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Curr Urol Rep. 2021; 22(10): 50. Published online 2021 Oct 8. doi: 10.1007/s11934-021-01066-6 PMCID: PMC8497339 PMID: 34622358 Gender Differences in Kidney Stone Disease (KSD): Findings from a Systematic Review Kathryn Gillams,1 Patrick Juliebø-Jones, 2,5 Siri Øvereng Juliebø,3 and Bhaskar K. Somani4 Author information Article notes Copyright and License information Disclaimer  肾结石的患病率正在上升，历史上男性占主导地位。然而，最近的证据表明，这种性别差距是否正在缩小。本系统评价的目的是进一步检查并评估可能的根本原因。最近的证据表明，两性之间肾结石疾病的差异正在缩小。在现代，女性患病率的上升幅度更大，特别是在青春期。在女性中，肾结石事件的生活质量也更受不利影响，这些女性在腔内泌尿外科手术后也更容易患上败血症。然而，雄性在高环境温度期间更容易出现结石事件。最近的文献表明，男性和女性中KSD的疾病负担发生了时间变化。与以前的时代相比，后者，特别是青春期女性，在其一生中更容易患上KSD。确定因果关系很复杂，有必要继续进行研究。 引言肾结石病 （KSD） 的终生患病率为 14%，纵向研究证实，肾结石病的患病率正在上升。自20世纪90年代以来，受KSD影响的人数已从每20人中的1人增加到每11人中的1人[1]。鉴于50%的患者将在5年内经历结石复发，因此KSD的负担是广泛的[2]。据估计，到2030年，全球范围内的相关成本影响将超过40亿美元[3]。Saigal等人确定，由于KSD，每年损失的平均工作日数为19天[4]。Geraghty等人进行的成本分析显示，KSD的成本与英国前列腺癌和膀胱癌的总成本相当[5]。 除了经济负担外，KSD的后遗症还包括与焦虑，疲劳和睡眠不足相关的生活质量恶化。许多病因学决定因素与KSD相关，包括高血压和糖尿病（DM）等共病以及肥胖和吸烟等生活方式因素[6，7]。 了解这些致病因素可以使临床医生推动量身定制的管理和预防策略。虽然男性一生中患KSD的可能性几乎是女性的两倍，但KSD在后一性别中的患病率正在增加。因此，KSD的历史性别差距正在缩小。能够根据患者的性别进一步策划建议将进一步提高这种个性化的结石方法[8]。虽然为了更好地了解性别与KSD之间的关系，进行了越来越多的原始研究，但这些研究结果的评估和传播仍然没有得到充分报道。对这些证据的理解和欣赏对于临床医生来说至关重要，因为他们努力提供最好的护理。本系统综述基于世界文献的最新更新，概述了这些新发现。 方法对世界文献进行了系统审查，以确定英语的原始研究，包括与KSD和性别差异有关的基础科学研究。这是根据系统评价首选报告和荟萃分析指南（PRISMA）指南[9]进行的。过去5年的时间限制是为了获得最新的调查结果。搜索字词包括（但不限于）"男性"、"女性"、"性别"、"尿石症"、"结石"和"结石病"。搜索的数据库包括Medline，EMBASE，Google Scholar和SCOPUS。包括已确定和研究的性别差异感兴趣的领域。
结果在总共681篇文章中，有31篇文章符合我们预先确定的标准，并被选为我们的最终审查（表）1). 表 1 纳入研究摘要及其主要发现
性别差距的流行病学 自2015年以来，已经报告了七项研究，这些研究提供了关于KSD性别差异的最新流行病学观点[10–16]。Abufraj等人评估了美国国家健康和营养检查调查（NHNES）的数据，结果显示，在2008年至2018年期间，KSD的患病率在女性中显着增加（6.5%对9.3%（p趋势= 0.001） [10]。然而，男性人数没有显著增加。确定了女性特有的危险因素，包括增加既往妊娠的数量（2次妊娠 - OR 1.64，CI 1.1-2.23;3次或更多妊娠 - OR 2.17，CI 1.63-2.88），更年期（OR 1.61，CI 1.21-2.15）和女性激素使用（OR 1.38，CI 1.15-1.65）。另外两组报告了同一国家数据库[11，12]。 Tundo等人将他们的分析重点放在50岁以下的成年人身上，以便更好地了解该疾病对工作年龄组的负担[12]。作者确定，工作年龄的女性与男性一样有可能患上KSD。各组进行的所有分析一致报告说，在青春期女性中，增长率最高。Hsi等人对来自前瞻性样本南方社区队列研究的数据进行了分析，该研究也证实了女性KSD的上升[13]。 在另一项回顾性综述中，Masterson等人研究了超过50万名海军人员，发现女性KSD的发病率实际上高于男性（OR 1.17，p <0.0001）[14]。鉴于这一工作领域需要严格的医疗工作，以确保安全飞行状态，该分析包括大量无症状结石。据推测，这可能是女性人口呈上升趋势的原因之一。事实上，奥姆斯特德县研究提供的最新随访数据显示，女性更有可能成为无症状的结石形成者[15]。Vaughan等人回顾了美国一家中心的近5000例结石发作，发现与女性相比，男性在首次出现结石后出现症状复发的可能性明显更高（HR 1.25，p = 0.002）[16]。 生活质量作为以患者为中心的整体护理发展的一部分，越来越多的研究现在将生活质量（QoL）作为结局指标[17]。最近确定了四项研究，探讨了这一主题[18–21]。Stern等人评估了北美结石生活质量联盟的数据，发现年轻的结石患者对结石事件的耐受性不如男性[18]。与老年男性相比，年轻女性的健康相关生活质量（HRQoL）得分显着降低（OR 1.56，p = 0.0003）。 此外，这种差异在所有四个测量领域（社会功能，与石头相关的影响，活力和情感功能）中都是一致的。这与Maccraith等人最近的一项研究数据一致，该研究记录了该组最有可能在输尿管镜检查（URS）后再次入院到急诊室[19]。Patel等人进行了一项调查，以探索KSD对QoL的影响，并记录了40岁以下女性的恶化趋势[20]。先前的证据表明，KSD对护理人员的影响比主要收入者更负面，一些作者团体推测这可能为上述发现提供一些解释[18]。Islamoglu评估了更年期对冲击波碎石术（SWL）期间疼痛的作用，并报告绝经后女性的疼痛评分明显低于年轻女性（p < 0.001） [21]。 性激素的作用据推测，性激素可能在KSD的性别差异中起重要作用，并且确定了5项研究，进一步调查了这一点[22– 24，26]。Peerapen等人研究了雌激素对肾脏的影响[22]。他们证明雌激素（i）降低两种草酸钙晶体受体的表面表达，（ii）降低晶体结合能力，（iii）降低肾小管细胞中的细胞内ATP。这些都可能有助于肾脏内的有利环境，从而降低育龄妇女结石形成的风险。Zhu等人使用啮齿动物模型证明，雌激素受体敲除小鼠和用雌激素受体拮抗剂治疗的大鼠增加了肾脏草酸钙沉积并增加了尿草酸盐排泄，因此，健康女性雌激素的活性可能对KSD具有保护作用[23]。 相反，Nackeeran等人通过测量超过10，000名自我报告KSD病史的美国患者的睾丸激素和雌激素水平，研究了性激素对结石形成风险的可能作用[24]。他们得出结论，异常的睾丸激素水平（高和低）不会显着增加结石形成的风险。他们还发现低雌激素（两性）与KSD之间没有相关性。然而，考虑到研究的时间，性激素水平可能是在结石发作的一段时间后测量的，因此不一定代表结石形成时的水平。 有一些证据支持ACE抑制剂对结石形成的保护作用[25]。Xiao等人进行了横断面分析，以便在2型糖尿病（DM）人群中进一步研究这一点[26]。妇女得到的保护优于男子。这可能是由于雄激素介导的男性肾脏中的钙排泄抵消了ACE抑制剂的保护作用。 结石成分确定了三项研究，调查了结石成分与性别的关联[27–29]。Kravdal等人分析了一系列在挪威人群中手术时收集的1250多块结石[27]。他们发现，男性比女性（男性，57.3%对女性，47.1%，p <0.001）更有可能患有草酸钙一水合物结石（女性，16.2%对男性，7.8%，p <0.001）和鸟粪石（女性，10.6%对男性，3.0%，p<0.001）结石。Wang等人对在其第三级中心收集的1500多块结石进行了类似的分析[28]。女性更可能患有混合成分结石（女性，70.9%对男性，57.0%，p <0.001），并且更有可能有尿路感染（UTI）病史（女性，39.1%对男性，35.7%，p = 0.042）。 他们还发现，与输尿管结石相比，女性在统计学上更有可能患有肾结石（女性，85.2%，男性，77.4%，p<0.001）。Wood等人发表了一项对500多名进行24小时尿液收集的结石患者的分析[29]。这表明男性排泄更多的钙（mg /天）（男性，217.7 vs 女性，180.1，p = 0.0002）和草酸盐（mg / 天）（男性，43.2 vs女性，34.20，p<0.0001），pH值低于女性（男性，6.03 vs女性，6.20，p = 0.0001），并且尿液中尿酸的过饱和度比女性（mg /天）（男性， 1.03 vs 女性，0.70，p < 0.0001）。 后者与现有文献一致，强调女性患高尿酸盐水平的风险低于男性，导致男性在尿酸结石和痛风中占主导地位[30]。其基础可能是激素，他们发现了雌激素影响尿酸转运蛋白的表达和活性的多种机制，这在一定程度上解释了与高尿酸血症相关的病理学中的性别差异。 干预后脓毒症脓毒症是KSD相关死亡的主要原因 [31]。纳入7项研究，调查了KSD干预后的脓毒症[32–38]。先前已经证明，输尿管镜检查（URS）后女性的脓毒症发生率高于男性[39]。Southern等人在对3000多例URS病例（OR 1.6，CI 1.19–2.15）的回顾性分析中证实了这一点[32]。另一项研究显示，女性经皮肾镜取石术（PCNL）术后脓毒症发生率显著较高（OR 7.8， p = 0.001） [33]。总体而言，所有研究均确定女性是发生结石手术后脓毒症的危险因素[32–38]。 儿科的性别差异在儿科环境中，KSD的患病率也在增加[40]。一个很大的促成因素被认为是该年龄组体重指数（BMI）的平行上升[41]。纳入了3项研究，调查了儿科KSD的性别差异[42–44]。Taisan等人报告了一项30年纵向研究的结果，发现儿童中KSD的总体风险翻了一番[42]。此外，在研究期间（1997-2012），女性患KSD的终生风险增加了45%。这项研究和Schwadrerer等人的一项研究都记录了女孩在青春期最有可能经历KSD[42，43]。 该年龄组越来越受到KSD的影响，这与NHNES的发现一致[10]。Meiouiet等人研究了432例儿科结石中的结石成分[44]。女孩在72.3%的病例中患有草酸钙结石，而男孩为42.7%（p <0.00001）。 KSD 和环境温度确定了三项研究，调查了温暖季节背景下的性别差异[45，47，48]。 Vicedo-Cabrera等人分析了1997年至2015年间美国一个州68个中心急诊科（ED）的入院数据[45]。当记录到最高环境温度时，接受KSD的男性比例显着更高（男性，RR 1.73 vs女性，RR 1.15，p <0.001）。 这与先前强调KSD事件的季节性变化的证据以及加拿大最近基于人口的时间序列分析（RR = 1.64 vs 1.22，p = 0.006）[46，47]一致。Fukuhara等人还报告说，当环境温度较高时，更多的老年和男性患者出现急性结石病[48]。然而，很难确定原因是否与职业行为有关，或者是否存在真正的生理原因。后者可能是因为男性Henle的近端收集管中有更多的水通道蛋白通道和较薄的下降环，这导致更大的水重吸收，因此尿液更集中[49]。这与之前的一项研究一致，该研究表明，男性在炎热天气下的尿量低于女性[46]。 局限性和未来研究本综述深入探讨了KSD全球负担的不断演变变化及其中存在的性别差异（表2).研究的异质性排除了正式的荟萃分析。此外，纳入研究的性质引入了一些局限性。在横断面研究和病例对照研究中很难确定因果结论，例如患者记录结石事件的地方受到回忆偏倚的影响。 表 2 关于不同感兴趣领域的性别差异的调查结果摘要
除了上述性别差距变化的可能原因外，妇女肥胖症的上升幅度大于男子，可能是一个促成因素。研究表明，女性肥胖导致草酸钙的过饱和度明显增加[50]。Goldfarb等人报告了来自双胞胎登记处的发现，并显示KSD的遗传成分在男性中大于女性[51]。他们的发现支持了环境风险因素在女性中发挥更大作用的理论。来自护士健康研究（NHS）I和II的数据显示，长期（>2个月）抗生素的使用是KSD的独立危险因素[52]。鉴于需要长期抗生素治疗慢性UTI的女性比例较高，这可能是观察到的流行病学变化的另一个未被充分认识的因素。在标准化结局参数和评估这些患者的QoL方面需要做更多的工作[53]。 结论最近的文献表明，男性和女性中KSD的疾病负担发生了时间变化。与以前的时代相比，后者，特别是青春期女性，在其一生中更容易患上KSD。确定因果关系很复杂，需要继续研究。随着对KSD风险因素的了解加深，它应该反映在患者教育的传播中，以帮助纠正这些全球趋势。临床医生应努力尽可能多地提供个性化的结石方法。 |
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