在癌症的转移过程中，癌细胞会离开肿瘤，传播到身体的其他部位。不过，它们可能会休眠数年，才形成临床上可检测的转移瘤。这究竟是如何实现的呢？西奈山伊坎医学院的研究人员近日解开了这个谜题。 根据发表在《Nature Cancer》（自然癌症）杂志上的研究结果，这些细胞向自身周围环境中分泌III型胶原蛋白，从而保持静息状态，只有在胶原蛋白水平逐渐减少时才会变成恶性。研究人员发现，在向细胞周围的环境添加这种胶原蛋白后，他们可以迫使细胞保持休眠状态，防止肿瘤复发。  通讯作者、西奈山伊坎医学院的医学副教授Jose Javier Bravo-Cordero博士称：“我们的结果具有潜在的临床意义，也许能发现一种新的预测肿瘤复发的生物标志物，并提出一种治疗干预措施来减少局部和远端复发。” “这种旨在防止休眠细胞觉醒的干预措施有望成为一种预防转移性生长的治疗策略。随着对肿瘤休眠机制的了解以及新型药物的开发，我们可以将诱导休眠的治疗与专门针对休眠细胞的疗法相结合，最终防止局部复发和转移，并为癌症缓解铺平道路，”他补充说。 大多数的癌症死亡是由转移引起的，转移有可能发生在切除肿瘤数年以后。之前的研究分析了分散的肿瘤细胞是如何走出休眠状态的；而这项新研究揭示了细胞是如何保持休眠状态的。 这项研究使用了高分辨率的成像技术，包括活体双光子显微镜技术，该技术可以实时观察活体动物环境中的休眠细胞。研究人员利用乳腺癌和头颈癌细胞系追踪了小鼠模型中的休眠肿瘤细胞。通过这种技术，研究人员能够观察肿瘤细胞休眠时细胞外基质（ECM）结构的变化，以及当这些细胞苏醒时，它又是如何变化的。 研究人员发现，III型胶原蛋白是维持肿瘤休眠所必需的，因为它的破坏可通过STAT1信号传导而恢复肿瘤细胞增殖。因此，患者样本中的胶原蛋白丰度可以作为预测肿瘤复发和转移的潜在测量指标。在小鼠模型中，当他们增加癌细胞周围的III型胶原蛋白数量时，癌症进展被中断，分散的细胞被迫进入休眠状态。 在治疗伤口时，人们现在开始使用胶原支架，以促进复杂伤口的愈合。癌症转移的治疗策略也类似。这项研究表明，增加肿瘤微环境中的III型胶原蛋白，可以通过激活肿瘤细胞休眠来防止癌症转移。 来源：Nature Cancer
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