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撰稿: 医伴旅内容团队 原创文章，未经许可，请勿转载 导语：多发性骨髓瘤是人体浆细胞发生恶性增殖的疾病，目前还没有根治的方法。随着新药不断用于临床，多发性骨髓瘤患者的生存期已经明显延长。如今，更多治疗多发性骨髓瘤的方法仍在研究当中。 根据美国癌症协会的数据，2021年约有12,000人死于多发性骨髓瘤(MM)。目前市场上治疗MM的药物疗法包括化疗、皮质类固醇、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、单克隆抗体、抗体-药物偶联物，以及核输出抑制剂。 然而，随着各种药物的出现，MM研发通道正在不断扩大。目前MM的治疗方案包括几种药物，如裸单克隆抗体、双特异性抗体和嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法。 裸单克隆抗体 裸单克隆抗体是一种靶向MM细胞表面特定蛋白的新型药物，使患者的免疫系统能够消除靶向的骨髓瘤细胞。 这类药物有felzartamab (TJ202/MOR202；I-Mab)，这是一种靶向MM细胞表面CD38的研究性人类单克隆抗体，采用了源自MorphoSys公司HuCAL的创新技术。Felzartamab联合来那度胺(Revlimid，lenalidomide)用于MM二线治疗的中国3期注册试验已完成登记，预计不久将向美国FDA提交生物制剂许可申请。 根据2020年美国临床肿瘤学学会虚拟科学项目上公布的一项研究，新型抗CD38抗体TAK-079在复发/难治性MM患者中被证明是安全的且耐受性良好。TAK-079是一种皮下注射的单克隆抗体，患者曾接受过至少3线治疗且既往接受过免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、烷基化剂和皮质类固醇治疗后，则有资格参加该药物的1b期研究。5个固定剂量队列共招募了34例患者，初步结果中未报告严重的全身性输注相关反应。 双特异性抗体 双特异性抗体被归类为基于抗体的免疫疗法，包含两个融合在一起的抗体片段:一个片段靶向骨髓瘤细胞(使它们更容易被免疫系统定位)，另一个片段帮助免疫细胞(通过增强它们发现骨髓瘤细胞的能力)。大多数这类药物以靶向骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原(BCMA)为主，并与T细胞表面的CD3蛋白结合。 Elranatamab (PF - 06863135)是一种BCMA CD3靶向双特异性抗体，正在复发/难治性MM患者中进行研究。2期MagnetisMM-3研究(NCT04649359)正在评估皮下注射elranatamab治疗MM患者（获批用于MM的3种药物，至少有一种无效）的安全性，预计初步完成日期为6月。 此外，FDA已授予elranatamab快速通道指定。该研究的1期结果已在2020年12月举行的第63届美国血液学学会年会和博览会上发表，结果表明，83%的患者在研究剂量下获得了临床反应，未观察到剂量限制性毒性。 CAR- T细胞疗法 CAR - T细胞疗法是一种通过改变患者的T细胞基因来攻击癌细胞的治疗方法。PHE885是一种研究性BCMA细胞疗法，正处于1期试验中，用于治疗复发/难治性MM患者。 研究PHE885的试验目前正在招募患者，估计有40例受试者。主要观察指标是给药后前28天内的剂量限制性毒性，以及不良事件的发生率和严重程度。 药物基因组学和精准医学 利用药物基因组学，可以根据患者的基因特征，通过靶向治疗为MM患者量身定制治疗方案；这有助于确保对药物治疗方案的最佳反应。多年来，尽管MM患者的生存率有所提高，但大多数患者最终治疗无效。 目前，正在进行的1/2期MyDRUG研究(NCT03732703)正在评估以下经FDA批准的靶向特定基因突变的肿瘤药物，这些药物可能会增加关于MM的适应症，该研究预计初步完成日期为2月。 药物包括： RAF/RAS 突变 Cobimetinib (Cotellic,卡比替尼) IDH2 突变 Enasidenib (Idhifa，恩西地平) CDK 突变 Abemaciclib (Verzenio，玻玛西林) FGFR3突变 Erdafitinib (Balversa，厄达替尼) 染色体易位 t(11;14) Venetoclax (Venclexta，维奈克拉片) 参考资料: https://www./view/a-look-at-multiple-myeloma-treatment-options-in-the-pipeline |
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