《American Journal of Otolaryngology》 2021年12月 20日在线发表美国、越南、埃及、叙利亚、加拿大、日本的Nghia Le Ba Thai, Nhu Y Mai, Nguyen Lam Vuong,等撰写的《前庭神经鞘瘤的治疗：系统综述和单臂荟萃分析。Treatment for vestibular schwannoma: Systematic review and single arm meta-analysis 》（doi: 10.1016/j.amjoto.2021.103337.）。
目的:前庭神经鞘瘤是位于第VIII颅神经鞘瘤细胞内的一种良性肿瘤。它会导致耳鸣、眩晕等症状，最终导致听力丧失，所以恰当的治疗非常重要。有很多治疗方法，包括保守治疗，外科治疗和放射外科治疗。我们的目的旨在系统综述和单臂荟萃分析前庭神经鞘瘤的不同治疗技术。前庭神经鞘瘤(VS)或听神经瘤是一种起源于前庭耳蜗神经分支的良性肿瘤，确切地说是来自神经雪旺细胞。与大多数其他头颅肿瘤相比，它的生长非常缓慢。肿瘤直径每年仅增加1毫米，在其进展过程中，患者通常伴有耳鸣、失衡和单侧听力损失。前庭神经鞘瘤占所有颅内肿瘤的5%，通常在50- 60岁得到诊断。据估计，VS的发病率为每10万人中有1例。常见症状包括单侧听力丧失、面瘫、麻木、脑脊液漏、脑膜炎、卒中、耳鸣、眩晕、失衡。此外，进展性肿瘤可引起构音障碍、吞咽困难和脑积水。治疗方法包括保守治疗、外科治疗和放射外科治疗。在保守治疗中，磁共振成像(MRI)用于检查VS的早期阶段，并监测肿瘤，以在短期内限制其生长。伽玛刀放射我可(GKRS)利用伽玛射线来治疗小肿瘤，在1969年，Lars Leksell是第一个描述GKRS治疗听神经肿瘤患者的作者。对于脑池中直径<30mm的孤立性VSs, GKRS也被认为是一种很好的治疗方法。另一种治疗方式是手术，适用于局部控制评价良好的患者。最新的治疗方法是分割放疗，即随着时间的推移，将小的辐射剂量逐步靶向照射到肿瘤上。虽然它能有效地阻止肿瘤生长，但完全缓解需要长期的随访。还有一种方法结合了两者的准确性，称为分割立体定向放射治疗(FSRT)。尽管对标准的恰当治疗方法(手术、保守或放射外科治疗)仍存在争议，但根据最新的指南，每种治疗方式都有自己的优缺点。此外，之前发表的研究没有充分分析不同方法的肿瘤控制率和风险。因此，我们旨在系统综述和单臂荟萃分析前庭神经鞘瘤治疗的不同技术。方法:采用PubMed、Scopus、Web of Science等13个数据库进行文献检索。纳入所有前庭神经鞘瘤治疗的临床试验并进行单臂荟萃分析。我们使用ROBIN-I工具和澳大利亚理事会癌症指南维基的量表（scale of Council Australia's Cancer Guidelines Wiki.）评估偏倚风险。该方案已在PROSPERO (CRD42018089784)中注册，并已于2019年4月17日更新。
结果:共纳入35项临床试验研究。汇总的接受伽玛刀放射外科治疗(GKRS)的患者听力稳定比例为64% (95% CI: 52%-74%)。GKRS有利于听力提高10% (95% CI: 7%-16%)。在肿瘤大小方面，GKRS是最具保护作用的方法，占53% (95% CI: 37%-69%)。并发症最常见于单次分割直线加速器立体定向放射治疗(SFSRT)，占37% (95% CI: 12%-72%)。
讨论：我们的研究系统地总结了所有治疗方法的可用证据，并计算了前庭神经鞘瘤患者的受试者相关治疗比例。我们发现，与其他方法相比，GKRS在稳定听力、增加听力和减小肿瘤大小方面具有更大的临床疗效。虽然大多数纳入的研究只描述了一种方法，难以准确评估该方法的效果，但影响前庭神经鞘瘤患者治疗决策的因素有多种。前庭神经鞘瘤存在已久，其准确诊断和最佳治疗一直是一个挑战，尤其是有双侧肿瘤的老年患者，或有显著内科问题的患者。目前，由于磁共振成像(MRI)等先进的成像方式，可以进行早期诊断。因此，前庭神经鞘瘤的治疗方法还取决于多种因素，如肿瘤的大小、患者的年龄、健康状况、患者的选择、机构和医生的偏倚。文献中有几项关于前庭神经鞘瘤不同治疗方法疗效的研究。虽然基于保存有用的听力，“监视和等待”方法或观察被视为第一选择,而不是早期手术或照射，(即,根据AAOHNS的A类和B类),一些作者认为，随着等待时间的增加，考虑采取观察会有高的听觉功能障碍的风险。在监视和等待方法中，肿瘤进展与年龄、性别、初始听力状态和肿瘤大小无关，但与诊断延迟有关。此外，在1894年，Charles Balance爵士描述的模式病例中，手术是一种选择的方法，死亡率不到2%。然而，功能性手术并不能保证所有患者能保持听力，对于小体积的肿瘤，17 - 68%的患者能保持听力。实时跟踪（Time follow-up）是VS患者治疗的重要因素，尤其是GKRS治疗。有许多研究者证明GKRS治疗在短期内有良好的效果。Paek等发现45个月随访的肿瘤控制率约为92%。Boari等指出GKRS是治疗前庭神经鞘瘤的高水平的安全方法,对379例患者的研究结果实现97.1%患者的肿瘤得到控制，且并发症发生率很低,这表明GRI级听力的年轻患者应该采用这种方法。然而，GKRS治疗的长期结果仍存在疑问。Carlson等认为，只有23%患者10年后有有用听力。肿瘤控制率与听力保存率之间不平衡。Cho等得出结论:GKRS治疗后2年，VS患者的肿瘤控制率为100%，但听力保留率仅为52%。听力恶化可能与位于内耳道的肿瘤大小有关。此外，监视和等待方法的结果仍然是一个复杂的问题。Bakkouri等支持保守治疗方法，因为他们在研究中发现肿瘤进展速度非常缓慢。Hajioff等提到，在一项10年的研究中，当肿瘤没有进展时，听力恶化仍会发生。Regis 等发现监视和等待的与GKRS的听力保存率相似，但建议进行“主动地（proactive）”GKRS治疗。因此，可能需要进一步研究比较监视和等待与GKRS的结果来解决这个问题。在对2053例前庭神经鞘瘤患者的系列研究中，Tamura等观察到，GKRS有最佳的保存听力率，且肿瘤控制率达到了93%。治疗方法按年龄和首发症状进行选择。而在2011年，Collen等报道了78例患者接受基于LINSC的立体定向放射外科(SRS)治疗的结果，4年后观察到有用听力(Gardner-Robertson分级1或2级)的保留率为68%。FSRT的目的是控制肿瘤进展，它可能是一种有效的治疗前庭神经鞘瘤的方法，其并发症发生率比SRS的低。在Combs等的研究中，106例患者接受了分割立体定向放疗(FSRT)。全部病例均按预期治疗，不间断治疗>4天，出现皮肤红斑、疲劳、头痛等轻微并发症。一些作者也认为分割立体定向放疗是一种有效的前庭神经鞘瘤治疗。Franzin 等预测，小于54岁的GR I级患者在接受GKRS治疗后听力功能较好。在一项研究中，观察了55例年龄在40岁以下的患者在接受GKRS治疗后，10年后的听力保存率为87%，大部分患者无颅神经功能障碍。Tamura等观察到50岁以下患者在保留功能性听力方面有较好的长期结果。即便是这些研究也表明，年轻患者在接受GKRS治疗后可能有较好的结果。年龄与GKRS治疗后有证实的听力识别的患者之间的关系有待进一步研究。我们的研究也发现了异质性的不同结果。这可以由几个原因来解释。如果每个地方的患者特征有显著差异，临床变异就会导致异质性。此外，外科医生的方法也是多种多样的。结论:伽玛刀在稳定听力、提高听力、缩小肿瘤大小、减少并发症等方面是前庭神经鞘瘤最理想的治疗方法。 这项研究表明，与其他治疗方式相比，GKRS治疗能稳定听力、提高听力、减少肿瘤大小和降低并发症发生率；然而，还需要更多的可比研究来评估不同治疗策略的安全性和有效性。
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