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资料来源： 北京中医药大学 马航琨
硕士论文 “中药对照多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的Ｍｅｔａ分析”（2016） 本博略有改动 阿尔茨海默病（AD）治疗药物研究概况 1、乙酰胆碱酯酶抑制剂 ＡＤ的治疗药物主要是基于胆碱能假说，乙酰胆碱酯酶（Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ
ｅｓｔｅｒａｓｅ，ＡＣｈＥ）为作用靶点。乙酰胆碱酯酶抑制剂通过对乙酰胆碱酯酶产生抑制作用，从而维持或提高乙酰胆碱的正常水平，达到増加胆碱能神经信号的作用，以改善患者的认知功能。 目前，乙酰胆碱酯酶抑制剂是作为临床治疗阿尔茨海默病的首选药物。经美国FDＡ批准上市，治疗ＡＤ的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括；他克林（ｔａｃｒｉｎｅ）、利凡斯的明（ｒｉｖａｓｔｉｇｎｉｎｅ）、多奈哌齐（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、加兰他敏（gaｌａｎｔａｍｉｎｅ）、石杉碱甲（ｈuprｉｎｅ
Ａ）五种。 除多奈哌齐外，其余四种药物均作用于ＡＣｈＥ的ＣＡＳ位点，其中他克林因其严重的肝毒性已退出市场，而以ＣＡＳ位点为靶点的理念为后续药物的开发奠定了基础。而多奈哌齐则属于双位点抑制剂，其不仅可以和ＡＣｈＥ的ＣＡＳ位点结合，也可以和ＰＡＳ位点结合，不仅抑制活性提高了，而且毒性也显著降低了。 ...... 2、以β-淀粉样蛋白为靶点的药物 抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高胆碱能系统功能，可缓解ＡＤ的临床症状，但不能阻碍神经元细胞调亡，无法延缓疾病进程。因此，有研究者合成了具有抑制Ａβ聚集，减少Ａβ生成功能的乙酰胆碱酯酶抑制剂，阻碍老年斑的形成。作用于Ａβ防治ＡＤ通常通过三个途径，一方面是减少Ａβ的生成，另一方面是抑制Ａβ的聚集，三是促进Ａβ的清除。...... 石杉碱甲、腿黑素、姜黄素可以抑制Ａβ聚集，并且具有较强的抗氧化和抗感染作用。应用纳米技术的金属螯合剂可以穿过血－脑脊液屏障，抑制Ａβ的聚集。 ３、以Ｎ-甲基-Ｄ-天冬氨酸（Ｎ-ｍｅｔｈｙｌ-Ｄ-ａｓｐａｒｔｉｃ
ａciｄ，ＮＭＤＡ）为靶点的药物 Ｎ-甲基-Ｄ-天冬氨酸（Ｎ-ｍｅｔｈｙｌ-Ｄ-ａｓｐａｒｔｉｃ
ａciｄ，ＮＭＤＡ）对神经系统的调节作用是学习和记忆活动不可或缺的。美金刚（ｍｅｍａｎｔｉｎｅ）作为ＮＭＤＡ受体拮抗剂，是以ＮＭＤＡ为靶向的治疗中重度ＡＤ的药物，通过抑制ＮＭＤＡ受体活性而降低神经毒性作用，改善认知功能。Ｓｃｈｍｉｔｔ等研究者进行了一项为期２４周的以安慰剂为对照组的临床随机对照试验，结果显示：盐酸美金刚联合多奈派齐不仅改善了中重度ＡＤ患者的认知功能，还显著降低了看护困难指数，改善了抑郁状态、在易怒、厌食、烦躁等方面具有显著疗效。但各试验对于改善轻、中度ＡＤ的疗效差异较大，有待进一步研究。总而言之，ＮＭＤＡ拮抗剂盐酸美金刚对于中重度ＡＤ患者疗效确切，且联合使用胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐）疗效更佳。 研究者通过对治疗ＡＤ药物疗效及安全性进行临床证据评价时发现，ＡＤ症状性治疗为主；多奈哌齐、加兰他敏、利凡斯的明、盐酸美金刚安全性、耐受性良好，均可改善患者的认知功能，但不能延缓或逆转疾病的病理进程。实践表明，现有ＡＣｈＥ抑制剂对中重度ＡＤ患者效果并不理想，盐酸美金刚联合ＡＣｈＥ抑制剂可以治疗中重度ＡＤ，很多药物研究还处于初级阶段有待进一步研究。因此，研发能有效控制症状、延缓疾病进程、预防疾病发展的药物将成为ＡＤ药物研发的重点目标。
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