来源：广西医科大学第一附属医院
每年二月的最后一天，是国际罕见病日。罕见病又称“孤儿病”，是指那些发病率极低的疾病。根据世界卫生组织定义，罕见病患病人数占总人口的0.65‰～1‰。正因为罕见，很多患者得不到有效治疗，甚至因病致贫，需要社会更多关注。今天，我们一起走进罕见病患者，听听发生在他身上的故事。
广西一名29岁男子小覃（化名）反复肺部感染，4年间住院12次，门诊复诊20余次，几乎倾家荡产。家人带着小覃多地奔波求医，但仍苦苦找不到病因……
最终，小覃在广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科三病区全体医务人员的共同努力下，被确诊为X连锁慢性肉芽肿病。这是一种发病率仅为1/25万-1/20万的罕见病，该病成人发病在国内尚属首次报道。
4年住院12次，他的身体几近被毁
29岁的小覃是广西柳州人，未婚，是一名工厂物流员。从2017年6月起，他就开始反复发热，咳嗽咳痰还伴有气喘，曾多次在当地医院住院，先后被诊断为肺结核、细菌性肺炎、真菌性肺炎、病毒性肺炎、军团菌肺炎、胸膜炎等疾病。
每次住院用药治疗，小覃的肺部感染似乎都能得到控制，但出院后又很快再次发作，他不得不到医院进行多次复诊和住院。
生病后，小覃反复发热、身体虚弱，常常请假看病、在家休息，他再也无法像正常人一样上班，这让薪水不高的他雪上加霜。4年多下来，小覃住院12次，门诊复诊20多次，胸部CT和胸片30次，花费12余万元，家里已入不敷出。随着病情反复不愈，小覃整个家庭陷入了生活危机。
去年，在反复高热不退、病情越来越危重、小覃几近绝望的情况下，家人决定把他转入广西医科大学第一附属医院治疗。
一个年轻人，为何多次发生严重混合感染？
入院后，呼吸与危重症医学科三病区主任吴聪主任医师、副主任孔晋亮主任医师带领呼吸团队为小覃细致分析病情，制定了详细的治疗方案。在给予积极抗感染治疗后，小覃的症状得到控制，体温很快降到正常。
随后，病区刘丽华副主任医师、蔡双启副主任医师为小覃进行了经皮肺穿刺活检、电子支气管镜下肺活检等介入操作，最终证实小覃的左、右肺部同时存在三种微生物引起的重症感染：洋葱伯克霍尔德菌复合体、大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌。
一个不到30岁的年轻小伙子，为何会在短短的4年内多次发生混合感染？在排除常见的结缔组织疾病、继发性免疫缺陷病等疾病后，吴聪、孔晋亮认为，小覃的复杂危重病情不能用常见病、多发病进行解释，立即召开了科内疑难病例讨论兼大会诊，共同商讨对策。
为寻找病因，医生毫不犹豫垫付检测费用
▲2017年-2021年CT图
大会诊上，病区全体医护人员集思广益，群策群力。为更清晰完整地了解小覃过去的诊治经过，王可向小覃曾住过的多家医院寻求帮助，并拿到了一系列的胸部CT。在查阅所有临床资料后，王可发现小覃肺部的影像学表现为“游走性”“复发性”的特点：即肺部某个部位的病变经治疗后好转，但是其他部位又出现新发病变，如此反复。
因此，王可认为其很可能存在一个潜在的基础疾病，造成自身免疫力低下，最终导致反复肺部感染，建议进行病因检测。
在听说小覃家里经济困难、无法支付检查费用后，王可毫不犹豫为其垫付了该病因检测相关费用。随后，基因检测结果回报，证实了猜想——小覃患上的是X连锁慢性肉芽肿病（以下简称X-CGD）。
据介绍，X-CGD最早报道于上世纪50年代，曾被称为儿童致死性肉芽肿疾病。它是一种由于吞噬细胞功能障碍引起的遗传性免疫缺陷病，是慢性肉芽肿病的最常见类型。患者常有家族史。CYBB基因突变引起X-CGD最为常见，占所有患者的70％。男性多见，男女比例为6∶1，发病率为1/25万-1/20万。一般都是幼儿起病，大多数幼儿能够在5岁前诊断清楚。
无论是国内还是国外，X-CGD主要发生于幼儿，表现反复发生、致命性的、全身各部位的、化脓性感染，多有葡萄球菌、洋葱伯克霍尔德菌复合体、大肠埃希氏菌、沙门菌属、曲霉菌属、放线菌、肺炎克雷伯菌和结核杆菌等感染，导致化脓性淋巴结炎、鼻窦炎，以及心、肺、肝、神经系统多个部位等化脓性炎症，严重者发生败血症而危及生命。患儿可有皮肤肉芽肿，湿疹性皮炎，肝、脾大。在各受累器官中可见到含有色素脂类的组织细胞形成的肉芽肿。
然而，小覃已然是成人，据查阅文献资料发现，X-CGD成人发病在国内尚属首次报道。
明确诊断、对症下药，他体重增加 10公斤
在明确X-CGD的诊断后，吴聪带领的治疗团队给予调整抗感染治疗方案，小覃病情明显缓解。随后，小覃带着治疗方案出院，回当地医院继续治疗。此后，小覃一直通过广西医科大一附院互联网医院和王可联系，以便随时让医生了解病情。
▲小覃在门诊复诊
2月11日，我们在广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科门诊见到了小覃。他表示，自从接受了一附院给予的治疗方案后，病情明显好转，不再有发热症状，咳嗽咳痰减少，胃口明显变好，能吃能睡，体重增加了10公斤，手脚也有了力气。
▲治疗半年后复查的肺CT和治疗前的肺CT比较：两肺炎症病变（红色箭头）明显吸收好转。
▲呼吸与危重症医学科、血液内科会诊
王可介绍，目前，异基因造血干细胞移植是能够治愈小覃的唯一方法，科室已联系医院血液内科进行会诊，正想方设法帮助小覃进行后续治疗。
在此，我们呼吁社会给予罕见病人更多的关心关爱，希望能有更多的人加入到帮助罕见病人的行列中。
科普
1、什么情况怀疑患上X-CGD？
根据最新的国际先天性免疫错误的临床诊断共识，患儿至少有以下一项需要进行CGD检查：
（1）细菌和/或真菌引起的深部感染（脓肿、骨髓炎、淋巴结炎）；
（2）复发性肺炎；
（3）淋巴结肿大和/或 肝硬化，和/或脾肿大；
（4）胃肠道或泌尿生殖道阻塞性/弥漫性肉芽肿；
（5）慢性炎症表现（结肠炎、肝脓肿和瘘管形成）；
（6）患儿未能茁壮成长；
（7）有类似疾病或临床表现的家庭成员。
2.X-CGD是儿童病，还是成人疾病？
X-CGD主要是儿童时期开始发病，成人后发病非常少见，由于临床医生对遗传性疾病认识不够，而容易忽略了这个疾病。1996年，国际著名期刊《柳叶刀》杂志，就报道了11例成人型的CGD，从那以后，多位欧美国家的临床医生陆续开始报道成人型CGD。我们查阅了国内外的医学杂志，国内绝大部分报道的都是儿童起病，而我们报道的是国内首例成人型CGD。
3.X-CGD为什么会引发反复感染？
正常粒细胞对细菌吞噬脱颗粒产生过氧化氢，并在吞噬细菌后释放新生态氧，使碘、氯化合物氧化为游离的碘和氯，形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统。本病由于缺乏葡萄糖氧化酶，不能产生过氧化氢，也不能形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统，以致于对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、沙门菌属、曲霉菌属、放线菌、肺炎克雷伯菌等病原体的杀菌功能明显减弱。总之是由粒细胞内过氧化物杀菌力缺乏而造成的疾病。
4.如何治疗X-CGD？
一旦确诊X-CGD，为预防细菌和真菌感染，需要终生服用甲氧苄啶-磺胺甲恶唑 (TMP/SMX) 和伊曲康唑。一旦发生感染，则需要积极寻找病原体，并根据病原体药物敏感实验，选择使用敏感的抗细菌/真菌药物。尽管如此，预防性抗生素、抗真菌药物并不能阻止疾病进展。
免疫重建是目前唯一能治愈X-CGD的方法，国内外已有不少关于异基因造血干细胞移植治疗X-CGD取得很好效果的报道。目前X-CGD干细胞移植成功率高达90%。
2020年，美国加州大学洛杉矶分校的研究人员在《Nature Medicine》发表文章，发现干细胞基因治疗 9名患者，其中的6名患者的病情现在已得到缓解，并已能够停止其他抗生素治疗。这表明自体基因治疗是一种非常有前景的X-CGD治疗方法。
审核：胡海燕
