慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者接受依鲁替尼(ibrutinib)治疗与房颤(AF)、医院诊断出血和心力衰竭(HF)等心血管不良反应(AE)风险增加有关，但根据《临床肿瘤学杂志》发表的一份报告中的人群水平数据，与急性心肌梗死(AMI)或中风风险增加无关。 
研究者将接受依鲁替尼治疗的CLL患者(n=778)与接受化疗的未暴露CLL患者(n=778)作为对照组进行匹配。结果显示，在接受依鲁替尼治疗的患者中，与房颤相关的医疗接触的3年发生率为22.7%(95%CI，19.0-26.6)，而对照组为11.7%(95%CI，9.0-14.8)。 此外，依鲁替尼治疗组患者的3年出血风险为8.8%（95%CI，6.5-11.7），而对照组为3.1%（95%CI，1.9-4.6）。在随时间变化的协变量调整抗凝后，BTK抑制剂继续与出血呈正相关（HR，2.58；95%CI，1.76-3.78）。接受依鲁替尼治疗的患者的3年HF风险为7.7%（95%CI，5.4-10.6%），而对照组为3.6%（95%CI，2.2-5.4）。 尽管在接受依鲁替尼治疗的患者中发现这些心血管AE的风险更高，但在两组之间观察到相当的缺血性卒中发生率（HR，0.89；95%CI，0.34-2.29；P=0.80）和AMI（HR，1.23；95%CI，0.58-2.64；P=0.59)。 在一个小于66岁且在基线时未接受抗凝治疗的患者分组(n=1064)中，接受依鲁替尼治疗的患者的3年缺血性卒中累积发生率为1.6%(95%CI，0.6%-3.7%)，而对照组为2.1%(95%CI，0.9%-4.2%)(P=0.60)。此外，接受依鲁替尼治疗的患者AMI发生率为2.1%(95%CI，1.0%-3.9%)，而对照组为1.2%(95%CI，0.4%-2.6%)(P=0.06)。 “我们关于依鲁替尼心血管风险的大部分知识来自于倾向于招募更健康患者的随机对照试验，或来自于受小样本量和/或单臂设计限制的观察性研究，”研究人员HusamAbdel-Qadir及其同事在报告中写道。“与之前的观察性研究相比，我们对更多的患者进行了研究，同时与对照组进行了比较，从而在反映自那时以来常规临床实践的病例组合中提供了更精确的风险估计。” 已知依鲁替尼可降低CLL患者的死亡率；然而，它也会增加AF和出血的风险。关于在常规实践中使用BTK抑制剂相关的心血管风险的信息有限。为此，研究人员启动了一项基于人群的队列研究，旨在描述接受依鲁替尼治疗的患者中与AF相关的医疗保健接触、出血、中风、HF和AI的发生率。 目的是为了更好地了解在临床试验以外反映依鲁替尼使用的人群中这些影响的风险，并提供一个接受疾病治疗但对BTK抑制剂不敏感的患者的可比对照队列。 研究者利用安大略省癌症登记处的记录和加拿大健康信息研究所出院摘要数据库，确定了2007年至2019年间诊断为CLL病的患者(n=1556)。 如果患者的OHIP号码无效、年龄或性别信息缺失、死亡后诊断、诊断时年龄小于50岁或大于105岁、未居住在安大略省、诊断前不到1年符合OHIP条件、无记录的化疗或依鲁替尼暴露、CLL诊断前1年或诊断与索引日期之间有替代癌症诊断，则不包括在分析中。 研究结果为房颤相关的医疗保健接触、住院期间诊断的出血、新的心力衰竭诊断(住院或出院)、缺血性卒中住院和AMI住院。由于抗凝治疗与房颤发作相关，且对出血风险和血栓形成效应有影响，因此研究者还在指标日期之后评估了抗凝治疗的使用情况。 接受依鲁替尼治疗的匹配患者的中位年龄为72岁(范围为67-80岁)，其中66.1%为男性。两组患者在基线时接受抗凝治疗的可能性相同，每组55名接受DOAC治疗的患者(7.1%)。此外，每组中有27名患者(3.5%)接受了华法林或低分子肝素治疗。依鲁替尼组和对照组的三年生存率估计分别为73.9%(95%CI，69.4%-77.9%)和77.2%(95%CI，73.0%-80.8%)(P=0.84)。 研究作者还指出，高血压是依鲁替尼治疗患者中报告的常见AE，可能会增加房颤的风险。此外，这些与靶外依鲁替尼相关的心血管AE推动了特异性增强的第二代BTK抑制剂的开发。据作者称，如果依鲁替尼被第二代药物取代，确定其有利的安全性信号是否延伸至临床试验以外治疗的患者将是重要的。 研究作者总结说：“这些数据可以告知这种重要药物的风险收益平衡，并应在未来涉及依鲁替尼和第二代BTK抑制剂的研究中促进有针对性的心血管监测。” 参考来源：Ibrutinib Increases Risk of Select Cardiovascular AEs in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
|
|
