项目技术类型:以 ADC 为主,继续重点推进已有 ADC 项目, 2021 年 Claudin 18.2 ADC 进入临床。除已有管线,会基于生物学系统布局临床前 靶点,以提升整个 ADC 管线实力。 单抗:持续跟进新一代的肿瘤免疫靶点,作为 ADC 研发的一个模块。 双抗:国内研发热但成药性的风险没有得到很好释放,研发将更多从靶点组合机制出发,满足临床需求,不为组合而组合。 四川科伦药业股份有限公司成立于1996年,并于2010年6月在深圳证券交易所成功上市,经过20多年的发展,科伦药业已成长为“大输液+原料药+制剂”三发驱动的现代化药企。不过,近年来,科伦药业已逐步开始加速向国际创新药型制药企业转型,该公司的研发投入在逐年增加。本文根据药融云数据整理了科伦部分新药研发管线,包含生物药15项,小分子治疗药14项。 科伦A166为HER2抗体ADC药物,对标罗氏Kadcyla(曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1偶联)。目前已完成中美双报,科伦的 A166是全球首个通过赖氛酸定点定量偶联、具有创新Linker和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC,具有良好的血液稳定性。 2018年8月A166在中美同步开启Ⅰ/Ⅱ期临床试验,适应症为治疗HER2+晚期实体瘤。2020年5月在ASC0 上发表A166美国临床的初步结果:4个剂量组0.3/1. 2/3. 6/4. 8 mg/kg中3.6和4.8 mg/kg为有效剂量组,乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等适应症均显示出疗效,有效剂量组的0RR为36%;同期的中国临床削量已爬升至6.0 mg/kg,尚未出现DLT。 罗氏Kadcyla是由靶向HER2的曲妥珠单抗,与微管抑制剂DM1 ( —种美登素衍生物)连接而成的ADC药物,该药物于2013年获FDA批准上市,作为单一制剂用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗(单独或联合治疗)的HER2阳性转移性乳腺癌患者。 2020年1月,NMPA批准赫赛莱上市,单药适用于接受了紫杉烷类+曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗,2019年全球销售額超过15亿美元。 SKB-264是科伦博泰第二个完成中美双报的创新药,为靶向TPOR靶点的ADC。 SKB264的临床申请分别于2019年8月和2020年4月被FDA和NMPA批准。SKB264通过新型偶联方式实现高毒素负载,工艺稳定可控、易于放大,产品批间一致性好。非临床研究数据表明在TR0P- 2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著,兼具良好的安全性和耐受性。 TPOR-ADC全球仅一款药物上市, 2020年4月22日,FDA加速批准 Immunomedics的TPOR-ADC药物Trodelvy用于先前已接受过至少两种疗法治疗的转移性三阴性乳腺癌患者,2020年7月6日Immunomedics宣布在治疗mTNBC患者的确认性3期ASCENT 研究达到了无进展生存期(PFS)的主要终点,将患者疾病进展或死亡风险降低59%。而在此前的 2019年4月,云顶药业宣布将该药物引进中国。2020年4月,Trodelvy在中国的2b期临床申请获批。 KL-A167 科伦KL-A167作用于肿瘤免疫治疗的颠覆性靶点PD-L1,具有自主知识产权,主要通过与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,解除肿瘤细胞免疫功能的抑制,激活免疫功能,从而杀伤肿瘤细胞。已有2项适应症进入临床2期,最快有望今年年上市。PD-L1单抗KL- A167的1期临床数据显示出良好的安全性,现已开展两项2期临床试验,适应症为复发或难治经 典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)和复发或难治性鼻咽癌(r/r NPC),目前r/r cHL适应症已经完成入组,预计最快将于今年下半年获批上市。 KL-A293 西妥昔单抗生物类似物A140处于临床III期.西妥昔单抗原研为Imclone和BMS联合开发,2003年瑞士首次上市,也首个上市的靶向单抗,2004年美国上市、2006年国内上市,国内获批适应症为单用或与伊立替康联用于表皮生长因子受体过度表达的、对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌。国内暂无西妥昔单抗生物类似物上市,科伦A140申报规格为全国首家。 |
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