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脊髓损伤,真的可以再生吗?

 神经外科胡永珍 2022-02-20

近年来,社会经济在快速发展的同时,人们的生活水平也在不断提高,交通也越来越便利,随着汽车数量不断上升,随之而来的便是各种交通事故,严重危害人们的生命安全。其次,随着娱乐活动项目越来越多,在进行各种激烈运动过程中,也很容易会导致人们出现各种不安全事故,脊柱脊髓受伤的几率也在不断上升。不管是国内还是国外,该问题也都越来越严重,因此,一定要针对该损伤治疗过程中存在的相关问题,并不断提高认识程度,加强对脊柱脊椎损伤的了解,从而进一步促进患者的治疗与康复。

脊髓损伤是最具致残性和破坏性的神经系统疾病之一,根据世界卫生组织的数据,全球每年有25万到50万人受到脊髓损伤的影响,其中大部分是由交通事故、跌倒或暴力等外伤造成。
脊髓损伤不仅会导致损伤平面以下严重的感觉、运动以及自主神经功能障碍,还会引起多系统并发症,包括肌肉萎缩、神经病理性疼痛、呼吸功能障碍、压疮、泌尿系统感染等,此外还会导致患者心理、情感和社交障碍。
由于中枢神经系统可塑性较差,神经元再生能力有限,脊髓损伤后的再生修复极其微弱,目前尚无有效的临床治疗措施可以完全恢复脊髓损伤后丧失的神经功能。脊髓损伤的临床治疗仅限于手术减压、激素冲击疗法以及神经保护治疗等,其临床疗效甚微,患者主要通过后期康复训练维持残存的神经功能。因此脊髓损伤再生修复是当今医学界亟待解决的世界难题。
脊髓损伤引发一系列复杂的病理生理学变化,病理过程包括2个相互交织的阶段:原发性损伤和继发性损伤。

原发性损伤在损伤后即刻发生。骨折脱位、枪弹伤或急性椎间盘断裂等创伤性事件产生的机械力对脊髓造成直接创伤(包括剪切伤、撕裂伤、挫裂伤、急性拉伸伤等)和持续压迫,导致脊髓血管破裂、出血,轴突断裂,细胞膜破坏等。
原发性损伤之后,会引发一系列分子级联反应,称为继发性损伤。继发性损伤分为急性期(48 h内)、亚急性期(2-14 d)、中期(14 d-6个月)和慢性期(大于6个月)[8]。急性期,血管破裂出血以及残存血管痉挛会导致局部组织缺血水肿。
继发性损伤的严重程度决定了脊髓损伤患者的预后,因此理解继发性损伤的病理生理学过程有助于为脊髓损伤患者开发更为有效的神经保护措施。

脊髓损伤治疗策略

脊髓损伤导致脊髓内神经传导束中断以及神经细胞死亡。神经炎症、兴奋性毒性、瘢痕增生等继发性损伤加重了原发性损伤的范围和严重程度,使残存神经组织进一步遭受损害,严重限制了神经可塑性和组织再生。
基于脊髓损伤的病理生理过程,研究人员确定了几种潜在治疗策略:(1)增强神经保护:减少继发性损伤;(2)促进再生修复:激活神经元内在再生能力,改善微环境,细胞移植,神经调控与康复训练,脑机接口,联合治疗。

1.增强神经保护,减少继发性损伤

急性脊髓损伤早期甲基强的松龙冲击疗法存在争议,因为临床试验显示大剂量甲基强的松龙并没有改善感觉、运动功能,而消化道出血、呼吸道感染等并发症的发生率却明显增高。
二甲胺四环素治疗急性脊髓损伤的Ⅱ期临床试验并未显示出明显的功能改善,免疫抑制剂环孢霉素A也有类似矛盾的结果。总体而言,传统神经保护药物在临床试验中效果并不理想,甚至是停滞不前。

2.促进再生修复

位于轴突顶端的生长锥对于轴突生长和损伤后轴突再生至关重要。生长锥通过微管、微丝的解聚、聚合调控轴突的生长、转向和定位。脊髓损伤后,微管解聚增加,轴突生长锥塌陷,形成回缩球限制轴突再生。
脊髓损伤后,轴突再生除了受神经元自身限制外,损伤局部高度抑制性的微环境以及营养因子缺乏,严重阻碍了轴突再生潜能。因此,去除抑制性因素,增加营养支持,改善损伤局部微环境,有助于增强神经可塑性,促进功能恢复。
脊髓损伤后,损伤局部营养因子缺乏是再生失败的主要原因之一,因此增加营养支持是促进再生修复的潜在治疗策略。常见的神经营养因子包括神经生长因子、脑源性神经营养因子、神经营养因子、睫状神经营养因子等。
脊髓损伤后大量神经细胞坏死、丢失,细胞移植是目前最具应用前景的治疗策略之一。神经干细胞和神经祖细胞可以分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞,并能分泌营养因子改善微环境,是治疗脊髓损伤最具吸引力的细胞来源。
脊髓硬膜外电刺激最初被用来治疗慢性疼痛,但是越来越多的研究显示硬膜外电刺激可以促进脊髓损伤后神经功能恢复。腰骶脊髓硬膜外电刺激结合康复训练,能够促进下肢完全瘫痪患者独立站立、辅助行走以及腿部自主运动恢复。
硬膜外电刺激能够促进慢性脊髓损伤患者心血管功能恢复,有效改善低血压状态,提高了患者生活质量。患者的排便和膀胱控制能力以及性功能也得到了改善,而这些能力往往是患者更为看重的。在某些情况下,即使关闭刺激器,这些功能改善依然存在。
即使是被诊断为完全性脊髓损伤的患者,脊髓内仍然保留一些来自高位中枢的下行传导通路。应用电刺激可以激活这些残存通路,促进对瘫痪肢体的自主控制。深部脑刺激是将电极植入大脑特定核团,用以激活或纠正大脑的神经电活动,目前已经用于治疗多种运动障碍疾病。
慢性颈髓损伤患者接受经颅磁刺激和外周神经刺激联合治疗后,手部精细运动功能和室内活动能力均得到改善,并且功能改善能够维持几个月,说明经颅磁刺激能够稳定诱导神经可塑性。

脊髓损伤治疗策略模式图

参考文献

[1]田婷,李晓光.脊髓损伤再生修复中的问题与挑战[J].中国组织工程研究,2021,25(19):3039-3048.

[2]刘金星.脊柱脊髓损伤治疗中存在的几个认识问题[J].人人健康,2020(07):82.

出诊时间和地点

惠州市第三人民医院

地点:广东省惠州市惠城区桥东学背街1号

周一上午8:00-12:00(神经医学中心门诊四楼  420诊室)

周四上午8:00-12:00(神经医学中心门诊四楼  419诊室)


坚持科普,希望医生和患者少走弯路,疾病得到尽早诊治!

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