胆管癌靶向治疗迎来新突破，FGFR激酶抑制剂疾病控制率高达74%

近日，在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，研究人员公布了泛FGFR激酶抑制剂Derazantinib治疗肝内胆管癌(iCCA)的最新数据，进一步证实了Derazantinib作为单药疗法治疗肝内胆管癌的突出效果。

▲图源：参考来源[1]

Derazantinib治疗肝内胆管癌疾病控制率高达74%

FIDES-01 II期研究队列2纳入了携带FGFR2基因突变或扩增的局部晚期或转移性肝内胆管癌（iCCA）患者，研究结果显示，Derazantinib治疗的效果显著疾病控制率（DCR）为74%，大多数患者观察到肿瘤缩小；中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。

2021年5月公布的FIDES-01 II期研究队列1的数据也证实了Derazantinib治疗肝内胆管癌的优越性。该队列纳入的是FGFR2基因融合阳性肝内胆管癌（iCCA）患者，研究结果显示，Derazantinib的客观缓解率为21.4%，疾病控制率（DCR）为74.8%，中位无进展生存期（PFS）为7.8个月。

Derazantinib是一种强效、口服、靶向、泛FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，目前正被开发用于治疗iCCA和其他有高频率FGFR突变的肿瘤类型。

胆管癌FGFR靶向治疗的进展

FGFR是一类典型的受体酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体。在人体内，FGF/FGFR通路的异常激活可以促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成，并推动肿瘤细胞的侵袭、转移和对治疗的耐受。

FGFR2是FGFR突变中最常见的一种亚型，FGFR2是胆管癌最重要的治疗靶点之一，在9%~14%的胆管癌患者的肿瘤中发现了FGFR2融合。

▲图源：mdpi

除了Derazantinib，针对胆管癌的FGFR靶点，还有三款靶向药物取得了突出的效果：

• 首款胆管癌靶向药Pemazyre：2020年4月，Pemazyre率先获得美国FDA批准；2021年3月日本厚生劳动省（MHLW）批准Pemazyre用于治疗胆管癌。研究结果显示，采用Pemazyre治疗胆管癌中位无进展生存期（mPFS）为7个月；中位总生存期为17.5个月，与二线化疗的总生存期仅6个月相比，延长近三倍。

• Infigratinib：2021年6月，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Truseltiq（infigratinib），用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者。研究结果显示，接受Truseltiq治疗的患者中，有效率（ORR）为23%，与二线化疗有效率仅10%相比，提高一倍以上。

• Futibatinib：目前，Futibatinib尚未获批，但公布的研究数据已经证实，Futibatinib治疗胆管癌效果显著。研究结果显示，futibatinib治疗的有效率（ORR）为41.7%；中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月，疾病控制率（DCR）为82.5%；中位无进展生存期（PFS）为9.0个月、中位总生存期（OS）为21.7个月，延长胆管癌生存期三倍以上。

虽然胆管癌的恶性程度较高，但是相信随着研究人员的不断探索，将会有越来越多的胆管癌药物获批于临床，让更多患者受益。如希望了解更多世界先进的胆管癌治疗方案，可以通过私信或评论联系小编。

参考来源：

[1]Basilea reports updated interim results for iCCA patients with FGFR2 mutations and amplifications from phase 2 study FIDES-01 at ASCO GI Cancers Symposium | BioSpace

https://www./article/releases/basilea-reports-updated-interim-results-for-icca-patients-with-fgfr2-mutations-and-amplifications-from-phase-2-study-fides-01-at-asco-gi-cancers-symposium/

[2]Basilea provides updates on efficacy data with derazantinib in bile duct cancer and on ongoing clinical programs in urothelial and gastric cancer | BioSpace

https://www./article/releases/basilea-provides-updates-on-efficacy-data-with-derazantinib-in-bile-duct-cancer-and-on-ongoing-clinical-programs-in-urothelial-and-gastric-cancer/

[3]Pemigatinib for previously treated locally advanced/metastatic cholangiocarcinoma (CCA): Update of FIGHT-202.

https://meetinglibrary./record/197197/abstract

[4] BridgeBio Pharma’s Affiliate QED Therapeutics and Partner Helsinn Group Announce FDA Approval of TRUSELTIQTM (infigratinib) for Patients with Cholangiocarcinoma.

[5]Taiho Oncology Announces Presentation of Phase 2 Data for Futibatinib (TAS-120) in Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma at Virtual AACR Annual Meeting 2021