 昨日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗（KN035）用于标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。目前，在中国获批上市的PD1/L1已经高达10款，而恩沃利单抗是我国乃至世界首个可皮下注射的PD-L1。   恩沃利单抗是全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体，是全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。可在30秒内完成给药，能大幅节约了医患时间与医疗资源，提高患者依从性。与目前已经上市和在研的PD-(L)1抗体相比，它具有明显的差异化优势：安全性良好、可皮下注射、常温下稳定，可轻松完成给药过程，大大缩短给药时间，更好地改善患者生活品质，为实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标迈出了关键的一步。 目前国内外其它已上市的十余种PD-(L)1抗体药物全部为静脉注射剂型，平均给药时间约为0.5-2小时。作为全球首个皮下注射PD-L1抗体，恩沃利单抗解决了静脉给药不耐受的肿瘤患者无药可用的未满足的临床需求，比静脉给药节约了大量治疗时间，避免了各种静脉输液不良反应，同时有望从三甲医院住院治疗简化到未来可在社区诊所注射。 对于肝癌患者来说，目前标准治疗后的二线免疫治疗药物只有卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗，这两款药物都需要静脉滴注，而鉴于此次恩沃利单抗获批的适应症是MSI-H/dMMR实体瘤患者。那么对于晚期肝胆肿瘤患者是否也可以使用呢？疗效又如何呢？ 在最新版NCCN指南中，将一款前不久获批的PD-1药物JEMPERLI作为MSI-H/dMMR复发或晚期肝癌和胆道肿瘤患者进展时的后线治疗的一个选择（2B类证据等级，在某些情况下有用方案）。这说明，获批适应症为MSI-H/dMMR实体瘤的PD-1/PD-L1可以用于晚期肝胆肿瘤的治疗。   机体的免疫环境比较复杂，单一的某个指标难以体现整体免疫环境的差异。但是具有MSI-H/dMMR的肿瘤人群具有一定特殊性，研究发现，肿瘤免疫治疗在这一部分肿瘤患者中的疗效是非常确切的。 但MSI‐H或dMMR的发病率在不同癌症类型中差别很大，尽管它们在许多原发性癌症中都被观察到。最近的一份报告表明，MSI‐H或dMMR在大约30%的子宫内膜中发现，在20%的结肠或胃中发现，在大多数其他癌症中发现不到5%。据报道，肝细胞癌(HCC)的发病率大概在0-2.9%。 那么恩沃利单抗的疗效怎么样呢？此次获批是基于KN035单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的II期关键临床试验数据。研究采用单臂开放标签设计，研究主要终点为独立审评委员会（BIRC）评价经确认的客观缓解率（ORR）。结直肠癌（CRC）和胃癌（GC）的MSI-H状态采用中心病理确认，其他肿瘤的dMMR状态采用当地病理评估结果。 根据康宁杰瑞在2021年CSCO年会公布的更新数据显示，恩沃利单抗治疗二线及以上患者的客观缓解率(ORR)为44.7%，完全缓解12例(11.7%)。晚期CRC患者、晚期胃癌患者、其他晚期实体瘤患者和所有患者分别有89.3%、100%、100%、93.2%的缓解者仍在持续缓解中，具有明显的持久性。所有患者中位无进展生存期为11.1个月，12个月总生存率为73.6%。在安全性上，在此Ⅱ期临床研究中没有发生免疫相关肺炎、免疫相关结肠炎、免疫相关肾炎。 恩沃利单抗与传统抗体不同的是，单域单抗的体积约为传统抗体的1/10且仅由重链构成，其抗原结合区仅是一个通过铰链区与Fc区连接的单结构域，而且这个抗原结合区自抗体上分离后仍具有结合抗原的功能，这就为抗体的分子构建提供了一个新方法。此前已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格，目前针对该药的研究是随机、开放、平行对照、多中心的III期临床试验，旨在探索恩沃利单抗联合化疗对比化疗在晚期胆道癌患者的疗效和安全性。该试验的主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点为无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和疾病进展时间（TTP）。期待该实验的阳性结果。此次该药在国内上市，对于晚期胆道肿瘤患者来说也是一个好消息。 参考来源： http://www./html/news/2449.html  声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 媒体合作请联系：18616775217 |
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