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近日，微博上一条名为“教授肾移植10天后病床上为学生授课”的新闻引发大家热议。据悉，该教授2020年底查出患有尿毒症，肾脏功能已经衰竭。去年12月16日，他成功接收肾移植手术。术后十天刚好碰上学生的期末月，因担心影响学生学业，该教授在病床上为学生远程授课。 观看视频： 肾移植后，南航大学教授病床上为学生授课 想必大家都为这位教授的敬业精神感到钦佩！ 钦佩之余，许多人也会对当今时代尿毒症的治疗有新的思考~众所周知，透析以及肾移植是最常见的治疗方法。随着科学研究的进展，基于干细胞的再生医学渐渐被应用到尿毒症的治疗研究当中。 近段时间以来，也有不少读者向我们留言咨询“干细胞治疗尿毒症的进展”。今天我们将从科学文献报道的角度来帮助大家了解尿毒症的最新医学发展趋势！ 1 逐渐年轻化的尿毒症，我们该怎么办？ 说到尿毒症，大家肯定不陌生，它是急慢性肾衰竭的晚期阶段。此时患者的肾脏无法发挥正常的功能，导致患者出现水、电解质酸碱平衡紊乱和肾脏内分泌功能失调，还会出现代谢终末产物和毒性物质在体内大量潴留，从而引起一系列症状和体征[1]。 据统计，我国慢性肾脏病（CKD）总患病率 为 10.8%,以此估算,中国有将近 1.195 亿 CKD 患者。此外，我国近几年尿毒症更加趋向于年轻化，已经不再是老年人专属，相比往年增长了13%。在我国，仅需要进行透析或肾移植的终末期尿毒症患者就有130多万人[2-3]。 尿毒症的传统治疗方法包括透析以及肾移植，然而，透析需要长期进行，其无法达到治愈的目的，给患者及家庭带来极大的不便。肾移植对于尿毒症是治愈性的手段，然而供体严重缺乏，治疗费用昂贵以及移植后终身的抗排斥治疗等限制了其推广。因此，现在的首要目标是寻找一种切实可行的替代方案。 干细胞凭借其多向分化潜能以及可分泌多种细胞因子的特性，在尿毒症的治疗中得到探索，有望为肾脏疾病的肾功能和结构修复提供全新思路。 1 干细胞在肾衰竭治疗中的探索 对于一种全新的疗法，首先要搞清楚的就是其作用机理。基于此，科学家们通过反复的实验，发现干细胞在修复肾脏损伤、保护肾脏功能和结构从而延长动物存活方面具有治疗潜力。 起初，学者们认为干细胞作用的发挥与其植入受损组织后分化和替换受损细胞有关。随后进一步的研究表明，干细胞还通过分泌生物活性因子和具有免疫调节和再生特性的外泌体来发挥作用。此外，干细胞可以定向分化为肾系细胞，并生成肾脏类器官，有望用于疾病建模和药物研发，并可能最终应用于肾脏移植[4]。 干细胞的种类多种多样，根据其分化潜能可分为四类，如下图所示：
图片来自文献[4] 在这其中，间充质干细胞（MSCs）是最常用的一种，其很容易在实验室中扩增，产生大量的治疗剂量；此外，间充质干细胞不表达血型、DR抗原和共刺激分子等，免疫原性低，使得使用同种异体细胞成为可能。 间充质干细胞在输注到机体后后优先运输到缺血、缺氧和炎症反应的部位，这称为其归巢效应。MSCs归巢到损伤组织是由损伤组织释放的趋化因子和MSCs表达的趋化因子受体共同驱动的。然而，MSCs的归巢效应有时不是很理想，科学家们探索了一些新的预处理策略以提高归巢效率，包括与细胞因子或化合物孵育，低氧刺激，脉冲聚焦超声，以及基因修饰等。 到达受损肾脏组织后，MSCs通过以下两方面的机制发挥作用： MSCs转分化为肾脏特异性细胞以重新填充肾脏受损缺失细胞。 MSCs的旁分泌效应：分泌大量的细胞因子、趋化因子和生长因子，包括IL-6和IL-11、血管内皮生长因子(VEGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等，以及外泌体，通过促进上皮细胞增殖和血管生成、抗凋亡、抗炎、抗纤维化和其他信号通路来保护以及修复肾脏。 3 间充质干细胞被广泛应用到肾衰竭治疗研究中 目前，大量有关干细胞临床和临床前研究证明，细胞替代疗法可能是一种可行的肾衰竭的治疗方法。从https:///网站我们发现目前临床上有74项与肾衰竭相关的干细胞治疗登记在案，大部分处于早期阶段，主要旨在研究干细胞输注的安全性和有效性。
一项单中心、随机、安慰剂对照的II/III期临床试验[5]在随访12个 月后，调查了骨髓间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-EVs）在慢性肾脏病III期和IV期患者中的安全性和治疗效果。虽然治疗后3个月的肾活检标本显示没有明显的组织学变化，但MSC-EVs在肾功能方面有显著的改善(改善了表皮生长因子受体，降低了血清肌酐、尿素氮和蛋白尿）。
图片来自文献[5] 从相继发表的文献可知，间充质干细胞及其外泌体在治疗尿毒症上具有很大的潜力。未来有望成为尿毒症的新疗法，为患者开辟新的治疗途径！ 推荐阅读：干细胞疗法：治疗4类肾病的理想选择 4 干细胞治疗尿毒症未来思考 干细胞疗法作为肾脏疾病的候选替代疗法，目前正处于临床试验阶段，虽然结果可期，但也存在许多问题有待探讨，需要进行更为深入的研究，以验证这些疗法的长期安全性，并检查纤维化、分化不良或恶性肿瘤的风险，以及全身免疫抑制的不良反应。只有更大规模、功能齐全、设计严谨的临床试验结果才能帮助确定干细胞疗法在肾脏疾病中的真正临床疗效。 未来，在干细胞治疗的临床应用中，还有诸多因素需要考虑，如细胞类型的适当选择，所需细胞的数量，以及适当的给药途径。这些共同努力有利于在不久的将来将试验结果转化为临床实践。 参考文献： [1]https://www.baidu.com/bh/dict/ydxx_8060049106607475742?tab=%E6%A6%82%E8%BF%B0&title=%E5%B0%BF%E6%AF%92%E7%97%87&contentid=ydxx_8060049106607475742&query=%E5%B0%BF%E6%AF%92%E7%97%87&sf_ref=search&from=dicta [2]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1719205606914612558&wfr=spider&for=pc [3]穆耶赛尔·依明,张雪琴,陆晨.尿毒症病人抑郁症状及患病现状[J].新疆医学,2018,48(03):256-258. https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index [4]Liu D, Cheng F, Pan S, Liu Z. Stem cells: a potential treatment option for kidney diseases. Stem Cell Res Ther. 2020 Jun 25;11(1):249. https://pubmed.ncbi.nlm./32586408/ [5]Nassar W, El-Ansary M, Sabry D, Mostafa MA, Fayad T, Kotb E, Temraz M, Saad AN, Essa W, Adel H. Umbilical cord mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles can safely ameliorate the progression of chronic kidney diseases. Biomater Res. 2016 Aug 5;20:21. https://pubmed.ncbi.nlm./27499886/ |
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