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【摘要】细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)具有混合的T-NK表型，具有MHC不受限制的抗肿瘤活性。CIK细胞的这种功能上的特性，可能解决一些其它临床应用免疫治疗策略中存在的缺陷。从外周血单个核细胞可以获得基于它们相对容易的体外扩张，足以多次过继输注，以保障临床上足够数量的免疫效应。 一、 前言 CIK细胞是体外扩张的T淋巴细胞的一个异质子集，其生物学特性使它们成为过继免疫治疗的最有希望的细胞，解决了与其他治疗策略聚焦于相关的一些获得特异性肿瘤相关抗原(TAA)的限制。有利于表征CIK细胞的主要功能特性是：1)体外可以扩张；2)降低了异体反应性；3)MHC-非限制性肿瘤杀伤。 二、 CIK特性 CIK细胞的临床相关的性质是减少跨越MHC障碍的异体反应潜力，注射后导致降低风险的排斥反应。早期的临床前数据，从小鼠模型的HCT，证明过继输注异基因CIK细胞比常规T细胞更具有跨越MHC-屏障与较低的风险。这种有益作用的主要生物学解释可能与扩大的CIK细胞大量产生IFN-γ及其已知的对排斥的保护作用有关。这些发现有利于使用CIK细胞增加整体抗肿瘤活性，提高其安全性。这种积极的进化可能有助于新的实验研究，如那些探索其作为实体肿瘤免疫治疗的应用。 三、 CIK体外扩增 在体外扩增结束时，CIK是一个异质群体，有两个主要亚群，分别为阳性(CD3+CD56)和阴性(CD3+CD56-)。CD3+CD56+组分被认为是MHC不受限制的抗肿瘤活性的主要原因。成熟的CIK细胞主要是CD8+但CD4+CD8-细胞也可以存在于体培养中，较少出现双阳性(CD4+CD8)或双阳性的亚群阴性(CD4-CD8-)表型。晚期效应表型在CD3+CD56+CIK细胞中表现得更多，而CD3+CD56对应的细胞表现出更早的记忆特征。 四、 CIK肿瘤杀伤能力 (一)CIK 与NKG2D 研究表明，CIK的肿瘤杀伤作用似乎是在CIK细胞膜上表达的NKG2D分子与肿瘤细胞上的MHC-非限制性配体相互作用。NKG2D识别的主要靶点是MICA/B (MHCI类相关分子)和ULBP家族的蛋白质(ULBP1，2和3)，而最终杀伤是穿孔素和颗粒酶介导的。NKG2D对传统的T淋巴细胞有共同的刺激作用，而在CIK细胞上，它获得了肿瘤受体的功能，尤其是在IL2的体外激活和DAP10适配器分子的上调之后。 (二)CIK 可以异体移植游离植皮术 MICA/B是由广泛的恶性或转化细胞表达的应激诱导蛋白，其表达是MHC-不受限制的，不限于特定的型。这些配体的表达也可能在相同的肿瘤类型内变化，根据肿瘤表型的生物学行为和侵袭性的变化。在乳腺癌的临床前模型中，联合靶向治疗可以增强CIK细胞对免疫介导的杀伤的易感性。在体外描述了CIK细胞对肺、胃肠道和中实质肿瘤等多种血液学和实体恶性肿瘤的，用肿瘤小鼠模型证实了异种移植CIK的体内肿瘤杀伤活性。 (三)高效杀伤肿瘤细胞 高效杀伤肿瘤细胞的能力是免疫效应者对过继免疫治疗的基本要求。CIK细胞具有独立于MHC的肿瘤杀伤能力，对实体瘤和血液病都有抑制作用。抗肿瘤活性主要是，即使不是完全的，与CD3+CD56+部分有关，这并不是由于CD8+细胞的比例高于CD3+CD56-子集。参与肿瘤识别和杀伤的确切机制尚不完全清楚。 五、 讨论 作为过继免疫治疗的细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）是一种潜在的新的治疗方法，并为肿瘤的治疗带来了很大的希望，尤其是当实体肿瘤难以接受常规治疗时MHC不受限制的杀伤肿瘤主要是基于NK细胞上的NKG2D分子与肿瘤细胞上的MICA/B或ULBP分子之间的相互作用；它已被证明对几种实体瘤和血液学恶性肿瘤有效，由于不需要任何HLA限制，增加可能受益于这种方法的患者的数量。 【参考资料】#医学#。 |
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