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我们都在生物课上学过“中心法则”，也就是指，遗传信息从DNA传递给RNA，再从RNA传递给蛋白质，也即是遗传信息的转录和翻译的过程。 癌症的靶向治疗大家也熟悉。这是一些被赋予了靶向选择的能力的药物，能够直接与细胞表面某些特定的受体结合，发挥杀伤癌细胞等作用。 靶向治疗所谓的“受体”，也就是我们常说的靶点，是一类位于细胞表面的蛋白质。也就是说，靶向治疗药物是一类作用于蛋白质、或者说作用于遗传物质翻译后得到的产物的药物。但今天我们要讲的这种“基因疗法”和它不同，这是一类直接改变癌细胞遗传物质的疗法。 不知道大家是否也对癌症的基因疗法充满期待呢？ 2022年1月3日，Genprex公司发布的公告称，FDA已经授予其研发的免疫基因疗法Quaratusugene ozeplasmia（REQORSA）与派姆单抗（帕博利珠单抗，Pembrolizumab，Keytruda）的联合方案快速通道指定，用于派姆单抗治疗后疾病出现进展的，不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者。 根据Genprex公司发布的信息，REQORSA基于Genprex公司专有的ONCOPREX纳米粒子传递系统研发，该系统被认为是第一个用于人类癌症的全身性基因传递平台。 REQORSA是什么？ REQORSA是一种药物，属于基因疗法的范畴，能够修复抑癌基因TUSC2（以前称为FUS1）的缺失。根据既往研究的结果，包括非小细胞肺癌在内的各类癌症患者当中，约80%存在抑癌基因TUSC2的缺失，因此这种疗法有可能对大部分患者有效。 从结构上来说，REQORSA是一种由脂质包裹的TUSC2基因，带有正电荷，为纳米级制剂，同时也具备了对癌细胞的靶向能力。这种药物通过静脉滴注进入人体内，能够靶向癌细胞，并将其携带的正常的（野生型）TUSC2基因注入癌细胞当中，替代其中异常的TUSC2基因，让癌细胞恢复“程序性死亡”的能力。 REQORSA的疗效如何？ 前期，研究者曾经公开过REQORSA联合第一代EGFR抑制剂厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的部分数据（Acclaim-1试验）。这些患者都已经根据当前的标准治疗方案接受了多线治疗，包括靶向（若患者存在EGFR突变）、免疫及化疗等。 该数据囊括9例患者，既包括EGFR阳性，也包括EGFR阴性患者，整体的疾病控制率达到78%。其中，1例EGFR阴性患者达到临床完全缓解，2例EGFR阴性患者病灶明显缩小（18%~30%），1例EGFR阳性（非T790M）患者疾病稳定。 此次获得了快速通道指定的REQORSA+派姆单抗方案，是该临床试验的第二部分（Acclaim-2试验），目前正在进行当中。 REQORSA的意义 从治疗的角度来说，REQORSA也是一款具备靶向性的药物，但与现有的靶向药物以及抗体-药物偶联物（ADC）都存在一些差别。 靶向药物和ADC发挥作用的靶点，实际上都是蛋白质。而REQORSA则是“釜底抽薪”，直接从基因层面着手，对癌细胞实施打击。这种药物能够修正癌细胞当中缺乏TUSC2基因的错误，并让它走向“正确的死亡”。 这是什么意思呢？ 简单来说，由于TUSC2基因是一种抑癌基因，当它正常地存在的时候，能够诱导癌细胞的细胞周期停滞在G1期，进而凋亡（程序性的死亡）。这就是包括癌细胞在内，各种病变的、错误的细胞的“正确的死亡”（之一）。 但这种基因在大约82%的非小细胞肺癌，以及接近100%的小细胞肺癌当中，表达减少甚至彻底没有。因此，这些患者体内癌细胞的生长更加“肆无忌惮”。 而REQORSA的作用，就是将正常的TUSC2基因送进癌细胞里面，让它重新发挥抑癌的作用，督促癌细胞走向“正确的死亡”。 当然，REQORSA并不是市面上唯一一个基因疗法产品。我们相信，越来越多基因疗法产品的问世，将为患者们带来更多、更有针对性的治疗选择。 “汇”抗癌系列 *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
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