 肝脏是我们身体中很重要的组成器官，负责调控我们人体多种重要的生理活动，主要包括消化、代谢 、解毒、蛋白合成等，是人体最大的实质生命器官。肝脏的健康直接关系到人们身体的健康。  肝病是一种常见的危害性极大的疾病，常见的肝部疾病包括病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌、肝脓肿和酒精性肝炎等。2019年世界肝炎日宣传大会上，国家卫健委疾控局公布的一项数据显示：据估算，我国每年约33万人死于乙肝或丙肝感染导致的肝硬化和原发性肝癌。我国成为全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家之一。 作为肝病大国，中国目前肝病治疗面临着严峻问题。因为供肝缺乏、免疫排斥反应、价格昂贵等因素，阻碍了肝移植技术的进一步开展和应用。近年来，随着干细胞技术的发展，在肝病的临床治疗研究方面，干细胞移植治疗可减轻肝硬化患者的炎症和组织损伤，临床疗效显著，为肝衰竭患者治疗提供了新的途径。 干细胞疗法干预肝病临床效果与安全性 1.生存率提高 多项临床研究显示，干细胞疗法能显著提高肝衰竭患者生存率。一项纳入43例肝衰竭患者的临床试验显示，对肝衰竭患者进行干细胞干预的患者生存率明显高于对照组，且在4W、12W、24W 分别提高了41.9%、24.3%、24.3%。另一项110例肝衰竭患者参与的临床研究显示，干细胞干预组4周时生存率为100%，12周时83.9%，24周时73.2%，与对照组相比分别提高了22.2%，19.3%，17.6%。两项研究均显示干细胞干预可明显降低短期衰亡率(<10%)。 2.肝功能改善明显 一项临床研究应用干细胞疗法干预53名终末期肝病患者，干预后4周患者肝功改善显著，乏力、纳差等症状缓解，未发现不良反应或严重副反应。另有多项临床研究也证干细胞干预后ALT、AST、TBiL、MELD评分等均有不同程度降低及ALB改善。近期研究也发现干细胞对肝细胞具有营养支持作用。 3.安全性很好 干细胞的免疫原性很低，异体移植时，不会引发免疫排斥反应。少数患者干预后有低度发热，一般可自行缓解或短期药物干预即可好转。无肝性脑病、肝肾综合征、自发性腹膜炎、静脉曲张破裂出血等相关副反应。 干细胞治疗肝病的原理机制 1.多向分化：干细胞具有多向分化能力，可分化为类肝样细胞 干细胞不仅可分化类肝样细胞、表达肝细胞标志物，同时还发挥着低密度脂蛋白摄取和氨的解毒等肝细胞功能。 2.归巢性：肝损伤时干细胞可归巢至损伤部位分化为类肝样细胞进而发挥肝细胞功能 干细胞能识别损伤部位发出的化学信号，并主动迁移至损伤区域，分化类肝样细胞，修复受损肝组织。 3.旁分泌与免疫调节：干细胞不仅分泌多种免疫调节因子，还可抑制转化分泌肝细胞生长因子等促炎症因子释放促进组织再生、抗纤维化作用 肝细胞生长因子具有广泛生物活性，目前已知其具有促进细胞生长、增殖，抗纤维化等功能，肝组织损伤时肝细胞生长因子表达上调，发挥着促进组织再生、抗纤维化作用。 干细胞治疗肝病临床案例 案例1：发表在《Stem Cells Transl Med》杂志的治疗成果，专家评估了间充质干细胞治疗乙型肝炎患者的安全性和有效性，静脉输注后患者的血清白蛋白和胆碱酯酶水平、凝血酶原活性以及血小板计数均有所增加，血清总胆红素、ALT和AST 水平显著降低，终末期肝病模型评分降低，证实干细胞可改善肝功能，提高患者生存率。 案例2：发表在《中国组织工程研究》杂志的治疗成果，专家人对25名肝移植患者进行干细胞静脉输注，结果证明回输干细胞是安全有效的，干细胞可上调调节性T细胞，降低辅助性/诱导性T细胞比例及CD4+/CD8+T细胞比值，改善患者免疫状态。 案例3：在一项最新的临床治疗报告中显示，对72名酒精性肝硬化患者进行间充质干细胞回输可减轻肝纤维化并改善Child-Pugh评分（对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准）。 案例4：在临床治疗方面，一项发表在《Stem Cells 》杂志的治疗成果报道了9名接受间充质干细胞静脉输注治疗的肝硬化患者，在回输24周后，血清白蛋白、总蛋白水平明显改善（P<0.05）；显著改善Child-Pugh分级（P<0.05）；并未观察到任何副作用。可见间充质干细胞是能够有效治疗肝硬化的。 案例5：2007年10月《ArchIran Med》上发表了MSC治疗失代偿期肝硬化的临床治疗结果。入选的4名临床确诊的失代偿期肝硬化患者，通过静脉输注的方式给予体外扩增的MSC，在回输一年的观察期内，未见有副作用发生，有2名患者肝病评分有改善，生活质量问卷调查显示4名患者的生活质量均有较明显提高。 案例6：在国内采用间充质干细胞（脐带）治疗肝硬化腹水，升高肝硬化腹水患者的白蛋白，下腹腹水显著性减少。肝硬化腹水患者在间充质干细胞治疗前，腹水含量为46.6±30.6mm，治疗48周后为6.6±13.6mm。 案例7：专家对69例肝硬化患者采用干细胞治疗，可以明显减轻患者肝硬化、肝腹水、肝区疼痛等临床症状，谷丙转氨酶（ALT）也逐步恢复正常，其肝功能指标甲胎蛋白、总胆汁酸、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白也显著性改善。证明干细胞治疗肝硬化是有效的,有广阔的应用前景。  总的来说，已有大量研究证明了干细胞在肝病治疗中的效果和安全性。干细胞在特定的情况下可以分化形成具备功能活性的肝细胞，能够参与肝功能的修复和重建，实现对肝脏疾病有效治疗。相信随着科学的进一步发展，干细胞治疗将造福更多的肝病患者。 人生下半场，拼的是健康！在生命和健康面前，其他事情无足轻重。而我们所处的这个时代，是希望与奇迹不断涌现的时代。再生医疗的发展，干细胞应用的研究突破，将让更多的疑难杂症逐一破解。 |
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