPP-4抑制剂发生重度和失能性关节痛的上市后报告。药物
起始治疗后至出现症状的时间间隔从一天到几年不等。病人在停药后症状得到缓解。部分患者在再次服用同一药物或其它DPP-4抑制剂治疗时症
状复发。如果适当应考虑DPP-4抑制剂为引起重度关节疼痛的原因并停药。大血管结局：目前尚无临床研究提供使用本品可降低大血管病变风险
的确凿证据。【不良反应】临床试验经验在本品单药治疗以及本品与二甲双胍联合治疗的对照临床研究中，不良反应、低血糖和因临床不良反应导致
停药的总体发生率在治疗组和安慰剂治疗组之间相似。本品与格列美脲联合治疗，加用或不加用二甲双胍，本品治疗组临床不良反应的总体发生率高
于安慰剂组，部分原因是本品治疗组的低血糖发生率较高；在本品治疗组中，因临床不良反应导致停药的发生率与安慰剂治疗组相似。关于本品单药
治疗或本品与格列美脲+/-二甲双胍或胰岛素+/-二甲双胍的联合治疗的安慰剂对照的临床研究：发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组患者的不
良反应（不考虑研究者对因果关系的评估结果）是鼻咽炎（单药治疗）；低血糖、鼻咽炎和头痛（与格列美脲+/-二甲双胍联合治疗）；低血糖（
与胰岛素+/-二甲双胍联合治疗）。在本品与二甲双胍联合治疗的临床研究中，不考虑研究者对因果关系的评估结果，没有发生率≥5%并且高于
安慰剂治疗组患者的不良反应。上市后经验超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎以及剥脱性皮肤损害，包括Stev
ens-Johnson综合征；急性胰腺炎，包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎；肝酶升高，肾脏功能减退、包括急性肾功能衰竭（有时
需要透析）、大疱性类天疱疮、上呼吸道感染、鼻咽炎、便秘、呕吐、头痛、重度和失能性关节痛、肌肉痛、四肢痛、背痛、瘙痒、口腔溃疡、口腔
炎。【药物相互作用】在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛
伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9产生抑制作用。根据体外研究数据，
西格列汀也不会抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或诱导CYP3A4。【孕妇及哺乳期妇女用药】同其它口服抗高血糖药物一样，不
建议在怀孕女性中使用本品。本品不宜应用于哺乳期女性。【儿童用药】目前，尚未确定本品在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。【老
年用药】临床研究中，本品在老年患者（≥65岁）中使用的安全性和有效性与较年轻的患者（<65岁）是相当的。不需要根据年龄进行剂量调整
。老年患者更易存在肾损害；同其他年龄患者一样，对于严重肾损害患者需进行剂量调整。处方前请阅读完整说明书。本资料仅供中国境内的医疗卫
生专业人士作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。医疗卫生专业人士做出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并应参照中国
批准的药品说明书。本资料不得分发或转发。研究设计：“糖化血红蛋白监测网”（CNHSS）是一项多中心、横断面研究，纳入24266例
T2DM，根据血糖表型分为单独空腹高血糖组(n=4493)、单独餐后高血糖组(n=10453)和空腹及餐后高血糖组(n=9320）
，采用多因素logistic回归评估血糖表型异常与微血管并发症的相关性，主要终点：单独糖尿病视网膜病变、单独糖尿病肾病、糖尿病视网
膜病变合并肾病的患病率。旨在评估血糖表型与微血管并发症（视网膜病变、肾病）之间的关系研究设计：共纳入9872名接受了至少3个月的O
AD（单药或联合治疗）的2型糖尿病门诊患者病历，收集并分析其当前的降糖药物的治疗方案和相关临床数据。旨在研究现实世界中中国2型糖尿
病患者口服降糖药（OAD）的使用现状及其影响因素。主要终点：口服降糖药物使用现状及其影响因素研究设计：研究人员使用西班牙国家医院出
院数据库（SNHDD）进行了一项回顾性观察研究。研究纳入了2001年1月1日至2018年12月31日期间的所有住院病例。（SNHD
D是一个管理数据库，它收集西班牙所有公立和私立医院的人口统计、临床和资源利用数据。每年，超过95%的西班牙医院将其数据发送给卫生部
，卫生部免费向调查人员提供所需的数据库）。住院期间的主要诊断和次要诊断以及治疗和诊断程序采用国际疾病分类（ICD）进行编码。研究选
择年龄在18岁或以上、初步诊断为泌尿系感染的患者入院。研究确定了850276名UTIs患者（T2DM患者占25.49%）。2001
/2003年，T2DM患病率为20.09%，2016/2018年上升至26.67%(p<0.001)。该研究目的是评估200
1年至2018年西班牙T2DM患者和无T2DM患者中尿路感染的发病率和预后趋势，研究结果变量是每10万居民的尿路感染发生率和住院变
量，如住院死亡率(IHM)和住院时间(LOHS)。41.研究设计：一项回顾性队列研究，纳入174028例2008年至2010年期间
香港初级保健诊所的45-84岁的2型糖尿病且无心血管疾病的患者，通过Cox回归评估HbA1c和心血管疾病风险之间的相关性，并校正基
线协变量。还按患者特征进行了亚组分析。旨在研究2型糖尿病患者HbA1c水平与心血管疾病风险之间的相关性。研究设计：一项针对全国60
6家医院门诊患者的多中心横断面调查，所有患者的数据均在2011年4月至6月期间收集。调查共纳入238,639名患者，研究收集了患者
的基本信息包括性别、体重、身高、血压和血脂水平，HbA1c，空腹血糖、餐后血糖，降糖治疗方案、并发症等。研究旨在评估中国2型糖
尿病患者的特征、血糖状态、和使用口服降糖药物和或GLP-1受体激动剂的情况。研究设计：一项双追踪研究，纳入16例T2DM患者依
次接受安慰剂、西格列汀、二甲双胍、西格列汀联合二甲双胍四种方案治疗，每种治疗方案治疗6周，洗脱两周，每种方案治疗结束后所有患者接受
6小时膳食耐量性测试（MTT），检测FPG、空腹血浆胰岛素、C肽、空腹血浆胰高糖素、GLP-1、GIP。旨在探究西格列汀、二甲双胍
及两药合用的降糖机制研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入190名18-78岁、二甲双胍单药（≥150
0mg/日）控制不佳的2型糖尿病患者（HbA1c8.0-11.0%），在二甲双胍基础上加用西格列汀100mgqd（n=96）或
安慰剂（n=94）治疗30周。主要终点为全分析集方案（FAS）人群中18周时HbA1c较基线的变化，次要终点包括空腹血糖、餐后2h
血糖较基线的变化等。研究设计：STRATEGY研究是一项中国多中心、随机、对照、开放性的非劣效性研究，在二甲双胍/西格列汀二联治疗
后血糖仍不达标的2型糖尿病患者中分析加用第三种降糖药（格列美脲、格列齐特、瑞格列奈或阿卡波糖）的疗效与安全性。研究共纳入5535名
2型糖尿病患者，接受二甲双胍（≥1500mg/日）单药治疗至少10周且HbA1c7.0-10.0%的患者可进入为期2周的二甲双胍
导入期，接受低剂量二甲双胍（<1500mg/日）或其他口服降糖药（α-糖苷酶抑制剂或磺脲类，但不是噻唑烷二酮类）单药治疗且HbA1
c7.0-10.0%的患者以及接受低剂量二甲双胍（<1500mg/日）二联治疗且HbA1c7.0-9.5%的患者则进入为期6-
8周的二甲双胍剂量滴定期，二甲双胍剂量稳定后HbA1c7.0-10.0%的患者才可进入为期2周的二甲双胍导入期。导入期后，患者接
受二甲双胍≥1500mg/日联合西格列汀100mg/日治疗20周，在治疗16周后HbA1c7.0-10.0%、在治疗20周后空腹
指尖血糖7.2-15.6mmol/L的患者随机分组（n=2577），在二甲双胍/西格列汀二联治疗基础上加用格列美脲（起始剂量1mg
/日，最大剂量可增加至6mg/日，n=551）、格列齐特（起始剂量30mg/日，最大剂量可增加至120mg/日，n=552）、瑞格
列奈（起始剂量0.5mgtid，餐前30分钟口服，最大剂量可增加至16mg/日，n=546）或阿卡波糖（起始剂量50mgtid
，最大剂量可增加至100mgtid，n=553）治疗24周。主要疗效终点是开始三联治疗（第20周）至研究结束时（第44周）HbA
1c的降幅。次要疗效终点：二联治疗时达到HbA1c<7%的患者比例，三联治疗时达到HbA1c<7%的患者比例，整个研究中达到HbA
1c<7%的患者比例，二联治疗联合或不联合第三种降糖药的安全性评价56.研究设计：一项III期的多中心、随机、双盲研究，纳入符合标
准的患者进入2周的单盲、安慰剂导入期。其中1035例患者进入随机分组治疗期，以1:1的比例随机接受西格列汀100mgqd(n
=516)或格列美脲(n=519)治疗30周。主要疗效终点：HbA1c自基线至30周的变化。次要疗效终点：达到HbA1c<7.0和
6.5%的患者比例；FPG自基线变化；与基线相比，空腹血脂蛋白(HDL-C、LDL-C、TG)平均或中位变化57.研究设计：一项
观察性研究，旨在评估西格列汀的长期（5年）降糖疗效。研究共纳入624名>18岁的2型糖尿病患者，接受二甲双胍（n=216）、磺脲类
（n=206）、吡格列酮（n=202）单药治疗血糖仍控制不佳（HbA1c≥8.0%），加用西格列汀100mgqd治疗60个月（5年）。研究纳入620名年龄、性别、糖尿病病程匹配的患者作为对照组（分别接受二甲双胍+磺脲类、二甲双胍+吡格列酮或磺脲类+吡格列酮治疗）。研究允许医生调整药物剂量，但不能加用其他降糖药物。研究终点包括HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹血浆胰岛素（FPI）、身体质量指数（BMI）研究设计：一项于2008年10月至2009年12月在延世大学医学院Severance医院内分泌和代谢科门诊中进行的研究。纳入61例因临床低血糖事件由格列美脲联合二甲双胍换成西格列汀（100mgqd）联合二甲双胍治疗的T2DM患者，考察转换方案后12周、24周HbA1c、FPG、PPG的变化。旨在评估患者从磺脲类药物换成西格列汀治疗的有效性和安全性，确定更优的转换治疗的方案。研究设计：一项随机、平行对照研究，选择2013年1月-2014年4月140例单用二甲双胍（≥1500mg/天）12周以上、血糖控制不达标的新诊断2型糖尿病患者，随机分为西格列汀组(n=70)与阿卡波糖组(n=70)，在服用原剂量二甲双胍的同时，西格列汀组加用磷酸西格列汀100mg/次，1次/d；阿卡波糖组加用阿卡波糖餐时嚼服，50mg/次，3次/天。随访12周，观察血糖等各项指标变化及不良反应情况。研究设计：一项旨在了解2型糖尿病患者在口服降糖药治疗过程中的服药依从性及相关影响因素的研究。使用电子药瓶对114例2型糖尿病患者(男性50例，女性64例)进行服药行为监测，并收集人口统计学资料。按照服药依从性高低分为低服药依从性组和高服药依从性组2组，分别比较2组患者的入口统计学资料与临床生化指标的差异。研究设计：一项大型的数据源于阿德尔菲糖尿病特定项目（DSP）的国际多中心研究，主要针对欧洲的初级保健医生和糖尿病学家/内分泌学家，基于病人记录的市场研究。本研究以医师访谈、医师填写详细病历表、患者填写自我完成问卷为基础。回归分析用于确定与(1)医生报告的双肽基肽-4抑制剂(DPP-4)/二甲双胍FDC在双重或三重治疗方案中处方相关的因素;(2)患者糖化血红蛋白(HbA1c)单独使用DPP-4FDC与自由形式的DPP-4加二甲双胍治疗方案比较;(3)口服抗糖尿病药物(OAD)FDC治疗(单独或联合另一种OAD)与双或三种OAD自由形式联合治疗的患者之间的差异67.研究设计：一项多中心，随机，安慰剂对照的3期试验，纳入899例过去12周内未接受口服或注射降糖药物治疗的成年T2DM患者，按1:1:1:1的比例随机分为安慰剂组n=228，恩格列净10mg组n=224，恩格列净25mg组n=224，和西格列汀100mg组n=223治疗24周。旨在评估恩格列净的疗效及安全性。主要终点：HbA1c自基线变化。68.研究设计：一项随机，双盲，四臂，平行组的3期研究，纳入1,284例二甲双胍单药控制不佳的T2DM患者，随机分为卡格列净100mg组n=368,卡格列净300mg组n=367,西格列汀100mg组n=366,和安慰剂组n=183治疗26周。旨在评估卡格列净与安慰剂或西格列汀联合二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。主要终点：HbA1c自基线至26周的变化。次要终点：HbA1c自基线至52周的变化FPG、体重、收缩压自基线至26周或52周的变化研究设计：一项III期、多中心、随机、双盲，活性药物对照、平行分组的非劣效性研究，纳入614名≥25岁、eGFR≥60-<90mL/min/1.73m2的2型糖尿病患者以1:1的比例随机接受西格列汀100mgqd（n=307）或达格列净（起始剂量5mgqd，第4周时可增加至10mgqdn=306）治疗24周。旨在比较DPP-4抑制剂与SGLT2抑制剂的疗效与安全性。主要终点：比较西格列汀+二甲双胍±磺脲类与达格列净+二甲双胍±磺脲类治疗24周对于HbA1c的疗效。次要终点：比较西格列汀+二甲双胍±磺脲类与达格列净+二甲双胍±磺脲类治疗24周的安全性和耐受性。 |
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