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曾经在2018年1月5日的《科学》杂志上有3篇肠道菌群相关的研究结果同期发表。文章显示，肠道内的共生微生物可能对人类癌症患者的抗肿瘤免疫治疗有直接影响，这无疑为我们开展肿瘤精准治疗提供了新的思路和方向。那么，肠道内的细菌是一个什么状况呢？它们又是如何与肿瘤扯上关系的呢？  图中益生菌分别为双歧杆菌、大肠埃希菌、乳杆菌； 坏的菌群分别为弯曲杆菌、粪肠球菌、艰难梭菌 众所周知，人体几乎所有器官的粘膜表面都有大约1000种微生物，其中大部分存在于肠道。人类肠道中大约有10^14个细菌，是人类细胞总数的10倍。此外，研究发现，婴儿体内的微生物在2岁时已转化为成人形式，然后它们将变得相对稳定，其类型和总量基本保持不变。 肠道内的不同菌群共同维持肠道内的微生态平衡，参与人体的消化、代谢、免疫调节、能量转换等多种功能。此外，许多研究表明，肠道菌群的微环境可以影响癌症的治疗效果。小编回顾了国内外大量的医学研究，有力地证明肠道菌群不仅可以提高癌症治疗的成功率，还可以减轻免疫治疗的副作用。 太神了这三种肠道菌群可使免疫治疗效果提高4倍！ 最近，一份发表在国际重量级杂志《科学》上的新研究报告引起了另一场轰动。研究人员在报告中指出，肠道中的一些细菌可能会提高免疫治疗的效果。这一发现使微生物疗法被纳入免疫疗法成为可能，从而更好地治疗癌症。  在2020年这项最新研究中，研究人员得出惊人的发现，使用肠道细菌竟然可以让癌症免疫治疗的有效性提高4倍！这真的难以置信！ 这项新研究的第一阶段是研究特定细菌对癌症免疫疗法功效的影响。在四种癌症小鼠模型中，研究人员最终确定了三种与与阳性免疫治疗结果相关的肠道菌群：假双歧杆菌，约翰逊乳杆菌和奥尔森氏菌。 那么这些细菌是如何影响免疫治疗的结果的呢？ 研究人员做了进一步的研究，发现这些细菌的代谢产物肌苷能有效激活体内的抗肿瘤T细胞攻击肿瘤，最终缩小肿瘤，甚至在某些情况下消除所有结直肠癌细胞。这种特殊的机制最终使研究人员能够理解肠道细菌如何调节癌症免疫治疗的效果。 此外，科学和自然报道了许多惊人的医学发现。通过对使用PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型患者的大规模分析，研究人员已经证明，肠道微生物确实在免疫治疗中起着决定性的作用。除此之外， 出乎意料的是，双歧杆菌可以缓解癌症免疫治疗的副作用！ 免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗的有效手段，但近年来临床应用发现，在使用CTLA-4和PD-1等免疫检查点抑制剂提高抗癌效果的同时，也间接破坏了免疫平衡，导致腹泻，结肠炎甚至危及生命的自身免疫反应。 2020年10月19日，上海交通大学医学院王峰团队在《PNAS》杂志上发表了一篇沉重的文章。研究发现，在CTLA-4阻断免疫检查点的情况下，双歧杆菌可以优化共生菌群的组成，增强肠道调节性T细胞（Treg）的功能和代谢，从而减轻抗CTLA-4抗体诱导的肠道炎症。  双歧杆菌（Bifidobacterium）是食品中最常见的益生菌之一，近几年来频繁被各大商家当作卖点，既往的研究已经发现双歧杆菌具有调节肠道功能、增强免疫力等作用，而此研究也证实双歧杆菌在免疫检查点抑制剂诱导的肠炎中也发挥积极的作用。 无癌家园专家解读双歧杆菌显著降低免疫检查点阻断肿瘤免疫治疗的副作用，并增强多种免疫检查点抗体联合治疗效果的特征，将有助于优化相关临床免疫治疗方案，为利用益生菌株改善肠道菌群结构，提升肿瘤免疫治疗的综合效果奠定了坚实的理论基础。 根据最近的研究，肠道微生物还可以显著减少化疗、放疗等常规治疗的副作用，提高患者的耐受性，从而达到更好的治疗效果。 益生菌有许多优点，其中辅助抗癌作用最为明显 虽然本文的研究仍处于早期阶段，但肠道菌群的重要性和益生菌的益处早已得到承认。人类食用益生菌已有2000多年的历史。 如果把人体比作细菌国家，肠道就像一座“大城市”，其中95%以上是益生菌。益生菌是指有益于人类生命健康的肠道生理菌，如乳酸菌、双歧杆菌、链球菌、放线菌、酵母等。联合国粮食及农业组织（FAO）和世界卫生组织（who）共同将其定义为一种活的微生物，摄入适量后可有益于健康。 目前，癌症的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。然而，这些治疗或多或少会加重患者的胃肠道毒性和副作用，增加他们的痛苦和痛苦。临床研究表明，抗癌治疗的临床表现主要有恶心、呕吐、厌食、腹痛、便秘、腹泻等。 事实上，益生菌作为抗癌佐剂，可以调节抗肿瘤治疗后的免疫失衡，减少药物的副作用，提高化疗和免疫治疗的疗效，并在增强抗癌效果（包括胃肠道癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、口腔癌等部位的肿瘤）方面起辅助作用。如果您想获得国内外最新的临床研究成果，请继续关注。 不要滥用益生菌。注意如何补充它们 商用益生菌很常见，被认为对肠道和整体健康有益。然而，2018年在SITC上发表的另一项研究指出，只有“合理的益生菌”才能确保患者达到预期的反应水平，而“合理的益生菌”是由合理制造的活菌组成的，在治疗前可以安全服用。因此，无法保证市场上的益生菌对癌症患者的有效性。 01私人定制益生菌 由于遗传背景各异、饮食结构不同、气候环境有别而存在较大的差异，所以不同地域居民肠道内所栖居的益生菌种类具有一定的地域特异性。因此，癌症患者不能随意选择益生菌，“私人订制”益生菌是针对不同疾病筛选出的特定菌种，服用针对自己病情的菌种，能够显著改善病情。
02 美国MD安德森开征口服益生菌临床试验！ 通过口服益生菌使免疫治疗有效的想法将正式进入人类临床试验阶段。Mrx0518由鹌鹑肠球菌活生物冻干配方组成，鹌鹑肠球菌是一种特殊的肠道细菌菌株，在之前的实验中已被证明具有较强的免疫刺激作用。 该临床试验由美国第一大癌症中心MD安德森癌症中心进行。I/II开放标签临床试验（NCT03637803）将招募多达132名患有各种类型实体瘤（非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌或黑色素瘤）的患者。本研究将每3周静脉注射pembrolizumab，直到疾病进展、副作用或停药，最多35个周期（约2年）。从第一次服用pembrolizumab的那天起，受试者每天两次服用一剂mr0518，直到治疗期结束。 小普有话要说 在癌症和免疫性疾病领域，调整肠道菌群以提高疗效是热门研究方向之一，但关于益生菌的争论无疑将继续。今年年初，《美国医学会杂志》和《柳叶刀》也分别发表社论，探讨个性化益生菌可能是未来的治疗策略。希望通过调节患者自身免疫功能来战胜癌症的大门能够打开，使患者有更多更好的治疗选择和预后。
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