RAS突变是一种检出率很高的原癌突变,与约三分之一的人类癌症相关,而KRAS突变正是RAS突变中占比最高、最常见的亚型。不论是对于研究者还是患者,这都是一种令人感到棘手的突变类型。 在这个靶点被提出之后的近30年里,KRAS抑制剂研发的进展都非常缓慢。直到Sotorasib(AMG510)的诞生,终于为这类患者带来了新的希望。 作为第一款获批上市的KRAS抑制剂,Sotorasib在所有KRAS突变的患者当中掀起了一阵热潮。在刚刚结束的ASCO年会上,研究者更新了这次临床试验的患者报告,包括患者用药后的健康状况改善情况、副作用情况以及患者自身的感受,让大家更加全面地了解这类药物治疗的效果。 患者症状显著改善,耐受性非常理想! 根据已经公布的Ⅱ期研究结果,使用Sotorasib治疗经治的KRAS G12C患者,整体缓解率37.1%,中位缓解持续时间10.0个月,中位无进展生存期6.8个月。 本届ASCO会议上,研究者同样公布了这些接受治疗的患者在生活质量(采用EORTC QLQ-C30评分)及肺癌症状(采用EORTC QLQ-LC13评分)方面的改善情况。 报告中指出,在整个治疗的过程中,患者的健康状况和身体机能保持较好,EORTC QLQ-C30评分整体稳定。换句话说,不论是药物治疗疾病,在整个过程中都没有对患者的健康状况造成严重的损害。 而部分常见的、因癌症导致的痛苦症状,如疲劳、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲减退以及便秘等,也都保持了稳定或改善。 临床试验中,Sotorasib治疗的疾病控制率达到了80.6%,即有超过八成的患者,病灶没有增大、因癌症导致的各类痛苦也没有加剧;37.1%的缓解率也意味着,接近四成的患者病灶缩小了,因癌症导致的痛苦也随之减少了。 统计结果显示,大约54.2%~79.2%的患者表示,Sotorasib治疗的副作用完全没有影响他们的生活;8.3%~33.3%的患者表示有一点点影响;0~7.4%的患者认为这种影响比较明显,不过没有患者认为这种影响很严重。 总得来说,患者对于Sotorasib治疗的耐受性,非常理想。 Sotorasib,打破KRAS突变“不可成药”的魔咒! Sotorasib的获批基于关键性的Ⅱ期CodeBreaK 100试验结果。根据最近一届世界肺癌大会(WCLC)上公开的最新研究数据,中位随访12.2个月时,接受Sotorasib治疗的非小细胞肺癌患者,整体缓解率为37.1%,疾病控制率达到了80.6%,中位缓解持续时间10个月。 这项研究的特点在于,研究中所纳入的患者,均为经治患者。其中42.9%的患者曾经接受过1种全身方案治疗,34.2%的患者曾经接受过2种全身方案治疗,22.2%的患者曾经接受过3种全身方案治疗。 对于KRAS突变的患者们来说,一款新药具备后线甚至末线治疗的潜力是非常难得的。为了控制病情,许多KRAS突变患者都会尝试化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗。比如在此项研究中,约90%的患者曾经接受过铂类化疗,91.3%的患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗,81.0%的患者曾接受过这两种方案的治疗。Sotorasib治疗这部分患者仍然可以取得很高的疾病控制率以及临床缓解率,将大大扩充可能受益的患者群体。 此外,Sotorasib治疗KRAS突变的结直肠癌患者同样取得了不错的疗效,整体缓解率为7.1%,疾病控制率76.2%。 临床试验招募 *基因药物汇提醒:本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段,数据来源为已经发表的论文或会议摘要,仅供专业人士参考,不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行,基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |