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如何让CAR-T细胞发挥更持久抗癌作用?PD-1或是关键!《Science》子刊新进展

 昵称32772025 2021-12-13

文章导览

记忆T细胞的长期存在是免疫细胞疗法得以维持长期治疗效果的关键。来自西雅图的研究机构最新发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究显示:PD-1信号不仅在T细胞抑制方面发挥着重要的作用,同时也可以通过调节能量供应促进记忆T细胞的长期存活。这一新的发现有望帮助免疫疗法实现更长久的治疗目标。

免疫治疗作为最新一代的抗癌技术,从研究之初就受到大家的热切期待,并被认为是最有希望攻克癌症的疗法之一。最近五年,免疫治疗也正式迈入临床。不论是免疫检查点抑制剂还是CAR-T细胞疗法,都为癌症患者的治疗带来了新的治愈希望。

和其他疗法不同的是,免疫治疗最大的特点之一就是患者治疗后如果有效,往往可以获得较长的生存期。这是因为免疫系统在除掉癌细胞之后,会留下相应的记忆细胞,当癌细胞试图卷土重来的时候,这些记忆细胞就会被激活并迅速反击并杀灭癌细胞,从而在很长一段时间内抑制癌症的发展。

杀死癌细胞后留下的记忆细胞是保证免疫治疗长期有效的关键。近期来自西雅图的研究机构发现:PD-1信号不仅在T细胞的耗竭过程中发挥着重要作用,也在记忆T细胞的长期留存中发挥关键作用,这将有望提高目前免疫疗法的长期治疗效果。这项新的研究发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

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(该文章封面,图片来源:《Science Translational Medicine》杂志官网)

T细胞表面会表达PD-1,癌细胞表面会表达PD-L1,当癌细胞上面的PD-L1和T细胞上面的PD-1结合的时候,T细胞的活性就会受到抑制,无法发挥出应有的杀伤效果。不仅如此,T细胞长期处于抑制状态下,还会陷入耗竭的状态。

PD-1/PD-L1抑制剂就是通过阻断PD-L1和PD-1的结合,进而恢复T细胞的杀伤作用,这一疗法已经被证实在多种癌症中都可以发挥效果。

然而PD-1信号可以发挥的作用不仅仅如此。来自西雅图的研究团队通过病毒急性感染实验证实:尽管PD-1缺乏并没有对初始T细胞的扩增产生实质性的影响,但是T细胞特异性的缺乏却导致长期存在的记忆T细胞耗尽,这将影响免疫治疗的长期治疗效果。

在进一步的实验中,研究人员发现了PD-1影响记忆T细胞产生的关键——在长期存在的记忆T细胞的发育过程中,有2个比较重要的能量代谢程序,而PD-1信号和这2个程序密切相关。PD-1可以通过分子信号来调节这2个代谢程序,促进长期存在的记忆T细胞的发育。

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图片来源:Pixabay官网

上述研究表明PD-1是T细胞代谢和记忆T细胞长期存在的一个重要的调节剂,因此,它不仅对接受免疫检查点抑制剂治疗的患者有指导意义,对于接受CAR-T细胞疗法的患者也同样有着潜在的临床意义。

不论是何种癌症疗法,其治疗目标都是希望为患者提供更长久的生存期和更高的生活质量。相信随着我们对于免疫系统了解的不断深入,免疫疗法也将给我们带来更多的治疗惊喜。

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