▎药明康德内容团队编辑Keytruda作为一款重磅癌症免疫疗法，自问世以来已经颠覆了癌症的治疗格局。但它的作用可能还不止治疗癌症。昨日，《科学转化医学》上刊登了一篇论文，提到Keytruda有望联合抗逆转录病毒疗法，协助清除HIV感染。这一研究得到了诸多行业媒体的报道，国际艾滋病协会主席Adeeba Kamarulzaman博士更是称其为“令人兴奋的进展”。
这项研究为什么重要？这还要从HIV的感染与治疗模式说起。自抗逆转录病毒疗法诞生以来，如今的HIV感染者已经能很好地通过药物来控制病情。在坚持服药之下，这些患者血液里就几乎检测不到HIV病毒的存在，他们也几乎能享有和普通人同样的寿命。然而一旦停止服药，HIV病毒就有可能卷土重来。这是因为目前的抗逆转录病毒疗法无法根治或是治愈HIV感染——在人体内，还存在一个隐藏的HIV病毒储存库。平时，这些潜伏的HIV病毒处于休眠状态。而当患者不再使用药物，这些休眠的病毒就可能苏醒，重新带来危害。这也是为何HIV患者需要终身服药的原因。“治疗无法彻底清除潜伏的病毒，”本研究的通讯作者，墨尔本大学的HIV研究专家Sharon Lewin教授说道，“你总会遇到一些耗竭的T细胞。”
▲本研究通讯作者Sharon Lewin教授（图片来源：研究人员课题组官网）T细胞是免疫系统中的重要成员。当它们筋疲力尽，出现耗竭的时候，就无法有效对抗疾病。科学家们早已发现，耗竭的T细胞会表达一种叫做PD-1的分子。这种免疫检查点分子会抑制免疫系统的能力，让T细胞进入不作为的状态。有意思的是，PD-1还和HIV的休眠有关。“PD-1在HIV感染里会带来一些麻烦。” Lewin教授介绍说道。在感染HIV病毒，且已经使用抗逆转录病毒疗法进行治疗的患者体内，表达PD-1的耗竭T细胞，往往是HIV病毒感染的对象。这意味着在这些表达PD-1的耗竭T细胞里，通常能找到许多潜伏的HIV病毒。于是，研究人员们顺理成章地想到了Keytruda。这款于2014年获美国FDA批准的疗法，能结合PD-1，使其失去免疫抑制的作用。在癌症治疗上，它能够重塑免疫系统的活性，用于杀伤癌细胞。而在治疗HIV感染上，它有望暴露HIV的藏身之处，使其无法继续潜伏。由于Keytruda也有自身的治疗不良反应，因此很难将其用于仅感染HIV病毒的患者。为此，研究人员们找到了32名同时感染HIV病毒，且患有癌症的患者。他们既需要抗逆转录病毒疗法来控制HIV，也需要使用Keytruda来治疗癌症。这些患者也参与了后续的研究。
这些患者每三周接受一次Keytruda的治疗，研究人员们则定期收集他们的血样，分析其中是否存在来自HIV病毒的遗传物质。第一次治疗后，科学家们就发现患者血液中的HIV病毒遗传物质水平有所上升，表明Keytruda将这些病毒驱赶出了休眠地。而身体的自然防御机制和抗逆转录病毒药物则有望对这些暴露在外的病毒进行攻击和抑制。“它松开了病毒的刹车，于是免疫系统又能重新看见这些病毒了。” Lewin教授说道。但她也指出，这个研究只是一个初步的概念验证。单纯使用抗PD-1疗法，还不足以消灭所有的HIV储存库。但另一些研究人员们指出，在通往治愈HIV感染的道路上，这依旧是重要的一步。加州大学旧金山分校的HIV专家Steven Deeks教授也参与了这项研究，他指出过去几十年来，科学家们一直在寻找彻底清除HIV储存库的方法， “我们如今有了路线图来指导我们，我们试试更低的剂量，我们试试调控同一条通路的其它方法。这是非常重要的进步。” Deeks教授点评道。当然，我们还需要更多的研究，来确定路线图的前进方向。通往未来的重要一站，就是理解对于没有癌症的患者，这项研究能带来怎样的启示。由于Keytruda能释放免疫系统的威力，免疫细胞可能会误伤健康组织。为此，科研人员们要么找到一个能有效暴露HIV储存库，又不带来严重不良反应的低剂量，要么寻找到具有类似机制的药物，评估它们能否治疗HIV感染。癌症免疫疗法能否不限于“癌症”的治疗，协助治疗、甚至是治愈HIV感染？我们拭目以待。参考资料： [1] Thomas S. Uldrick et al., (2022), Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy, Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.abl3836 [2] Early research suggests cancer drug could help flush HIV from its hiding spots, Retrieved January 27, 2022, from https://www./2022/01/26/latent-hiv-pembrolizumab-keytruda/ [3] Keytruda for HIV? Researchers claim it's a possibility — opening more doors toward cure, Retrieved January 27, 2022, from https:///keytruda-for-hiv-researchers-claim-its-a-possibility-opening-more-doors-toward-cure/ [4] Merck's Cancer Blockbuster Keytruda Might Treat HIV Too, Retrieved January 27, 2022, from https://www./article/merck-s-blockbuster-checkpoint-inhibitor-keytruda-might-treat-hiv/
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