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指南共识|广泛性焦虑障碍的三大类用药选择

 茂林之家 2022-01-29

焦虑障碍

又称焦虑症,是一组以病理性焦虑症状为主要临床相的精神障碍的总称。 按照临床表现和发病特点,常见包括广泛性焦虑障碍(GAD)、恐怖性焦虑障碍(社交恐怖、广场恐怖和特定的恐怖等)、惊恐障碍(又称急性焦虑障碍)等。其中GAD是一种常见的焦虑障碍,又被称为慢性焦虑,其病程多慢性,常反复发作,常见的症状有精神性焦虑、躯体性焦虑、自主神经功能紊乱,常合并疲劳、抑郁、强迫、恐惧、惊恐发作、人格解体等症状。

GAD治疗可缓解或消除焦虑症状及伴随症状。对无明显诱因起病、病程持久、焦虑障碍程度较重或伴有失眠、药物滥用与其他精神障碍或躯体疾病共病的GAD者可优先考虑药物治疗。

治疗GAD的主要药物有苯二氮䓬类药物、5-HT1A受体部分激动剂、有抗焦虑作用的抗抑郁药物[包括选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)、5-HT 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)] 等。国家药品监督管理局(NMPA)批准治疗GAD的药物有文拉法辛、度洛西汀、丁螺环酮、坦度螺酮、曲唑酮、多塞平(三环类抗抑郁药物);美国FDA批准治疗GAD的抗抑郁药物有文拉法辛、度洛西汀、帕罗西汀、艾司西酞普兰、丁螺环酮。

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苯二氮䓬类药物

如阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮,其起效快,疗效确切,可早期应用,但一般不超过4周,因其对GAD共病的抑郁症状无疗效,易出现过度镇静、记忆受损和精神运动性损害等,及易出现交通事故、耐受或滥用、依赖,同时停药后易出现戒断症状,长期使用有成瘾风险等,目前不推荐作为一线药物。为快速控制焦虑症状,早期可合用苯二氮䓬类药物。

建议治疗初期其他药物疗效尚未出现时,可选择合用苯二氮䓬类药物,对焦虑者的躯体症状有较好疗效,但通常建议使用2-3周,随后逐渐减药、停药。

可致镇静、白天困倦,药物过量时可出现共济失调或言语不清,长期使用可能会影响对新事物的注意力和记忆力。

02

5-HT1A受体部分激动剂

如丁螺环酮、坦度螺酮。NMPA批准丁螺环酮治疗适应证为各种焦虑症,批准坦度螺酮治疗适应证为各种神经症所致的焦虑状态如GAD。其起效较慢,需2-4周。5-HT1A受体部分激动剂常为合并用药,对轻症者,也可单独使用。

不良反应较小,无成瘾性、镇静作用轻、不易引起运动障碍、无呼吸抑制作用、对认知功能影响小等。常见不良反应有头晕、头痛、恶心、不安等。

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有抗焦虑作用的抗抑郁药物

临床SSRIs、SNRIs常被推荐为治疗GAD的一线药物。

SSRIs:FDA批准帕罗西汀为治疗GAD的有效药物,NMPA批准帕罗西汀治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症,其能有效缓解GAD者的焦虑症状和预防复发;FDA 批准艾司西酞普兰为治疗GAD的有效药物。

SNRIs:NMPA和FDA均批准文拉法辛为治疗GAD的有效药物。需剂量滴定者,减药加药间隔最短4d;NMPA和FDA均批准度洛西汀为治疗GAD的有效药物。

无成瘾性,整体不良反应较轻。SSRIs最常见不良反应是恶心、呕吐、腹泻、坐立不安加重、激越和睡眠障碍、偏头痛、紧张性头痛、体重增加等。SNRIs常见不良反应与SSRIs类似,SNRIs还有一些与去甲肾上腺素活动相关的不良反应,如血压升高、心率加快、口干、多汗、便秘。

04

其他药物

美国FDA批准多塞平、马普替林用于治疗有抑郁和焦虑症状者。

NMPA批准多塞平用于治疗焦虑性神经症者,曲唑酮(5-HT受体拮抗和再摄取抑制剂)治疗伴有抑郁症状的焦虑症,适于有明显精神运动性激越、焦虑和失眠者。曲唑酮最常见不良反应是镇静,还可引起体位性低血压、阴茎异常勃起等,比SSRIs和SNRIs常见。

米氮平(去甲肾上腺素和特异性5‑羟色胺能抗抑郁剂,NaSSA)适于伴有失眠和体重下降者,睡前服用,常见不良反应有口干、困倦、头晕头疼、食欲增加、体重增加、水肿、白细胞减少等。

氟哌噻吨美利曲辛是抗抑郁药物和抗精神病药物的复方制剂,适于轻中度焦虑抑郁,其有起效快的优点,但撤药反应大,长期使用可能发生锥体外系不良反应,不推荐作为GAD的常规治疗药物。常见不良反应在服药的最初几天到2周内明显,随着服药时间延长会逐渐减轻。

β受体阻滞剂如普萘洛尔等,可控制躯体症状,对心动过速、震颤、多汗等有一定效果,但单独治疗GAD的作用有限,可尝试作为辅助用药。 

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参考文献

1.广泛性焦虑障碍基层诊疗指南(2021年)[J].中华全科医师杂志,2021,20(12):1232-1239.

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