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哪些情况下可以预防性使用升白针?

 医学abeycd 2021-12-22
升白针,大家估计对它不会陌生,一些肿瘤患者在治疗过程中经常需要考虑到骨髓抑制的问题,其中最多接触到的就是白细胞/中性粒细胞下降,这时候可能就会需要打升白针,其最主要的作用是通过促进骨髓里未成年的中性粒细胞尽快成熟、分化、增殖,及时恢复白细胞,利于后续治疗的进行。

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升白针的使用可以分为预防性治疗性使用,治疗性使用是针对已经出现白细胞降低的患者进行;而预防性预防性给予G-CSF(包括短效rhG-CSF和长效PEG-fhG-CSF)主要为了预防或减轻化疗后粒细胞下降的程度/时间,从而减少中性粒细胞减少性发热(FN:通常被定义为口腔温度>38.3℃(腋温>38.1℃)或2h内连续2次测量口腔温度>38 ℃ (腋温>37.8 ℃),且ANC<0.5×109/L,或预计<0/5×109/L)、严重感染和死亡的发生风险。
 
判断什么时候可以预防性使用升白针,以达到较好的临床效益,是肿瘤和血液科医生们都需要掌握的。那么,哪些情况下可以预防性使用升白针呢?

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一级预防:

预防性使用升白针中的一级预防措施,指的是在患者第一次接受某一方案化疗后的 24~48 小时,即使用G-CSF。而判断是否适用此类情况则,需要基于化疗后感染风险及其后果的评估。
 
根据化疗后 FN 的发生风险 不同,可将化疗方案分为3 类

(1)高风险方案定义为对于化疗初治患者的FN发生率>20%的化疗方案;
(2)中风险方案定义为FN发生率介于10%~20%的化疗方案;
(3)低风险方案定义为FN 发生率<10%的化疗方案。
 
一般对于接受低FN风险化疗的患者,不予常规预防性使用G⁃CSF,若患者正在接受治愈性化疗或术后辅助化疗,但存在FN等可能导致死亡的不良预后因素时,可考虑预防性使用G-CSF。
 
对于接受中度 FN 风险化疗方案的患者,需评估患者自身风险因素。风险因素包括年龄>65岁,既往有化疗或放疗,肿瘤累及骨骼持续性中性粒细胞减少、近期外科手术和开放性床上、肝肾功能不全、有恶性血液淋巴系统疾病等,如果有满足上述风险条件的,建议也要预防性给与G⁃CSF。
 
对于接受高FN风险化疗方案的患者,无论治疗目的是治愈、延长生存时间或是改善疾病相关症状, 都建议其预防性使用 G⁃CSF。
 

二级预防:

二级预防是相对一级预防来说的,指的是在第2次或后续化疗周期对既往进行评价,如果既往化疗周期中患者发生过FN或剂量限制性中性粒细胞减少事件,此时为避免因化疗减量而导致的治愈率下降,可以考虑预防性使用G-CSF,这样既能保证治疗的疗效,又能降低FN或剂量限制性中性粒细胞减少的风险发生。
 
预防性使用G⁃CSF的用法与用量

升白针应当与化疗药有24小时以上的间隔,也就是化疗结束之后想要预防性使用升白针时,需要等一天;即将化疗的时候发现白细胞/中性粒细胞不合格,打了升白针也需要等一天,且复查了血常规再决定能不能使用化疗药物。
 
短效G-CSF:通常要在化疗后次日或最长至化疗后3 ~ 4 d 内开始使用,皮下或静脉注射,一天一次,按照患者体重(5μg/kg)进行个体化治疗,持续用药,直至 ANC从最低点恢复至正常或接近正常水平(ANC回升至2.0× 109/L以上时)。

长效PEG-fhG-CSF:它的预防给药方式为皮下注射,固定剂量为6 mg,也可按照患者体重(100 μg/kg或200 μg/kg)进行个体化治疗。婴儿、儿童和体质量低于45kg的患者,以100μg/kg进行个体化治疗。严重肾功能损害的患者因为其对药物代谢无影响,因此无需调整给药剂量。
 
如果打了升白针后还是没能止住下降趋势,有可能说明原剂量不足,不应再继续使用原有的剂量;如果此时指标早已超正常上限,多打了也是一种浪费。这就需要医生尽可能根据患者的具体情况实施符合个体化的升白方案。
 
预防性的用药时间比较长,对于大多数患者来说依从性较差,有研究发现,PEG-fhG-CSF预防性治疗较rhG-CSF治疗在降低3-4级中性粒细胞减少的发生率、FN发生率、中性粒细胞减少相关住院率、化疗延迟发生率以及抗生素使用率等方面均更具优势。所以在非特殊情况下,建议预防用药时使用更为便捷的PEG-fhG-CSF,每化疗周期仅需使用 1 次,提高了患者依从性,也有效保障患者安全及化疗方案足剂量足疗程实施。

资料来源: 
[1]秦叔逵,马军.中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(2021)[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(07):638-648.
[2]马军,朱军,徐兵河,于金明.聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)临床应用中国专家共识[J].中国肿瘤临床,2016,43(07):271-274.  

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