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​常用心境稳定剂的用法及剂量调整

 刘银生888 2022-01-24

大话精神

原创 · 2020-06-03 14:21

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一些常用的心境稳定剂覆盖了很多领域,但重要的是要知道如何使用它们。在双相情感障碍治疗中有4种必不可少的心境稳定剂:锂、拉莫三嗪、喹硫平和鲁拉西酮。接下来我们就介绍如何使用它们。

锂通常每天服用两次,但它的半衰期是24小时,所以没必要这么做。相反,要在晚上单次服用。这样可提高耐受性并降低肾毒性的风险。但是,如果患者需要的血药浓度高于0.8mmol/L,则可能需要分次给药。

通过延长释放形式和缓慢滴定,可进一步提高耐受性(如,开始300mg qhs,每周增加300mg;如果存在药物相互作用,则降低剂量)。但是,此时容易发生便秘的不良反应,如果使用速释剂效果会好一些。

锂没有具体的目标剂量,但有目标血药浓度:抑郁症及维持水平为0.6-0.8,躁狂为0.8-1.2。儿童需要相同的水平,但65岁以上的患者可能需要降低20-30%,因为年龄较大的大脑更容易吸收锂。

喹硫平

喹硫平对抑郁、躁狂、焦虑和失眠都有疗效,是市面上最有用的心境稳定剂之一。不幸的是,它的耐受性较差。通过改变剂型可以改善一些不良影响。

通过使用速释剂(IR)和晚上单次给药,可以改善早晨的昏睡。然而,对于直立性低血压、激越和恶心,缓释剂(XR)的形式更有利,因为缓释剂达峰时间更平稳。

当剂量≤300毫克/天时,通常不会引起直立性低血压,而此时的抗抑郁作用趋于最大。高剂量(400-800毫克/天)对躁狂、混合状态和精神分裂症更好。缓释剂更适合较高剂量和老年人群。

缓释剂的一个问题是,胶囊很容易产生剂量倾泻,即一次性释放全部剂量。当喹硫平XR与酒精或高脂肪的大餐一起摄入时,往往会发生这种情况,所以服药时间应该与进餐相隔30分钟。

XR在4-5小时内达到峰值,IR的达峰时间在1-2小时内,当喹硫平达到峰值时,患者最好已进入睡眠。这就给XR形式的使用时间留下了一个非常狭窄的窗口:距离晚餐30分钟,睡前4-5小时。

在某些人群中,喹硫平的目标剂量可能需要调整(见下表)

拉莫三嗪

服用拉莫三嗪最重要的一步是,遵循生产商的滴定指南,以防止危及生命的过敏反应。尽管采用这种策略,良性皮疹仍然很常见(10%),但它确实可以将严重皮疹的风险从1%降低到0.1-0.01%。在出现皮疹的前两个月内,应停用拉莫三嗪,如果停药超过一个星期,患者需要按初始剂量重新服药。

在滴定后,双相情感障碍的目标剂量是50-200毫克/天,但在少数人群中这一范围需要进行调整(见表)。高剂量对癫痫有效,但对双相情感障碍,它们往往会使认知能力恶化而不会改善情绪。

拉莫三嗪的剂量调整

耐受性是拉莫三嗪的优点之一,通过改变剂型可以改善一些不良反应。

缓释剂(XR):改善恶心、头晕和失衡状态。然而,拉莫三嗪的半衰期为25-33小时,因此在双相情感障碍中通常不需要XR形式。

口崩片(ODT):改善苦味和吞咽问题。

速释剂:改善失眠(如同早晨给药一样)。

鲁拉西酮

鲁拉西酮最重要的剂量提示是在一顿大餐(> 350千卡)后30分钟内服用。否则,只有大约一半的药物被吸收。恶心是患者停用鲁拉西酮的主要原因之一,饭后服用可以改善这种情况。另一个副作用是静坐不能,它会随着逐渐的滴定而改善(例如,从每天20毫克开始,每周增加20毫克)。

对于双相抑郁症,鲁拉西酮的治疗范围是:成人20-120毫克/天,青少年20-80毫克/天(10岁以下已获批准)。大多数患者服用40毫克/天,有证据表明20-120毫克/天之间剂量-反应呈线性关系。使用CYP3A4抑制剂(包括葡萄柚)时,剂量应降低约50%。

在近期双相情感障碍的实践指南中,锂、喹硫平、拉莫三嗪和鲁拉西酮被列为一线治疗药物。它们是一个很好的起点,但都需要在整个过程中进行个体化用药。

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