关于沙库巴曲缬沙坦，你至少需要知道这五点！

沙库巴曲缬沙坦片，是全球第一个上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），目前已成为慢性心力衰竭治疗的一线药物，而且还被批准用于高血压治疗。合理使用沙库巴曲缬沙坦片，至少需要知道以下五点。

一、血管紧张素Ⅱ的作用

心力衰竭时，因心输出量减少，可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统。

血管紧张素Ⅱ可直接并与去甲肾上腺素（NA）协同引起血管收缩、促进心肌细胞和非心肌细胞肥大和增值；醛固酮不仅可引起水钠潴留，而且可促心间质纤维化。

二、利钠肽的作用

心力衰竭时，同时激活利钠肽系统，以对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用。

利钠肽可被脑啡肽酶迅速降解，半衰期极短（见下表）。

静脉给予利钠肽，虽可迅速产生强大的利尿作用和降压作用，但持续时间短，只能持续0.5~1小时。

沙库巴曲是一种脑啡肽酶抑制剂，可有效抑制利钠肽的降解，增强和延长利钠肽的作用。

三、沙库巴曲缬沙坦并非传统意义上的复方制剂

沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦按摩尔比1:1组成的单一共晶体。

相比于传统的复方制剂：

1.沙库巴曲缬沙坦的药物成分构成比恒定、稳定性好。

2.与其他已上市片剂中的缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦片中的缬沙坦生物利用度更高。

三、沙库巴曲缬沙坦适应症和用法用量

1.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018

对于HFrEF患者，与ACEI/ARB相比，沙库巴曲缬沙坦（ARNI）可以进一步减少心衰的发病率及死亡率。

“金三角”方案：推荐ACEI/ARB/ARNI，联用β受体阻滞剂，部分患者联用醛固酮受体拮抗剂。

2.ESC急慢性心力衰竭诊断和治疗指南2021

“新四联”方案：在“金三角”治疗的基础上，加用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（恩格列净、达格列净等）。

3.在高血压患者临床应用的中国专家建议2021

沙库巴曲缬沙坦片已被国家药监局批准用于原发性高血压的治疗。

沙库巴曲缬沙坦更适用于老年高血压、盐敏感性高血压、高血压合并心力衰竭、左心室肥厚、慢性肾脏病或合并肥胖的患者的治疗。

四、沙库巴曲缬沙坦片的不良反应

作为脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲不仅抑制利钠肽的降解，而且也能抑制缓激肽等多种肽类物质的降解。

除可引起高钾血症外，沙库巴曲缬沙坦片也可引起血管性水肿和干咳，可能与抑制缓激肽降解有关。

ACEI（普利类降压药）也可抑制缓激肽降解。

因此，必须在应用最后一剂ACEI 36小时之后，才能开始应用沙库巴曲缬沙坦片。

五、用药交待

可与食物同服或空腹服用（食物对药物吸收影响较小）。

可引起干咳。

若出现血管性水肿，应立即停药并就诊。

定期监测血清钾水平（可引起高钾血症）。

需谨慎合并用药：

沙库巴曲可能会增加他汀类药物的全身暴露量。

沙库巴曲缬沙坦可降低二甲双胍的生物利用度（约23%）。

沙库巴曲缬沙坦与非甾体抗炎药合用可增加肾功能损害风险。