撰文:福建医科大学 YANG 专家审核:江苏大学附属医院 李晶 教授 近日,美国FDA授予了胎盘来源细胞疗法CYNK-101快速通道资格(FTD),用于晚期HER2/neu阳性胃或胃食管交界(G/GEJ)腺癌患者的一线治疗。CYNK-101疗法为基因修饰的NK细胞疗法,其由同种异体人胎盘造血干细胞衍生而来[1]。 此前,另一款同样由同种异体人胎盘造血干细胞衍生而来的未经基因修饰NK细胞疗法—CYNK-001两次获得FDA快速通道资格(FTD),分别用于治疗急性髓细胞白血病和复发性多形性胶质母细胞瘤。 近年来,胎盘来源细胞,包括干细胞与免疫细胞,在多种疾病的治疗上展现出了巨大的潜力,并且逐步获得认可。今天我们就一起来看看胎盘来源细胞与疾病的治疗。 胎盘来源免疫细胞与疾病的治疗 01 NK细胞 NK细胞是一种重要的固有免疫细胞,具有抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节等功能。与T细胞、B细胞等获得性免疫细胞不同, NK细胞在没有抗原预先致敏的情况下,就能快速、直接杀伤靶细胞,因此已成为免疫治疗中的一种有价值的工具。而胎盘则是NK细胞的重要来源之一。 此次获批的CYNK-101疗法是一种研究中的基因修饰的自然杀伤(NK)细胞疗法,经基因修饰后表达高亲和力和抗切割的CD16(FCGRIIIA)变体,与已获批准的抗体疗法联合使用,从而提高NK细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。第1/2a期临床试验将评估CYNK-101与标准化疗、曲妥珠单抗和培布罗珠单抗联合治疗一线晚期HER2/neu阳性胃癌和胃食管交界腺癌的安全性和初步疗效[1]。 另一款CYNK-001疗法为未经基因修饰NK细胞疗法,除了获得FDA快速通道资格用于治疗急性髓细胞白血病和复发性多形性胶质母细胞瘤,目前在多发性骨髓瘤(NCT04309084)及新冠肺炎(NCT04365101)中也在陆续开展临床试验[2]。 02 T细胞 胎盘中的T细胞近来也成为一大研究热点,Celularity 公司的产品—冷冻保存的嵌合抗原受体 T 细胞(CyCART)便是利用人同种异体胎盘T细胞,利用基因工程对其进行修饰,可在其表面表达一种人工T细胞受体(即CAR),此外,还敲除内源性T细胞受体(TCR)。 与成人外周血单个核细胞来源的T细胞不同,胎盘来源的CAR-T细胞大多是幼稚的,容易在体外扩增,表达干细胞记忆的标志,并且不易衰竭,从而使这些细胞在体内具有更大的增殖潜力。先前已经证明胎盘来源的CAR-T细胞在体外和体内都显示出很强的抗肿瘤活性[3]。 胎盘来源干细胞与疾病的治疗 胎盘中干细胞含量丰富,提取方便,具有与其他来源干细胞相似的功能,而且免疫原性低,可供异体使用。因此,胎盘中的干细胞近年来成为干细胞的重要来源之一。在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://网站我们发现目前临床上有54项与胎盘干细胞相关的治疗登记在案。其中我们可以看出胎盘干细胞是受到广泛关注的细胞之一。 胎盘间充质干细胞在多种疾病治疗中都有应用,在急性肝衰竭治疗方面,研究发现: 新冠肺炎是目前全球最为关注的卫生问题之一,至今还没有任何有效药物用于新冠肺炎的治疗。近来,有研究人员将5名新冠肺炎所致急性呼吸窘迫综合征的患者使用胎盘间充质干细胞治疗,治疗后患者的临床症状,血清细胞因子水平,影像学评估均较前显著改善。 期待:胎盘来源细胞守护健康 如今,胎盘再也不是宝宝出生以后的“医疗废物”了,科学家们发现胎盘是个巨大的宝库,其中的细胞,如免疫细胞及干细胞等,有潜力用于多种疾病的治疗。因此,未来胎盘来源细胞的存储与利用将成为一大热点,家庭可选择将产后的胎盘干细胞进行存储,以便以后供宝宝及家庭的其他成员用于疾病治疗。
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