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乳腺癌是继肺癌之后脑转移的第二大常见疾病，中枢神经系统进展尤其经常与 HER2 阳性疾病相关。HER2靶向治疗显着改善了这种亚型癌症患者的预后。 
研究者认为HER2靶向的抗体药物偶合物(ADC)太大，无法穿过血脑屏障。然而，这一概念可能受到新型ADC fam-tras tuzumab deruxstecan-nxki(Enhertu)的挑战，该研究在2期TUXEDO-1试验(NCT04752059)的初步结果中显示，颅内应答率有望达到83.3%(6例患者中有5例)。 市场上有几种具有不同程度脑渗透的小分子HER2抑制剂。最近获批的是第三代药物图卡替尼（tucatinib）。图卡替尼尚未被直接证明可以穿过血脑屏障，但基于生理学的药代动力学模型预测它能够穿透脑肿瘤屏障和血脑屏障并达到药理活性浓度。 tucatinib 的批准主要基于2期HER2CLIMB试验(NCT02614794)的结果，该试验与曲妥珠单抗（赫赛汀）和卡培他滨联合用于先前治疗过的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。有脑转移的参与者占队列的48%，与安慰剂加曲妥珠单抗和卡培他滨相比，接受图卡替尼联合治疗的患者的1年PFS率显着高于该亚组和总体人群。 
FDA批准的患者包括脑转移瘤患者，这使得图卡替尼成为该患者群体中第一个获得特别批准的靶向治疗。在一份随访报告中，还发现图卡替尼联合用药可提高总生存率(OS)，这是首种在HER2阳性脑转移瘤患者中实现这一壮举的药物，将死亡风险降低42% (HR，0.58；95% CI，0.40-0.85；P =0.005)。 不过，尽管在开发穿过血脑屏障的小分子方面取得了重大进展，但事实仍然是，几乎所有大药物，包括单克隆抗体和大多数化疗药物，在没有帮助的情况下都无法穿透保护屏障。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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