一线治疗
一线治疗方法应包括患者教育,例如正常膀胱功能、BPS/IC的情况以及它通常是一种典型的慢性疾病,需要持续动态的管理。患者还应该了解可用的治疗替代方案,单一治疗对大多数患者无效。大部分患者,可以充分控制其症状,但可能需要多种治疗方案的尝试来确定对该患者有效的方案。患者应了解,确定一个有效的疼痛缓解方案可能需要对不同的药物进行多次试用,以确定产生最佳效果的药物。此外,应告知患者,考虑到BPS/IC的慢性性质,典型的疗程中大多包括症状加重和缓解两种可能的时相。
临床经验和有限的文献表明,改变某些行为可以改善一些BPS/IC患者的症状。建议患者意识到并避免特定的行为。行为改变策略可能包括:通过调节液体摄入量来改变尿液的浓度和/或体积;对膀胱或会阴部施加局部热或冷刺激;某些已知的BPS/IC患者常见的膀胱刺激物,如咖啡或柑橘类;使用排除法来确定哪些食物或液体可能有导致症状;避免非处方药使用(如甘油磷酸钙、吡啶等);避免热或冷刺激触发过敏点/区域致其发作;通过如冥想、想象来抑制BPS/IC发作;盆底肌肉放松以及有利于抑制冲动的膀胱功能训练。而其他一些行为等可能会使患者症状恶化,包括某些类型的运动(例如盆底肌肉锻炼)、性生活、穿过于紧身的衣服、便秘。
心理压力通常与疼痛敏感性的升高有关。临床医生和患者应认识到压力是症状恶化的诱因,并应鼓励和协助患者从压力管理或心理管理方面寻求支持。
临床医生还可适当地纳入多学科援助,以尽可能多地管理可能诱发或加重患者症状的因素。这些因素可能包括肠易激综合征(IBS)、子宫内膜异位症、反复发作的阴道炎/前庭炎、月经周期异常、恐慌、抑郁等等。
二线治疗
许多BPS/IC患者表现为盆底肌肉组织的压痛和/或束缚感,并伴有其他软组织异常。目前尚不清楚这些肌肉异常是否是疼痛的主要原因(引起相关的继发性膀胱疼痛)或本身只是BPS/IC的继发性表现。研究表明,无论其病因如何,当这种软组织异常存在时,物理治疗可以缓解症状。非常重要的是,没有证据表明针对盆底强化的物理疗法(如凯格尔运动)可以改善症状。事实上,这种类型的盆底治疗可能会使病情恶化。
适当的物理治疗技术包括解决盆底、腹部和/或髋关节的肌肉触发点,改善肌肉挛缩,松解疤痕和其他坏死性组织。在缺乏适当的专业知识的情况下,不建议以加强盆底为主要目的进行物理治疗。
疼痛管理应成为治疗方法的一个组成部分,并应在每次临床复诊时评估治疗有效性。必要时要联合麻醉医学等进行综合管理。
药物治疗的目标是找到能够显著缓解疼痛且副作用最小的药物。包括镇痛药、非甾体抗炎药、麻醉剂等各种用于治疗慢性疼痛的非麻醉性药物,以及部分可能通常用来治疗抑郁症、癫痫、心律失常等的药物。要注意其使用存在耐受性和依赖性的风险(尽管很少上瘾),许多患者可以通过止痛受益。
戊聚糖多硫酸钠(PPS)是迄今为止BPS/IC治疗方面研究最多的口服药物。有7个随机试验报告了500多名患者,认为多硫戊聚糖钠(PPS)可以作为一种选择。值得注意的是,有一些证据表明PPS对合并有Hunner病变患者的疗效较低。
膀胱内肝素、利多卡因、曲安奈德或8.4%碳酸氢钠单独或几种药物的联合灌注方案也都有研究开展尝试,但未见明确有效的优选方案推荐。
三线治疗
如果一线和二线治疗没有提供良好的症状控制和生活质量,或者患者的初始症状即提示适合采用一种更具侵入性的治疗方法,那么在麻醉下低压(60至80cmH20)进行膀胱镜检查,可进行短时间(小于10分钟)的水扩张。请注意,该做法有三个目的。首先,在扩张前,检查膀胱是否有其他潜在的症状(如结石、肿瘤)和Hunner病变。如果发现这些,那么要进行适当的处理。第二,如果没有发现膀胱内异常或溃疡,那么扩张可以继续进行,并作为一种治疗方法。当粘膜完全展开和出血变得明显时,Hunner病变也更容易识别。第三,水扩张有助于明确病因,利于区分是解剖原因还是功能性原因,并识别出因纤维化而导致膀胱功能下降的患者。
如果发现Hunner病变,则建议进行(激光、电刀)烧灼和/或注射曲安奈德。
四线治疗
一些研究报道使用BTX-A治疗有利于改善BPS/IC症状。而当患者获益开始下降时进行BTX-A再治疗方案(平均再治疗间隔5.25月)。在随访2年的患者中,大多数都表现出显著的症状改善,并在随后更长时间的随访中保持了疗效。需要注意,在重复注射时治疗剂量为200U的情况下,超过一半的患者出现排尿困难。
三项对于BTX-A联合水扩张的接受再次治疗患者的研究中,Hunner患者使用该方案没有改善。
三项研究报告了永久性植入骶部或阴部神经刺激装置的结果。但是,神经调节目前尚未被FDA批准用于BPS/IC治疗;然而,许多患者满足骶神经刺激被批准的紧急指证。虽然三项研究结论不尽相同,但都显示出接受治疗的患者膀胱容量、排尿频次、排尿量、夜尿症、疼痛和ICSI/ICPI评分等考察维度均有不同程度改善;AE(Adverse Event,不良事件)似乎很少发生。
五线治疗
有研究指出采用环孢素A (cyclosprine,CyA)3mg/kg/天/两次的治疗方案显著改善了75%的纳入研究的患者临床症状。另两项观察性研究也报告了类似的高疗效,包括91%的患者在接受治疗6周后出现显著的疼痛缓解,同时出现排尿频次减少和排尿量增加,平均治疗一年后,87%的患者报告已无疼痛症状,排尿相关参数有类似的改善。在这两项观察性研究中,AE发生率为30%至55%,包括高血压、牙龈增生、面部毛发生长。
六线治疗
应该清醒认识到虽然BPS/IC患者生活质量大幅下降,但它只是一种良性疾病。在给少数呈重度症状表现的患者实施大手术干预前应明确告知。另外手术治疗更多是改善膀胱容量,而不像保守治疗那样可能会显著改善生活质量。患者必须明白,手术不能保证疼痛症状缓解,而且即使膀胱被切除了疼痛依然可以持续存在,特别是非溃疡性BPS/IC。因此,虽然手术治疗是选择,但是在患者获益和风险/负担之间的平衡仍然存在不确定性。
置换成形术、神经去除术等其他疗法目前还有许多潜在的问题,所以对这些疗法仍存在争议。
膀胱分流术合并或不合并膀胱切除术。对于选择恰当的难治性患者,尿液分流可以缓解尿频和夜尿症,有时可以减轻疼痛。如果尿频是患者的主要问题,那么尿液分流可以提高那些经过严格甄辨的患者的生活质量,但是疼痛依然可以持续存在。一项14例接受膀胱输尿管切除术和尿液分流的患者研究报告显示10例患者术后依然有持续性盆腔疼痛。
最后,根据AUABPS/IC指南,即使有适当的治疗,许多BPS/IC患者也不能完全缓解症状。因此,很大一部分患者是临床研究试验的潜在候选人。
BPS/IC的临床研究因缺乏被广泛接受的、明确的诊断标准而受到限制。研究膀胱内BCG治疗、口服治疗(戊聚糖多硫酸盐/羟嗪)、阿米替林治疗和盆底物理治疗的初次治疗患者中,这些研究结论可以为今后使用新药物提供良好的样板。当标准的治疗方案不能完全缓解症状时,应该鼓励患者考虑参与研究试验。
而有些缺乏疗效的治疗方法和/或因为伴随有不可接受的AE或其他已知的负面后果,经过指南制定专家小组认定不应该提供,如:长时间连续使用抗生素方案(AE是典型的长期使用抗生素引起诸如胃肠道紊乱、阴道感染、恶心、头晕等)、膀胱内灌注卡介苗(疗效没有显著大于安慰剂、潜在的严重不良事件)、高压(例如大于80至100cmH20)、长时间(例如大于10分钟)水扩张(严重不良事件如膀胱破裂、膀胱间隔的概率大幅增加且获益不成比例)、长期服用糖皮质激素(相对严重的AE,例如新发糖尿病、现有糖尿病恶化、脓毒性休克肺炎、血压升高等)、长期使用透明质酸钠(风险/负担明显大于益处)。
专家小组虽然建议长期服用糖皮质激素这种疗法不要长期使用。但并不排除短期使用糖皮质激素治疗来管理症状发作。
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