肿瘤化疗是目前常用有效的肿瘤治疗手段,但是由于药物靶点存在非绝对特异性,肿瘤细胞被杀的同时,正常组织细胞无法逃脱化疗药物的“误伤”,患者出现化疗副反应。常见的化疗药物副作用主要有静脉炎、局部组织坏死、骨髓抑制、胃肠毒性、免疫抑制、肾毒性、心脏毒性、脱发。 一、胃肠毒性 胃肠毒性的表现 大多数化疗药物引起胃肠道反应,表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛。恶心呕吐是常见的、可预见和可预防的胃肠不良反应。 恶心呕吐可以分为几种情况: 根据催吐潜能可将抗肿瘤药物分为高度、中度、低度和轻微4个催吐风险等级,是指不予预防处理呕吐发生率分别为>90%、30%~90%、10%~30%和<10%。不同的化疗药物催吐效应不同,医生和患者都应该提前了解药物的催吐潜能,根据病情和患者自身情况,选择有效且能耐受的化疗方案。 恶心呕吐的药物 恶心呕吐的治疗方案 除了恶心呕吐,化疗相关性腹泻(chemotherapy induced diarrhea,CID)也是一种常见胃肠毒副反应。CID会导致水电紊乱、脱水、感染,严重可致休克、死亡。氟尿嘧啶、伊立替康,羟基喜树碱、卡培他滨等是常见导致 CID 的药物。国际抗癌协会将CID 分为 0-5 级,相应的治疗方案见下表: 如果使用伊立替康,可在使用前检测 UGT1A1 基因致预测腹泻的发生率,纯合子突变型 UGT1A1 7/7、杂合子 UGT1A1 6/7、野生型 UGT1A1 6/6导致3~4 级迟发性腹泻的发生率分别为27.6%、18.5%、6.9%。 二、骨髓抑制 骨髓抑制的表现分级 骨髓抑制在早期可表现为白细胞减少,严重时血小板、红细胞、血红蛋白都有不同程度的降低,大多数患者会表现为乏力、抵抗力下降、出血等表现。根据临床血液学检查,骨髓抑制由轻到重分为4级,如下表:
骨髓抑制的影响因素 不同药物或化疗方案引起骨髓抑制的程度不同,患者因素如高龄且接受全量化疗、骨髓受侵、肝肾功能异常、免疫抑制状态、近期进行手术、既往放化疗等都是出现骨髓移植的高危因素。 骨髓抑制的处理方案 三、心脏毒性 化疗既可以直接导致心脏病,也能加剧心血管疾病的发生或成为重要风险因素。不同的化疗药物造成的心脏毒性表现不同,主要分为:心脏功能损伤(如:蒽环类药物和曲妥单抗),血管功能损伤(如:5-FU 和卡培他滨),对心脏功能和血管均有损伤 (如:贝伐珠单抗和舒尼替尼)。 蒽环类药物对心脏的损伤具有明显的剂量-效应线性关系,其所致心脏毒性也与累积剂量密切相关。值得注意的是,不同患者对于蒽环类药物的心脏毒性敏感性不同,有些患者第一次应用时即出现心脏毒性,因此并不存在绝对的「安全剂量」。 如何预防心脏毒性呢?
四、肝脏损伤 化疗药及其代谢产物可能诱发肝功能异常,亦称药物性肝损伤 (drug-induced liver injury,DILI)。环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤、奥沙利铂是常见导致 DILI的药物。高龄、女性、妊娠、饮酒、联合使用药物、合并慢性肝病、合并艾滋病等是DILI危险因素。 根据肝脏损伤程度,分为5级,如下表: 五、周围神经毒性 周围神经病(CIPN)是化疗引起的常见不良反应,严重影响患者的生活质量,甚至导致患者无法完成化疗。CIPN临床表现为四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、疼痛、麻木、肌无力和肌萎缩,通常累及双手双脚,呈「手套-袜子」样分布。 CIPN 的发病率取决于化疗药物类型和累积剂量,以前曾患 CIPN 或患有糖尿病的患者 CIPN 更常见。 铂类(顺铂、奥沙利铂等)、长春花生物碱类(长春新碱、长春瑞滨等)、紫杉类(紫杉醇、多西他赛、新型的紫杉醇制剂) 以及沙利度胺、硼替佐米等可诱发化疗诱导的CIPN。 CIPN 的处理原则 六、脱发 一些化疗药物会损伤毛囊,引起不同程度的脱发。虽然脱发不危及生命,但极度影响患者生活质量。 可导致脱发的化疗药物包括抗生素类化疗药(阿霉素、表阿霉素、博莱霉素)、紫杉类(紫杉醇、多西紫杉醇等)、植物碱类化疗药依托泊苷、长春新碱。 出现脱发只能积极进行心理疏导,佩戴假发,并告知待化疗结束后头发可重新长出。 在了解化疗药物几大副作用以及处理原则后,医生应根据病情和患者耐受性选择个体最好的方案,对于正在化疗的患者也要时刻注意自己的身体变化,有异常时,一定要及时联系医生,采取相应的处理措施。 |
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