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原发性肝癌作为一种严重威胁生命健康的高发肿瘤，往往发现时已经处于中晚期，初诊时可行手术切除的患者也仅有15％－30％[1]。对于中晚期肝癌患者，手术基本上是无法企及的治疗方式，所以如何让不可切除病灶转化为可切除病灶，从而提高患者的生存质量，延长生存周期便是治疗中晚期肝癌的关键要点。 在诸多的转化治疗中，不得不提的就是肝动脉灌注化疗（HAIC）：也就是把化疗药物（常见化疗药物为FOLFOX-4）通过肝动脉插管直接输送到肿瘤供血动脉的一种治疗手段，能最大程度把化疗药物直接对着肿瘤细胞“开炮”。 
图片来源：摄图网 这样显著高效的治疗方法无疑为中晚期的肝癌患者带来了新的希望，而同时HAIC还能联合其他的治疗方案，为患者带来更显著的疗效和更优质的生存获益。 说到HAIC的临床疗效，近日中山大学开展的一项HCC治疗的III期临床试验，研究显示以FOLFOX方案（奥沙利铂+叶亚酸钙+5－氟尿嘧啶）进行的肝动脉灌注化疗显著提高了不可切除的肝癌患者总生存期（OS），患者的中位OS达到了23.1个月，中位无进展生存期（PFS）达到了9.6个月[2]。 而HIAC联合其他疗法更是如虎添翼，为攻克肿瘤更添一把利刃： 中山大学肿瘤防治中心石明教授等开展的Ⅲ期研究结果表明：基于FOLFOX方案的HAIC联合索拉非尼使得患者的总生存期（OS）达到了13.37个月、无进展生存期（PFS）达到了7.03个月、客观缓解率（ORR）达到了40.80%，均远高于索拉非尼单药使用的疗效。且联合治疗组中有16例患者肿瘤明显缩小，达到了手术指征，并在后续成功实施了肝癌根治术[3]。 来自韩国的一项相似的回顾性研究发现：98例伴门静脉癌栓的肝癌患者经放疗联合HAIC转化治疗后，26例患者后续进行了手术切除，且经过联合治疗后接受手术的患者疾病特异性生存期高达62个月，而直接接受手术的患者疾病特异性生存期仅有15个月[4]，生存期整整提高了4倍！ 
图片来源：摄图网 中山大学肿瘤防治中心陈敏山教授团队在2020年ASCO会议上报道了他们的一项实验：针对局部晚期、潜在可切除的肝癌患者，在信迪利单抗联合HAIC治疗中2例得到了完全缓解，7例达到了部分缓解；值得一提的是：26例可评价患者中有17例接受了手术切除，该研究结果表明信迪利单抗联合HAIC对于局部晚期、潜在可切除的肝癌患者可实现较高的手术转化率[5]。 中山大学肿瘤防治中心顾仰葵教授团队在2020年ASCO年会上报道了他们正在进行的一项单中心真实世界研究：6例晚期肝癌患者使用阿帕替尼+特瑞普利单抗+HAIC联合治疗，结果显示3例患者实现完全缓解，3例患者实现部分缓解，表现出令人惊喜的临床疗效[6]。 由此可看出： HAIC联合其他疗法能提高手术转化率，缩小瘤体，且安全性高，而联合疗法的高疗效也成为了肝癌患者最常选用的治疗方案之一，医生会根据患者的实际情况确定具体的联合用药方案。 1、高效抗癌，不良反应率低 因肝癌组织的血运90％都由肝动脉提供，肝动脉灌注化疗能够持续给药，使肿瘤持续处于高浓度的药物环境中，从而最大程度的杀伤肿瘤细胞而不伤害其他正常的肝细胞，还能有效降低化疗药物带来的不良反应。 2、杜绝栓塞不良事件 由于HAIC不用任何栓塞剂，从根本上防止了栓塞综合征的发生，具有更好的安全性，也减少了栓塞所致的不良反应，如发热、腹痛、肿瘤溶解综合征等。 3、更有利于后续的手术 HAIC通常不会造成肿瘤与邻近器官如膈肌、胆囊、胃肠等的粘连，可减少后续手术的操作难度、降低出血风险。 虽然HAIC治疗的不良反应远小于传统化疗，但也有一些需要注意的地方，当发生以下情况的时候，一定要及时和医生反应并进行处理[7]： 多数是由化疗药物持续动脉灌注引起的动脉痉挛等导致的，一般较为轻微，较为严重者可暂停化疗药物灌注并采用消旋山莨菪碱、曲马多等对症处理。 操作时需保证无菌操作，导管外露部分用3M透明敷贴仔细固定于右腹股沟和下腹皮肤，卧床灌注化疗期间右侧大腿不能弯曲，可以有效防止导管脱落。另外在每次治疗后需要经过数字减影血管造影检查确定导管位置无误后再让患者返回病房。 导管放置完成后，需注入肝素水防止导管凝血堵塞。怀疑有导管堵塞时，可采用肝素水冲管，确有堵塞且不能复通者，应重新置管。 HAIC引起的化疗相关不良反应较全身化疗轻，可对症进行升白细胞、退热、止吐、保肝、抗过敏、补充白蛋白等处理。 每次HAIC治疗第1～2天要嘱咐患者多饮水，保证患者尿量每天尿量＞2000 ml，促进化疗药物排泄，能减少化疗药物对正常组织的毒性而导致的不良反应。 经过多年的不断探索，HAIC联合其他方案的治疗已经逐渐趋于成熟，多样化的治疗策略还能针对每一个患者做出最适合的判断，让患者能获得最佳的手术转化率和生存质量，“获得手术机会”也将不再是中晚期肝癌患者可望不可及的梦。 责任编辑：觅健科普君 封面图片来源：稿定设计 参考来源： [1]Park JW，Chen M，Colombo M，et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE study［J］. Liver Int，2015，35(9):2155-2166. [2]Li QJ, He MK, Chen HW, et al. Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Versus Transarterial Chemoembolization for Large Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021;JCO2100608. doi:10.1200/JCO.21.00608 [3] HE M, LI Q, ZOU R, et al. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol, 2019, 5(7):953-960. [4]CHONG J U, CHOI G H, HAN D H, et al. Downstaging with Localized Concurrent Chemoradiotherapy Can Identify Optimal Surgical Candidates in Hepatocellular Carcinoma with Portal Vein Tumor Thrombus[J]. Ann Surg Oncol, 2018, 25(11):3308-3315. [5] XU L, ZHANG Y J, WANG X H, et al. Transarterial infusion chemotherapy (TAI) combined with Sintilimab in locally advanced, potentially resectable hepatocellular carcinoma (HCC)[Z]. ASCO Virtual Scientific Program: American Society of Clinical Oncology, 2020. [6]GU Y K, ZHANG T Q, HUANG Z L, et al. Hepatic artery infusion chemotherapy combined with apatinib and toripalimab in advanced hepatocellular carcinoma: Real-world data from a single center[Z]. ASCO Virtual Scientific Program: American Society of Clinical Oncology, 2020. [7]陈敏山;元云飞;郭荣平;石明;黄金华;赵明;徐立;韦玮;张耀军;顾仰葵;李斌奎;郑云;周仲国;李启炯;李少华.肝动脉灌注化疗在肝癌转化治疗中的应用——中山大学肿瘤防治中心的经验总结[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,(03):70-76.
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