防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010931490.2 (22)申请日 2020.09.08 (66)本国优先权数据 202010577437.7 2020.06.23 CN (71)申请人 陈学东 地址 410001 湖南省长沙市岳麓区银双路 兰亭都荟1804 (72)发明人 陈学东 (74)专利代理机构 长沙优企知识产权代理事务 所(普通合伙) 43243 代理人 刘佳芳 (51)Int.Cl. A61K 31/58(2006.01) A61K 31/155(2006.01) A61K 31/506(。

2、2006.01) A61K 31/51(2006.01) A61K 31/4415(2006.01) A61P 17/14(2006.01) (54)发明名称 一种防治脱发和促进毛发生长的复方外用 制剂 (57)摘要 本发明提供了一种防治脱发和促进毛发生 长的复方外用制剂， 具体组分和配方重量配比 为： 每100ml溶剂中含有二甲双胍150g、 非那雄 胺0.110mg、 米诺地尔0.150g、 维生素B1 0.1 50mg、 维生素B6 0.150mg； 所述溶剂为水或者乙 醇。 其与单一米诺地尔、 二甲双胍、 维生素B1+B6 或者与两种药物组合(非那雄胺内服+米诺地尔 外用、 米诺地尔+。

3、维生素B1)比较， 能激活毛囊干 细胞， 更多毛囊细胞结束休止期进入生长期； 能 使生长期新生毛囊， 长度更长， 毛乳头体积更大； 该配方各组成药物能协同增效作用， 在治疗脱 发、 促进毛发生长方面效果显著。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 111973607 A 2020.11.24 CN 111973607 A 1.一种防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 包括非那雄胺和米诺地尔， 其特征 是， 具体组分和配方重量配比为： 每100ml溶剂中含有二甲双胍1-50g、 非那雄胺0.1-10mg、 米诺地尔0.1-50g、 维生素B1 0.1-50mg、 维生素B6 0.1-50。

4、mg； 所述溶剂为水或者乙醇。 2.根据权利要求1所述防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 其特征是， 每100ml 溶剂中含有二甲双胍10-40g、 非那雄胺1-7mg、 米诺地尔4-40g、 维生素B1 1-20mg、 维生素B6 2-20mg。 3.根据权利要求2所述防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 其特征是， 每100ml 溶剂中含有二甲双胍10-20g、 非那雄胺1-5mg、 米诺地尔4-20g、 维生素B1 1-10mg、 维生素B6 2-10mg。 4.根据权利要求3所述防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 其特征是， 每100ml 溶剂中含有二甲双胍16.5g、 非那。

5、雄胺1mg、 米诺地尔5g、 维生素B1 2mg、 维生素B6 2mg。 5.根据权利要求1-4之一所述防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 其特征是， 每 100ml溶剂中还含有皮肤渗透剂5-20g， 所述有皮肤渗透剂选自月桂氮卓酮、 月桂酸甲酯、 冰 片中的一种或几种。 6.根据权利要求1-4之一或者5所述防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 其特征 是， 所述溶剂为质量浓度为50-75的乙醇。 7.根据权利要求1-4之一或者5所述防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 其特征 是， 所述复方外用制剂的剂型包括水剂、 膏剂、 凝胶、 乳剂， 搽剂、 糊剂、 散剂、 喷雾剂、 含外用 制。

6、剂的敷料。 8.权利要求1-6之一所述复方外用制剂在制备防治脱发和促进毛发生长制剂中的应 用。 权利要求书 1/1 页 2 CN 111973607 A 2 一种防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂 技术领域 0001 本发明涉及生发剂技术领域， 尤其防治脱发、 促进毛发生长方面的药物。 背景技术 0002 脱发人群数量极大， 可能不被认为是一种危及生命的疾病。 然而， 头发稀疏、 秃顶 (脱发)是影响人们形象的一个重要因素， 它对一个人的自尊、 心理健康和整体生活质量都 有很大的危害。 所以， 研究出行的治疗脱发、 促进毛发生长技术具有十分重要的意义。 0003 脱发主要分为斑秃、 男性型脱。

7、发、 女性型脱发和休止期脱发等。 影响毛发生长过程 的任一环节， 均会导致脱发。 如细菌病毒感染、 性激素紊乱、 维生素和矿物质缺乏等都可导 致脱发。 0004 目前毛发生长机制比较明确。 首先毛囊细胞转化为毛发， 头发开始生长， 这个过程 会持续2-7年； 随后， 毛囊会进入退化期， 这是个过渡时期， 会持续2-3周， 头发停止生长且容 易脱落； 之后毛囊经过大约3月时间会进入休止期， 期间头发会自然脱落， 毛囊再准备重生， 进入下一个周期。 0005 健康人的头皮来说， 平均85-90的毛囊是处于生长期的， 这样才能保证头发浓 密， 但是， 对于患有休止期脱发的人来说， 可能有30甚至以上。

8、的毛囊都处于休止期。 大量 的毛囊陷入休眠， 不产生头发了， 这就是很多人脱发的直接原因。 有人在小鼠中发现， 自噬 作用降低会推迟毛囊周期， 影响毛发的生长。 Huang等发现， 一种常见的代谢产物 -酮戊二 酸( -KG)能刺激自噬， 促进毛发生长。 研究人员选择了皮肤毛囊开始进入休止期的小鼠， 将 它们背部的毛剃掉(之后它们的毛发不会再生长)， 然后隔一天涂抹一次 -KG。 结果这些处 于休止期的毛囊自噬作用被明显增强了， 而且在 -KG刺激的7天后， 便开始进入生长期。 这 说明， -KG确实能够通过激活自噬作用， 唤醒毛囊。 最近有研究者将二甲双胍水溶液涂抹在 造模小鼠背部， 18天。

9、后开始与对照组有明显区别。 但是还没有该制剂与其他药物组合使用 的报道， 也没有相应的产品。 0006 目前， 市面上预防脱发的产品主要有两种， 其中一种为米诺地尔， 从20世纪90年代 起， 米诺地尔就以2的浓度(无处方)和3以及5的浓度(按处方)以局部形式使用。 虽然 研究证明5米诺地尔的有效性优于2浓度的米诺地尔， 但是米诺地尔在促进毛发再生方 面的有效性低于40。 米诺地尔被认为是可用于治疗脱发的局部黄金标准。 另外一种是非 那雄胺， 其通常以1mg/天的剂量口服施用， 其抑制脱发的效性达到80左右， 头发生长增加 的效性达到65左右， 效果显著， 但对于遗传性脂溢性脱发来说非那雄胺的。

10、治疗效性依旧 较低。 发明内容 0007 针对现有技术的不足， 本发明的目的是提供一种防治脱发和促进毛发生长的复方 外用制剂， 使用简单， 效果显著， 明显高于单一现有产品的疗效， 也优于两种产品的简单组 合使用的效果， 配方之间产生了协同增效效果。 说明书 1/5 页 3 CN 111973607 A 3 0008 本发明的技术方案是： 0009 一种防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 具体组分和配方重量配比为： 每 100ml溶剂中含有二甲双胍1-50g、 非那雄胺0.1-10mg、 米诺地尔0.1-50g、 维生素B10.1- 50mg、 维生素B6 0.1-50mg； 所述溶剂为水。

11、或者乙醇。 0010 优选方案， 每100ml溶剂中含有二甲双胍10-40g、 非那雄胺1-7mg、 米诺地尔4-40g、 维生素B1 1-20mg、 维生素B6 2-20mg。 0011 进一步优选方案， 每100ml溶剂中含有二甲双胍10-20g、 非那雄胺1-5mg、 米诺地尔 4-20g、 维生素B1 1-10mg、 维生素B6 2-10mg。 0012 进一步优选方案， 每100ml溶剂中含有二甲双胍16.5g、 非那雄胺1mg、 米诺地尔5g、 维生素B1 2mg、 维生素B6 2mg。 0013 进一步优选方案， 每100ml溶剂中还含有皮肤渗透剂5-20g， 所述有皮肤渗透剂选。

12、 自月桂氮卓酮、 月桂酸甲酯、 冰片中的一种或几种。 0014 进一步优选方案， 所述溶剂为质量浓度为50-75的乙醇。 0015 优选方案， 所述复方外用制剂的剂型包括水剂、 膏剂、 凝胶、 乳剂， 搽剂、 糊剂、 散 剂、 喷雾剂、 含外用制剂的敷料。 0016 本发明还提供了所述复方外用制剂在制备防治脱发和促进毛发生长制剂中的应 用。 0017 与现有技术相比， 本发明的优势是： 0018 本发明提供了一种防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂与单一米诺地尔、 二 甲双胍、 维生素B1+B6或者与两种药物简单组合使用(非那雄胺内服+米诺地尔外用、 米诺地 尔+维生素B1)比较， 能激活毛囊。

13、干细胞， 更多毛囊细胞结束休止期进入生长期； 能使生长期 新生毛囊， 长度更长， 毛乳头体积更大； 该配方各组成药物能协同增效作用， 在治疗脱发、 促 进毛发生长方面效果显著。 附图说明 0019 图1为第30天小鼠背部皮肤毛囊数(HE染色， 400)； 0020 图2是药物对小鼠毛发生长形态影响(30d， HE染色， 400)。 具体实施方式 0021 以下结合附图和具体实施方式对本发明的详细结构作进一步描述。 0022 实施例1： 0023 一种防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 组分为： 二甲双胍16.5g样品， 非 那雄胺1mg样品， 米诺地尔5mg样品， 维生素B1 2mg， 维。

14、生素B6 2mg， 溶于50酒精溶液100ml (50ml无水酒精+50ml蒸馏水)。 0024 使用方法： 每日2次， 涂抹于头皮。 0025 实施例2 0026 一种防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 组分为： 二甲双胍16.5g样品， 非 那雄胺1mg样品， 米诺地尔5mg样品， 维生素B1 2mg， 维生素B6 2mg， 月桂酸甲酯8g溶于50 酒精溶液100ml(50ml无水酒精+50ml蒸馏水)。 说明书 2/5 页 4 CN 111973607 A 4 0027 使用方法： 每日2次， 涂抹于头皮。 0028 实施例3 0029 一种防治脱发和促进毛发生长的复方外用制剂， 组。

15、分为： 二甲双胍16.5g溶于50 酒精溶液100ml(50ml无水酒精+50ml蒸馏水)。 0030 实施例4效果对比实验(选取部分实验数据对比效果)： 0031 1材料与方法 0032 1.1外用药配制 0033 见实施例1-3。 0034 1.2动物造模及药物干预 0035 1.2.1小鼠脱发模型建立： 0036 雄性C57BL/6J小鼠(SPF级， 6周龄)5只， 购自中南大学湘雅医学院动物实验学部。 小鼠分笼饲养1周后， 将松香和石蜡按1:1比例加热混合融化后， 均匀涂抹于小鼠背部， 面积 为2cm2cm， 冷却凝固后揭去， 以去除背毛。 小鼠的皮肤在毛发生长期呈黑色， 退行期呈灰 。

16、色， 休止期呈粉红色。 揭毛后确认毛发处于生长周期中的休止期， 皮肤颜色为粉红色。 0037 1.2.2动物分组及干预： 0038 脱毛后， 选取脱毛区皮肤光滑无皮损的小鼠， 随机分为5组， 每组3只小鼠。 将药物 涂抹到小鼠背部造模皮肤区， 每天2次， 分别于上午9点和下午6点涂抹。 分组如下： 0039 空白组： 阴性对照； 0040 实验A组： 2米诺地尔； 0041 实验B组： ： 16.5g/100ml二甲双胍(实施例3)； 0042 实验C组： 实施例1； 0043 实验D组： 维生素B1+维生素B6水溶液， 维生素B1 2mg， 维生素B6 2mg， 水100ml。 0044 实。

17、验E组： 非那雄胺内服0.8mg+米诺地尔外用2； 0045 实验F组:2米诺地尔+内服维生素B1 2mg。 0046 1.3统计学分析 0047 1.3.1观察记录结果 0048 每天观察小鼠脱毛区皮肤颜色和毛发生长情况， 并定期拍照。 第19天， 取各组小鼠 背部脱毛区皮肤组织块， 用4多聚甲醛固定， 石蜡包埋切片， 进行HE染色， 光镜下观察， 每 张片在高倍镜下选取3个视野进行毛囊计数， 每个视野尽量不重叠。 0049 1.3.2统计学分析 0050采用SPSS13.0统计软件进行方差分析， 均数标准差表示计量资料， 两组 间比较采用独立样本t检验， P0.05具有统计学意义。 005。

18、1 2结果 0052 2.1各组小鼠背部毛发生长的观察 0053 5天后各组背部皮肤均已未见明显粉红色， 结束休止期， 开始生长期。 第10天各组 均出现蓝色， 有毛囊形成， A组最深， C组次之。 第15天C组出现浓密均匀的深蓝色， 较A组15天 时的蓝色更深、 分布更均匀。 第30天， 空白组与D组差别不大， A、 B、 C、 E、 F组毛囊数均比空白 组与D组多， 且比这两组毛发色泽黑、 毛发粗。 其中C组， 即全要素复方组实施例1， 毛囊数比 其他各组都多， 毛发更黑， 更粗。 说明书 3/5 页 5 CN 111973607 A 5 0054 2.2小鼠背部毛发生长形态观察 0055。

19、 2.2.1小鼠背部毛囊数 0056 实验第30天， 处死小鼠， 取实验区背部皮肤， 常规病理制片， HE染色， 光镜观察毛囊 生长情况， 并计数(表1)。 结果如图1和表1。 统计学t检验结果显示： 空白组vs A、 B、 C、 E、 F组， 均有显著差异(P0.05)； D组vs A、 B、 C、 E、 F组， 均有显著差异(P0.05)； C组vs A、 B、 D、 E、 F组 和空白组， 均有显著差异(P0.05)， A组vs F 组， 无差异(P0.05)。 0057 表1各组小鼠背部毛囊 0058 0059 从图1看， 统计学t检验： 空白组vs A、 B、 C、 E、 F组， 均。

20、有显著差异(P0.05)； 0060 D组vs A、 B、 C、 E、 F组， 均有显著差异(P0.05)； C组vs A、 B、 D、 E、 F组组 0061 和空白组， 均有显著差异(P0.05)。 2.2.2小鼠背部毛发组织生长的观察 0062 形态学上(图2， 部分图)， 实验C组的新生毛囊处于生长期， 表现为毛囊长度更长， 毛乳头体积更大， 下端深达脂肪层下部， 并接近肌肉深筋膜层浅面； 实验B组毛乳头体积偏 小， 毛乳头下端多数仅位于真皮层中下部及脂肪浅层； 而实验A组甚至比A组毛乳头更小， 毛 乳头下端仅位于真皮层中上部。 0063 3结论 0064 结论1 0065 本实验表明。

21、， 全要素复方制剂(2mg米诺地尔+16.5mg二甲双胍、 2mg维生素B1+2mg 维生素B6+1mg非那雄胺+50ml无水酒精+50ml蒸馏水)对毛发生长具有较强的促进作用， 与 单一米诺地尔、 二甲双胍、 维生素B1+B6药物比较， 以及与实验E组： 非那雄胺内服0.5mg+米 诺地尔外用2； 实验F组:2米诺地尔+内服维生素B1 2mg比较， 能使更多数量毛囊干细胞 被激活， 更多毛囊细胞结束休止期， 进入生长期； 处于生长期新生毛囊， 长度更长， 毛乳头体 积更大， 下端深达脂肪层下部， 并接近肌肉深筋膜层浅面。 0066 结论2 说明书 4/5 页 6 CN 111973607 A。

22、 6 0067 本发明的全要素复方制剂是根据毛发生长的生理特性， 针对毛发生长的各环节， 组成的一个新型复方制剂实施例1的配方， 在治疗脱发、 促进毛发生长方面效果显著。 我们 也做了另一个配方实施例2的配方， 与实施例1的配方相比， 增加了渗透剂， 治疗效果与实施 例1相比略好， 但是治疗周期明显缩短， 毛囊数达到20左右时会较实施例1缩短5-6天的时 间。 0068 以上所述为本发明的具体实施方式， 但本发明的保护范围不局限于此， 任何熟悉 技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内， 根据本发明的技术方案及其构思加以等 同替换或改变， 都应涵盖在本发明权利要求的保护范围之内。 说明书 5/5 页 7 CN 111973607 A 7 图1 图2 说明书附图 1/1 页 8 CN 111973607 A 8 。