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胶质瘤治疗后的效果评价

 神经外科胡永珍 2022-02-20

高级别胶质瘤即 WHO 分级Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤术后通常需要辅助放疗或/和化疗。近年来新型化疗药物替莫唑胺的临床应用明显提高了恶性胶质瘤患者的生存时间和生存率。


目前,对于新诊断高级别胶质瘤推荐的规范化治疗方案,为手术后行分次放疗时同期替莫唑胺化疗后予以辅助替莫唑胺维持化疗,随着替莫唑胺在临床的大量应用,越来越多的文献报道了恶性胶质瘤特别是胶质母细胞瘤在同步放化疗后早期出现假性进展现象。

假性进展是指胶质瘤治疗后早期出现原有增强病灶范围增大或出现新的强化区现象胶质瘤放疗后,特别是联合替莫唑胺同期放化疗后,早期在影像学上表现为原有肿瘤内强化范围增大或出现新的强化区,为一种放化疗后治疗反应,并不是真正肿瘤进展或者复发。

假性进展多发生于放疗结束后 1~6 个月或同步放化疗后2个月内,多无临床症状和体征,在MRI随访检查中显示病变增强增加,可伴有瘤周水肿,但放疗野外无新发病灶出现,即使不予治疗病灶也可缩小或保持稳定。替莫唑胺同步放化疗的假性进展发生率高于单纯放疗。

假性进展的发生率文献报道并不一致,在高级别胶质瘤放疗联合替莫唑胺同步化疗及辅助化疗后,首次疗效评估的影像学检查多在同步放化疗后 1~2个月内进行,常规影像学上出现早期可疑进展表现可达 50%而假性进展发生率可高达 37% 左右。


胶质瘤治疗效果的影像学评价标准

1. Macdonald 标准  Macdonald 标准对胶质瘤治疗后的影像学效果进行规范,考虑应用激素的情况,并且结合病人临床表现是评价胶质瘤治疗效果最常用的标准。缺点是以肿瘤增强区域的改变评价治疗反应并缺乏对多发肿瘤的评价,未将假性进展和假性反应纳入评估范围。

2. RANO 标准  RANO 标准通过 MRI 和临床表现评估胶质瘤的治疗效果,是目前最新和最完善的评估胶质瘤疗效的标准,其对肿瘤增强区域和非增强区域进行明确界定考虑多发性病变相关规范有助于鉴别假性进展和真性进展。

RANO工作组对术后影像学检查时间进行推荐,评估增强肿瘤 (如高级别胶质瘤) 切除程度应在术后 72 h 内完成,最终评估非增强胶质瘤(如低级别胶质瘤)切除程度应该在术后 12 周进行。

RANO 对放化疗后第 1 次疾病进展的评价标准。

①放化疗完成<12周疾病 进展有应用诊断性影像发现放疗野外在高剂量区外或80%等剂量线外新的增强或有切实可行的肿瘤组织病理学采样的明确证据如:实体瘤即区域内肿瘤细胞核>70%,与之前活检相比 MIB-1 增殖指数高或进行性增高,组织学进展的证据或肿瘤间变增加。在完成同步放化疗后的前 12 周,由于区分真性进展和假性进展困难,仅有临床状态下降而无影像学或组织学进展的证据,不足以诊断疾病进展

②放化疗完成≥12 周疾病进展:在激素剂量降低、不变或增加的情况下,在放疗野外出现新的增强病灶。在激素剂量不变或增加的情况下,与放疗后第1 次扫描或随后扫描显示变小的肿瘤相比 12 周或以后的扫描中病灶截面积总和增加≥25%。在当前治疗下临床状态恶化排除同时用药或合并症后可诊断疾病进展,但是不能进入复发的临床实验。对接受抗血管生成治疗的病人在激素剂量不变或增加的情况下,排除并发事件(如:放射治疗的效果、脱髓鞘、缺血性损伤、感染、癫痫发作、术后改变或其他治疗效果),与治疗前扫描或初始治疗后效果最好的扫描相比T2或 FLAIR 像非增强病灶显著增加可认为疾病进展。

高级别胶质瘤患者的标准放射治疗方案为局部分次放疗,1.8~2.3Gy /次 /d,每周 5 次,持续 6~7周直到总剂量到达 60Gy。

根据放射治疗后脑损伤发生的时间及临床表现,放射性脑损伤分为急性脑损伤放射治疗期间发生);亚急性或早期延迟性脑损伤放射治疗后12周内);晚期脑损伤放疗后数月到数年。急性及亚急性脑损伤多为脑水肿,颅内压力增高; 晚期脑损伤可表现为白质脑病放射性坏死腔隙性脑梗死大血管闭塞等不可逆损害。


近来的文献报道显示,高级别胶质瘤替莫唑胺同步放化疗后假性进展的患者发生率明显增加影像学上假性进展及放射性坏死也比单纯放疗后出现时间提前且治疗效果更好的患者其发生率更高。

目前比较确定的化疗联合放疗、放疗剂量的增加以及治疗的有效性可增加假性进展的发生率,而年龄、放疗体积等因素与假性进展的发生不相关。可以认为假性进展为亚急性放射反应与治疗相关性坏死之间的一个延续阶段,这是放射治疗效应与替莫唑胺治疗效应的叠加,有推测认为替莫唑胺有放射增敏作用,但是其机制比单纯的叠加效应更加复杂,还有待进一步研究。

增强MRI在高级别胶质瘤患者的疗效评估中有重要作用。假性进展患者在 替莫唑胺联合放疗结束后的增强MRI上表现为原肿瘤区的对比增强范围增加但占位效应及水肿不明显,最重要的是大部分假性进展患者并无新增加的神经功能症状继续原治疗方案并在随后数月的随访中增强影像区域自发消失或减退,随访时间多为半年左右。目前影像技术的发展提供了多种影像学检查鉴别手段。

目前假性进展的概念与放射性坏死的定义存在重叠和混淆。放射性坏死中无真正的肿瘤但同样可出现显著增强。

放射性坏死出现的平均时间为放疗后 11.6个月,而假性进展仅在治疗后早期发生远早于放射性坏死。

因此从发生时间上可以区分二者但是随着同步放化疗的应用放射性坏死也可早期发生。现在认为放射性坏死只是病理诊断研究将放射性坏死作为假性进展形成的原因并归为假性进展的一部分

   胶质瘤治疗中使用类固醇激素或抗血管生成药物等,导致 MRI 影像显示肿瘤对比增强减低,而不是真正的肿瘤缩小,呈假性治疗反应。假性反应在药物治 疗后早期出现,可在治疗后数小时内发生,可能持续数天或数周。

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