氟唑菌酰胺——SDHI类杀菌剂中的第一大产品

在全球增长较快的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂中，巴斯夫有多个产品在列，尤其是2012年上市的氟唑菌酰胺，2015年成功超越自家开发的啶酰菌胺，成为SDHI类杀菌剂中的第一大产品。目前，氟唑菌酰胺的全球销售额接近5.00亿美元，成为巴斯夫第二大杀菌剂（仅次于吡唑醚菌酯），在全球杀菌剂市场排名第八。

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作用机理及应用

氟唑菌酰胺（通用名：fluxapyroxad；开发代号：BAS 700 F、5094351；商品名：Xemium等）是由巴斯夫研发的联苯吡唑酰胺类杀菌剂，是全球谷物、大豆用杀菌剂市场的主力产品。

其化学名称为：3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′,4′,5′-三氟联苯-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；CAS登录号为：907204-31-3；分子式为：C₁₈H₁₂F₅N₃O；相对分子质量为：381.31。

氟唑菌酰胺原药（纯度99.3%）为白色至米色固体，无味；熔点：156.8℃；相对密度（20℃）：1.42 g/mL；约在230℃分解；蒸气压（推算）：2.7×10^-9 Pa（20℃），8.1×10^-9 Pa（25℃）；亨利常数：3.028×10^-7 Pa·m³·mol^-1。溶解度（20℃）：水中3.88 mg/L（pH 5.84）、3.78 mg/L（pH 4.01）、3.44 mg/L（pH 7.00）、3.84 mg/L（pH 9.00）；有机溶剂中（g/L，20℃）：丙酮＞250，乙腈167.6±0.2，二氯甲烷146.1±0.3，乙酸乙酯123.3±0.2，甲醇53.4±0.0，甲苯20.0±0.0，正辛醇4.69±0.1，正庚烷0.106±0.001。正辛醇/水分配系数（20℃）：K_owlogP为3.08（去离子水）、3.09（pH 4）、3.13（pH 7）、3.09（pH 9），平均K_owlogP为3.10±0.02。在黑暗和无菌条件下，在pH 4、5、7、9水溶液中稳定；对光照稳定。

氟唑菌酰胺原药的大鼠（雌性）急性经口毒性LD₅₀≥2,000 mg/kg，大鼠（雌、雄）急性经皮毒性LD₅₀＞2,000 mg/kg，大鼠（雌、雄）急性吸入毒性LC₅₀＞5.1 mg/L；对兔眼睛和皮肤有微弱的刺激作用；对豚鼠皮肤无致敏性。无致癌、致畸作用，对生殖无副作用，无遗传毒性、神经毒性和免疫毒性。

氟唑菌酰胺对鸟急性毒性LD₅₀＞2,000 mg/kg，对水蚤急性毒性EC₅₀为6.78 mg/L（48 h），对鱼急性毒性（96 h）LC₅₀为0.546 mg/L，对水生无脊椎动物急性毒性（48 h）EC₅₀为6.78 mg/L，对水藻急性毒性（72 h）EC₅₀为0.70 mg/L，对蜜蜂急性接触毒性（48 h）LD₅₀＞100 μg/蜂，对蜜蜂急性经口毒性（48 h）LD₅₀＞110.9 μg/蜂，对蚯蚓急性毒性LC₅₀＞1,000 mg/kg（14 d）。

图1  氟唑菌酰胺的结构式

与其他SDHI类杀菌剂一样，氟唑菌酰胺亦为病原菌呼吸作用抑制剂，通过干扰呼吸电子传递链复合体Ⅱ（即琥珀酸脱氢酶或琥珀酸泛醌还原酶）上的三羧酸循环，抑制线粒体的功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。

氟唑菌酰胺高效、广谱、持效、选择性强，具有优异的内吸传导性，兼具预防和治疗作用，耐雨水冲刷。它能抑制孢子发芽、芽孢管伸长、菌丝体生长和孢子形成，可用于谷物、大豆、其他豆类作物、玉米、棉花、油菜、果树、蔬菜、甜菜、花生、草坪、特种作物等近百种作物，防治许多病害，如由壳针孢菌（Septoria spp.）、灰葡萄孢菌（Botrytis spp.）、白粉菌（Erysiphe spp.）、尾孢菌（Cercospora spp.）、柄锈菌（Puccinia spp.）、丝核菌（Rhizoctonia spp.）、核腔菌（Pyrenophora spp.）、链格孢菌（Alternaria spp.）等引起的病害。尤其适用于豆类作物，防治由链格孢菌引起的病害、灰霉病、锈病、白粉病和壳针孢菌引起的病害，大豆锈病，棉花上由立枯丝核菌（Rhizoctonia solani）引起的病害以及向日葵和油籽菜上由链格孢菌引起的病害等。在所有试验剂量下，对所有作物非常安全。

氟唑菌酰胺产品既可通过叶面喷雾，也用于种子处理。有效成分用药量为100～200 g/hm²。

由于SDHI类杀菌剂作用位点单一，抗性发展水平较高，因此，国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）建议，将该类杀菌剂与其他不同作用机理的杀菌剂复配或轮换使用。2个或多个SDHI类杀菌剂复配时，它们虽然可以提供好的生物防效，但并不能作为抗性治理策略，必须视作单一的SDHI类杀菌剂来处理。

为了有效延缓抗性的产生和发展，巴斯夫开发了氟唑菌酰胺的许多复配产品，尤其是一些最新上市的产品，也及时加盟到复配产品行列。其配伍产品包括：氟环唑、苯醚甲环唑、吡唑醚菌酯、氯氟醚菌唑、丙硫菌唑、氟环唑+吡唑醚菌酯、吡唑醚菌酯+甲霜灵、吡唑醚菌酯+甲基硫菌灵+甲霜灵、溴虫氟苯双酰胺+吡唑醚菌酯+灭菌唑+甲霜灵等。

氟唑菌酰胺的主要剂型有：乳油（EC）、悬浮剂（SC）和种子处理悬浮剂（FS）等。

02

产品登记及上市

氟唑菌酰胺是巴斯夫重点打造的产品之一，公司计划将其引入世界上70多个国家，用于100多种作物。2011年，氟唑菌酰胺率先在英国取得登记，2012年上市。该产品现已在全球绝大多数主要市场取得登记和上市，包括美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧盟25国、巴西、中国、日本、印度、阿根廷等。

氟唑菌酰胺自上市以来，销售额一路攀升，并于2015年成功超越啶酰菌胺，成为SDHI类杀菌剂中的首席产品，并从此一直保持着这一市场地位。2019年，氟唑菌酰胺的全球销售额为4.91亿美元，同比增长4.5%，2012—2019年的复合年增长率为26.4%，呈现快速增长态势。据巴斯夫预测，氟唑菌酰胺的年峰值销售额将达6.00亿欧元。从目前的增长态势来看，这一目标指日可待。

表1  2012—2019年氟唑菌酰胺的销售额

2.1  在美国登记和上市

2012年5月2日，美国环保署（EPA）登记了巴斯夫关于氟唑菌酰胺的7个产品，其后不断有新产品登记和上市。时至2022年2月，美国EPA共登记了21个基于氟唑菌酰胺的产品，它们皆由巴斯夫登记（表2）。这些产品从单剂到五元复配，覆盖了许多作物，并拓展到非农领域，形成了从地下到地上的多方位病虫害防控，并提供植物健康作用。

表2  美国EPA登记的氟唑菌酰胺产品

2.2  在加拿大登记和上市

2012年7月10日起，加拿大有害生物管理局（PMRA）共登记了28个氟唑菌酰胺产品（表3）。这些产品大多来自巴斯夫加拿大公司，拜耳作物科学公司也登记了1个氟唑菌酰胺种子处理剂。登记产品涉及到非常广泛的应用领域和防治对象。如2020年10月15日，加拿大批准登记了巴斯夫加拿大公司的种子处理杀虫杀菌剂Teraxxa F4（溴虫氟苯双酰胺+氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+灭菌唑+甲霜灵），该产品于2021年上市，防治小粒谷物金针虫及许多种传和土传病害等。

表3  加拿大登记的氟唑菌酰胺产品

2.3  在英国登记和上市

时至2022年2月，英国登记了31个氟唑菌酰胺产品（表4）。其中多数产品由巴斯夫PLC公司登记，其他公司也登记了氟唑菌酰胺产品，如Clayton植保公司登记了Clayton Tardis（氟唑菌酰胺+叶菌唑）和Clayton Paradox（氟唑菌酰胺），Chem-Wise公司登记了Flux（氟唑菌酰胺），Pan Agriculture公司登记了Atticus（氟唑菌酰胺+苯醚甲环唑）等。

表4  英国登记的氟唑菌酰胺产品

2.4  在欧盟登记和上市

2009年12月，巴斯夫向英国（当时尚未脱欧）、法国、德国提交了氟唑菌酰胺的登记申请；2011年10月，基于氟唑菌酰胺的复配产品Adexar（氟唑菌酰胺＋氟环唑）首先在英国登记，用于谷物；同月，在法国和德国取得登记，也用于谷物。2013年1月1日，氟唑菌酰胺在欧盟取得登记，2025年5月31日到期；目前登记的欧盟成员国有25个，分别为：奥地利、比利时、保加利亚、塞浦路斯、捷克、德国、爱沙尼亚、西班牙、希腊、芬兰、法国、克罗地亚、匈牙利、爱尔兰、意大利、立陶宛、卢森堡、拉脱维亚、马耳他、荷兰、波兰、罗马尼亚、瑞典、斯洛文尼亚、斯洛伐克等。

近期，氟唑菌酰胺在欧盟成员国的登记情况主要包括：

2017年，巴斯夫在西班牙推出杀菌剂Priaxor Pack（氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯），防治谷物真菌病害。2019年，巴斯夫在西班牙上市了杀菌剂Dagonis（氟唑菌酰胺+苯醚甲环唑），防治许多病害，如白粉病、由链格孢菌和球腔菌引起的病害等。2019年10月，该产品在法国登记使用。

2018年，Dagonis（氟唑菌酰胺+苯醚甲环唑）、Priaxor（氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯）在意大利上市。其中，Priaxor防治主要叶面病害，如壳针孢菌、柄锈菌引起的病害，以及白粉病等。

2.5  在中国登记和上市

2013年9月17日，巴斯夫欧洲公司98%氟唑菌酰胺原药、12%氟唑菌酰胺·氟环唑乳油、42.4%吡唑醚菌酯·氟唑菌酰胺悬浮剂在我国取得临时登记。时至2022年2月，我国共登记了9个氟唑菌酰胺产品（表5），登记公司包括：巴斯夫欧洲公司、巴斯夫植物保护（江苏）有限公司、东莞市瑞德丰生物科技有限公司。

表5  我国登记的氟唑菌酰胺产品

2.6  在其他国家登记和上市

氟唑菌酰胺的市场增长受益于许多新产品的上市及持续的市场开发。近年来，氟唑菌酰胺在其他国家的登记和上市情况主要包括： 

2016年，巴斯夫在阿根廷上市了Sistiva（氟唑菌酰胺），用于大麦和小麦。2020年，巴斯夫在阿根廷推出Priaxor（氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯）。该产品广谱、持效期长，主要用于大豆、小麦、玉米、马铃薯、番茄等作物。

2016年，巴斯夫在巴西上市了氟环唑与氟唑菌酰胺、吡唑醚菌酯的复配产品Ativum EC，用于防治大豆锈病、根腐病、白粉病和叶斑病等。2021年，巴斯夫在巴西登记了Blavity（丙硫菌唑+氟唑菌酰胺）。

2017年，巴斯夫在印度上市了Adexar（氟环唑+氟唑菌酰胺），用于谷物。

2017年，基于氟唑菌酰胺的产品在南非上市，用于谷物。

2019年1月，巴斯夫宣布在日本上市2个基于氟唑菌酰胺的杀菌剂。2019年第4季度，Axar Flowable（氟唑菌酰胺+苯醚甲环唑）、Imtrex Flowable（氟唑菌酰胺）在日本上市。其中的Axar Flowable应用于特种作物，防治苹果树、梨树、桃树上的疮痂病、黑斑病、褐腐病，以及由链核盘菌（Monilinia spp.）引起的病害等；Imtrex Flowable用于大田作物，防治小麦锈病、雪霉病，甜菜叶腐病、根腐病等。

2019年7月，巴斯夫向新西兰环保局申请进口Revystar（100 g/L氯氟醚菌唑+50 g/L氟唑菌酰胺乳油），用于谷物，用药量为1～1.5 L/hm²；防治小麦上的叶锈病、白粉病、叶斑病、条锈病，大麦上的叶锈病、叶斑病、白粉病、网斑病等。2020年3月，新西兰环保局批准进口和销售Revystar。

时至2022年2月，澳大利亚登记了8个氟唑菌酰胺产品。

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化合物专利

2006年，巴斯夫公司申请了关于氟唑菌酰胺的化合物专利，包括PCT、欧洲专利、美国专利、中国专利等；这些专利将于2026年期满。

PCT专利：WO2006087343，申请于2006年2月15日，终止于2026年2月14日；专利名称为： PYRAZOLE CARBOXYLIC ACID ANILIDES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND AGENTS CONTAINING THEM FOR CONTROLLING PATHOGENIC FUNGI。

欧洲专利：EP1856055，申请于2006年2月15日，终止于2026年2月14日。

美国专利：US8008232，申请于2006年2月15日，终止于2026年2月15日。

中国专利：CN101115723A、ZL200680004480.2，申请于2006年2月15日，终止于2026年2月14日；发明名称为：吡唑甲酰苯胺、其制备方法以及用于防治有害真菌的包含它们的试剂。

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市场前景

氟唑菌酰胺是巴斯夫开发的新型高效、广谱SDHI类杀菌剂，分子中拥有非常热门的吡唑酰胺结构，从而赋予其优秀的产品性能和环境特征。基于此，巴斯夫非常重视该产品的开发，计划将其引入全球70多个国家的100多种作物上。目前，该产品已在全球绝大多数主要市场取得登记和上市，销售额逐年提升，2012—2019年的复合年增长率高达26.4%，未来市场仍有上升空间。

为了延缓抗性的产生和发展，扩大防治谱，同时延长产品的生命周期，巴斯夫不仅开发了氟唑菌酰胺单剂，而且推出了大量的复配产品，如与吡唑醚菌酯、氟环唑、氯氟醚菌唑、溴虫氟苯双酰胺等的复配，尤其是与氯氟醚菌唑、溴虫氟苯双酰胺等新的专利产品的复配，将会为即将过专利保护期的氟唑菌酰胺赢得更多市场机会。

2026年2月，氟唑菌酰胺在中国的化合物专利到期。作为年销售额接近5.00亿美元、年峰值销售额将突破6.00亿欧元的重磅杀菌剂，氟唑菌酰胺的专利到期，将会吸引大量的研发力量，投身到该产品的市场开发中。

（江苏省农药协会 农药资讯网 柏亚罗）

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