SGLT-2抑制剂,中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂,可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,降低血糖,这是一类新型抗糖尿病药物。 二甲双胍联合SGLT-2抑制剂可进一步改善血糖、减轻体重,还可显著减少心血管事件。有研究显示,二甲双胍联合SGLT-2抑制剂的短期(40~50周)降糖作用不及二甲双胍联合磺脲类,但长期降糖效果显著优于后者,且治疗时间越长,优势越明显;前者在避免低血糖和减轻体重方面显著优于后者;相较于后者,前者还可显著降低血压,对心率的影响更小。 二甲双胍联合SGLT-2抑制剂在降低HbA1c水平和减轻体重方面同样优于二甲双胍联合DPP-4抑制剂,两种联合治疗方案的低血糖发生风险均较低。 目前国内主要应用的SGLT-2抑制剂有达格列净、恩格列净和卡格列净。其中恩格列净是首个也是唯一被批准可降低2型糖尿病患者心血管疾病风险的口服降糖药。三种药物在使用上还是有所差异的,见表1。 达格列净推荐剂量为每天5 mg,最大剂量为每天10 mg,晨服,不受进食影响;恩格列净推荐剂量为每天10 mg,最大剂量为每天25 mg,晨服,不受进食影响;卡格列净推荐剂量为每天100 mg,最大剂量为每天300 mg,当天第一餐前服用。 尿路及生殖道感染 SGLT-2抑制剂主要通过促进尿糖排泄发挥降糖作用。由于尿液中葡萄糖浓度增加,SGLT-2抑制剂可显著增加尿路及生殖道感染风险。因此,用药期间应适量增加饮水,保持外阴清洁。 血容量不足 恩格列净、达格列净、卡格列净,均可导致血容量减少。老年患者或正在服用髓袢利尿剂(呋塞米等)的患者血容量不足的风险增加。血容量不足的主要表现为脱水、体位性低血压或低血压。 骨折风险 SGLT-2抑制剂可抑制肾小管对Na+的重吸收,增加肾小管对磷的重吸收,导致血磷水平升高,刺激甲状旁腺激素分泌,造成骨吸收增加。有研究结果显示,恩格列净不增加骨折风险,达格列净对骨形成、骨吸收指标和骨密度有影响,使用卡格列净的患者中曾观察到骨折风险增加,且最早在开始治疗12周后即发生。 恩格列净、达格列净、卡格列净主要通过非CYP450肝药酶代谢,相互作用较少见。值得注意的是,药物代谢酶诱导剂(利福平、苯妥英、苯巴比妥)可降低卡格列净生物利用度(约50%),联用时需要增加卡格列净的剂量。卡格列净可增加地高辛的血药浓度和生物利用度,联用时需要适当监测。 来源:瑞金药师讲用药 |
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