立足国人指引实践中国《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》解读Ryzodeg0137内容立足国人德谷门冬双胰岛素满足中国T2DM患者治
疗需求指引实践中国《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》解读43.3%49.0%49.4%知晓率治疗率达标率HbA1c＜7
%中国糖尿病患病率持续上升，防治观念及血糖控制并不理想近30年中国糖尿病患病率持续上升，疾病知晓率、治疗率、达标率仍不足50%中
国糖尿病患病率（ADA诊断标准n=75,880)12.8%横断面研究，选取2015-2017年中国大陆31个省份共75880名≥
18岁受试者，调查糖尿病的患病率及危险因素ADA糖尿病诊断标准：FPG≥7mmol/L或OGTT2hPPG≥11.1m
mol/L或HbA1c≥6.5%YongzeLi,etalBMJ.2020Apr28;369:m997.?5
0%53.4%PPG达标率单纯PPG升高新诊T2DM患者2接受OADs治疗患者3中国人群碳水化合物供能占比高，T2DM餐后血糖升高
明显我国T2DM餐后血糖升高明显，PPG达标率低我国碳水化合物供能比高1碳水化合物供能占比（%）数据来自全球5大州，18个国家的前
瞻队列研究共纳入135335例受试者的饮食摄入情况进行分析1.Dehghan,Metal.Lancet.2017;39
0:2050-2062.2.中国糖尿病杂志,2016,24(5):385-392.；3.JDiabetes.2015Mar
,7(2):166-73兼顾空腹和餐后血糖控制，能够帮助实现总体血糖安全达标仅降低基础血糖但PPG血糖增幅仍较大可能增加低血糖风险
同时控制FPG和PPG有利于总体血糖的控制血糖（mg/dl）血糖（mg/dl）治疗前血糖曲线140治疗前血糖曲线14070仅控制基
础血糖同时控制基础血糖和餐后血糖70低血糖低血糖午餐晚餐早餐早餐午餐晚餐FPG：空腹血糖；PPG：餐后血糖SaishoY.J
ClinMed.2014Aug14;3(3):923-43.德谷门冬双胰岛素：同时提供德谷胰岛素和门冬胰岛素，兼顾空腹和餐
后血糖德谷胰岛素德谷门冬双胰岛素(70%德谷胰岛素+30%门冬胰岛素)门冬胰岛素德谷门冬双胰岛素注射液说明书2020年版《
中国2型糖尿病防治指南》：德谷门冬双胰岛素首次纳入CDS指南，作为胰岛素起始治疗方案之一中国2型糖尿病防治指南胰岛素治疗路径口服降
糖药治疗3个月后HbA1c≥7.0%目前上市的只有德谷门冬双胰岛素(IDegAsp)治疗推荐：一般从0.1-0.2U/kg-1·
d-1开始，于主餐前注射，根据空腹血糖水平调整直至达标肥胖或HbA1c＞8.0%的患者，可选择更高剂量起始每天1次治疗，剂量达到0
.5U/kg-1·d-1或30-40U餐后血糖仍控制不佳，或患者每天有两次主餐时，可考虑改为每天注射2次胰岛素起始治疗方案基础
胰岛素(中效或长效胰岛素类似物)预混人胰岛素或预混胰岛素类似物双胰岛素类似物或或胰岛素多次注射方案基础+餐时胰岛素每日1~3次注射
预混人胰岛素每日2~3次注射持续皮下胰岛素输注CDS，中华医学会糖尿病学分会中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021,
13(4):315-409作为新型胰岛素制剂，德谷门冬双胰岛素存在诸多临床实践问题亟待解决给药时间起始时机德谷门冬双胰岛素临床实践
其他胰岛素方案间转换时机给药频率中国《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》应运而生中国专家指导意见首次纳入中国指南胰岛素治疗路径
获批上市首次纳入CDS指南胰岛素治疗路径纳入国家医保目录2019.52020.122021.12021.42021.7小结中国
糖尿病患病率持续上升，防控现状并不理想。中国T2DM患者餐后血糖升高明显，需兼顾空腹和餐后血糖控制以实现总体血糖达标。德谷门冬双胰
岛素同时提供德谷胰岛素和门冬胰岛素，最新《中国2型糖尿病防治指南》推荐作为胰岛素起始治疗方案之一。2021年7月，中国《德谷门冬双
胰岛素临床应用专家指导意见》重磅发布，为临床合理规范化应用德谷门冬双胰岛素提供指引。内容立足国人德谷门冬双胰岛素满足中国T2DM患
者治疗需求中国《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》解读指引实践2临床应用的指导建议13临床应用的注意事项作用机制与PK/PD特
点中国《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》内容概要共识截图（待补充）PK：药代动力学；PD：药效动力学朱大龙,等.中华糖尿
病杂志,2021,13(7):695-70130%70%德谷胰岛素(IDeg)门冬胰岛素(IAsp)门冬胰岛素单六聚体德
谷胰岛素双六聚体德谷门冬双胰岛素首个由超长效胰岛素和速效胰岛素组合而成的可溶性双胰岛素制剂德谷门冬双胰岛素(IDegAsp)=+无
色液体无浑浊Havelundetal.PharmRes2015;32:2250-8.无论制剂中或皮下注射后，德谷胰岛素组
分和门冬胰岛素组分均独立存在并发挥作用1.000.900.80德谷胰岛素双六聚体0.700.60制剂中（预充笔）吸收单位0.500
.40门冬胰岛素单六聚体0.300.200.10德谷门冬双胰岛素0.00分钟14456789101112131.00德谷门冬双胰岛
素0.900.80皮下组织0.700.60吸收单位0.50德谷胰岛素多六聚体门冬胰岛素单体0.400.300.200.100.0
0分钟4567891011121314德谷门冬双胰岛素尺寸排除色谱Havelundetal.PharmRes2015;3
2:2250-8.由于门冬胰岛素的作用，葡萄糖输注率曲线呈现快速起效和明显峰值，随后是德谷胰岛素平稳的基础效应德谷门冬双胰岛素药效
学特征实现更好地模拟生理性胰岛素分泌德谷门冬双胰岛素0.6U/kgQD餐时组分双相:基础组分相比基础胰岛素类似物，兼顾空腹和
餐后血糖控制单峰:减少“肩效应”，避免基础与餐时成分的效应叠加，更好模拟生理胰岛素分泌.德谷门冬双胰岛素注射液说明书AtkinS
,etal.TherAdvChronicDis.2015Nov;6(6):375-88.葡萄糖输注率(mg/kg/
min)注射时间（小时）稳态下IDegAsp0.6u/kg每日1次(QD)注射稳态下IDegAsp0.3u/kg每日2次
(BID)注射BID注射德谷门冬双胰岛素可每日1次或2次注射，全天基础胰岛素覆盖同样平稳108GIR(mg/kg/min)86
64GIR(mg/kg/min)422日剂量不变时，与QD注射具有同样平稳的基础胰岛素覆盖，同时两次餐时胰岛素覆盖每次给药之间至
少间隔4小时作用持续时间超过24小时给药2~3天后，基础组分达到稳态浓度000481216202448121620240QD注射注
射后时间(小时)注射后时间(小时)HeiseT,etal.DiabetesTher.2014;5(1):255-65
.2临床应用的指导建议胰岛素起始胰岛素转换13临床应用的注意事项作用机制与PK/PD特点德谷门冬双胰岛素作为胰岛素起始治疗的指导建
议胰岛素起始胰岛素转换朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.德谷门冬双胰岛素用于OAD失效后
起始治疗的循证研究OAD失效的起始治疗ONISHISTARTTWICEDAILYOADs失效T2DM起始德谷门冬双胰岛素每日1
次注射vs甘精胰岛素每日1次OADs失效T2DM起始德谷门冬双胰岛素每日2次注射vs预混胰岛素类似物30每日2次1.Oni
shietal.DiabetesObesMetab2013;15:826–32.;2.Franeketal.
DiabeticMed2016;33:497-505德谷门冬双胰岛素QD或BID作为胰岛素起始治疗，有效降糖，低血糖风险小疗效
低血糖一针起始Onishi研究两针起始STARTTWICEDAILY研究IDegAspIGlarIDegAsp-BIAsp
30IDegAsp-IGlarPPG增幅降低（晚餐）PPG增幅降低（早、晚餐）HbA1c非劣效HbA1c优效PPG↓
增幅（早、晚餐）FPG相似FPG优效0.0295%CI[-0.12;0.17]IDegAspBIAsp30NS10.510.
07.06.0p<0.05[–4.08;–2.31],p<0.001-0.28%[–0.46;–0.10],p<0.01
-1.00[–1.4;–0.6],p<0.001确证性低血糖事件确证性低血糖事件夜间确证性低血糖事件夜间确证性低血糖事件75%
25%27%54%优效结果：德谷门冬双胰岛素组降低75%优效结果：德谷门冬双胰岛素组降低54%德谷门冬双胰岛素组降低27%，P=N
S德谷门冬双胰岛素组降低25%，P=NS1.Onishietal.DiabetesObesMetab2013;15:8
26–32.;2.Franeketal.DiabeticMed2016;33:497-505HbA1c：糖化血红蛋
白；FPG：空腹血糖；PPG：餐后血糖；IDegAsp：德谷门冬双胰岛素；IGlar：甘精胰岛素；BIAsp30：门冬胰岛素3
0德谷门冬双胰岛素可每日1次或2次起始，随主餐灵活给药起始时机1T2DM患者生活方式和OAD联合治疗3个月HbA1c≥7.0%起始
方案2德谷门冬双胰岛素每日1次或每日2次起始剂量110U/d或0.1-0.2U/kg/d肥胖或HbA1c>8%可更高剂量注射时
间1随主餐灵活给药，规律用药为佳每日2次注射时，每次给药之间至少间隔4小时主餐判定1:碳水化合物摄入量和PPG水平共
同参考1.朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.2.德谷门冬双胰岛素注射液说明书.德
谷门冬双胰岛素以空腹或两主餐前血糖为调整目标，2-0-2方案简易调节调整目标滴定方案超过目标值个体化原则2-0-2简易调节方案+2
U维持剂量QD根据空腹血糖，BID根据两主餐前血糖调整常规目标：4.4–7.0mmol/L注射后48-72h达到稳态，稳态前不建
议剂量调整低于目标值达到个体化目标-2UQD：每日1次；BID：每日2次朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7)
:695-701.德谷门冬双胰岛素治疗时应根据患者个体化情况定期监测血糖自我血糖监测是糖尿病管理的重要组成部分初始应用每日监测1
次每周监测2次至少每日监测FPG每周监测1次血糖控制不稳定低血糖风险有增高趋势需要重点控制高血糖血糖控制平稳且预计无血糖波动如血
糖波动大，特别是低血糖发生的频率增加时，需要增加监测频率朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701
.2临床应用的指导建议胰岛素起始胰岛素转换13临床应用的注意事项作用机制与PK/PD特点其他胰岛素治疗方案转换为德谷门冬双胰岛素的
治疗建议胰岛素起始胰岛素转换朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.哪些胰岛素方案可转换为德谷
门冬双胰岛素基础胰岛素转换德谷门冬双胰岛素预混胰岛素短期胰岛素强化朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):6
95-701.既往胰岛素治疗失效转换为德谷门冬双胰岛素治疗的循证研究胰岛素失效后的转换治疗既往方案：基础胰岛素
基础/预混胰岛素
预混胰岛素STEPBYSTEP研究中国NN3598研究IntensifyPremix研究预混胰岛素控制不佳的
T2DM转为德谷门冬双胰岛素每日2次vs预混胰岛素类似物30每日2次基础/预混胰岛素控制不佳T2DM转为德谷门冬双胰岛素每日2
次vs预混胰岛素类似物30每日2次基础胰岛素控制不佳T2DM转为德谷门冬双胰岛素vs甘精胰岛素+门冬胰岛素1.Phili
s-Tsimikas,etal.DiabetesResClinPract.2019Jan;147:157-165.
2.YangW,MaJ,HongT,etal.DiabetesObesMetab.2019;21(7):
1652-1660.3.GregoryRFulcheretal.DiabetesCare.2014Aug;3
7(8):2084-90.比值比0-38周:0.61[0.40;0.93]95%CIp=0.023比值比0-38周:
0.86[0.65;1.14]95%CIp=0.291比值比0-26周:0.90[0.67;1.22]95%CI，
p=0.513比值比0-26周:0.55[0.34;0.90]95%CIp=0.01839%低血糖发生次数/例患者低血
糖发生次数/例患者45%周STEPBYSTEP研究：基础胰岛素控制不佳转为德谷门冬双胰岛素与基础+餐时方案相比，减少注射次数
，HbA1c控制相似，显著降低夜间低血糖风险38周时：德谷门冬双胰岛素组的平均每日注射次数1.62;甘精胰岛素＋门冬胰岛素组平均
每日注射次数2.85德谷门冬双胰岛素甘精胰岛素+门冬胰岛素HbA1c自基线的变化（%）
HbA1c＜7%的患者比例(%)p=0.7926周38周p=0.728.238.138.238.13严重或确证性低血糖事件两组
相似德谷门冬双胰岛素夜间确证性低血糖风险显著下降估计治疗差异0.07%(95%CI–0.06;0.21)估计治疗差0.09%
(95%CI–0.04;0.22).周Philis-Tsimikas,etal.DiabetesResClinP
ract.2019Jan;147:157-165.9.19.17.48FPG(mmol/L)6.070.0治疗时间(周)
0.302.50.252.00.201.5夜间确证低血糖每人发生次数0.151.00.100.050.50.000.0024681
0121416182022242668101214161820222426024治疗时间(周)治疗时间(周)中国NN3598研
究：基础或预混胰岛素控制不佳转为德谷门冬双胰岛素BID与预混胰岛素类似物30相比，HbA1c控制相似，FPG控制更优，低血糖风险更
低德谷门冬双胰岛素BID(n=361)门冬胰岛素30BID(n=182)HbA1c控制相似FPG降幅更大ETD:-0.
08%(95%CI-0.20-0.05；P<0.0001)非劣效8.338.317.01HbA1c(%)6.9543%47
%与门冬胰岛素30相比，确证性低血糖更少与门冬胰岛素30相比，夜间确证性低血糖更少0.0德谷门冬双胰岛素组ETD0.57[9
5％CI0.42;0.77]P?=0.0001德谷门冬双胰岛素组ETD0.53[95％CI0.33;0.87]P??
=0.0056治疗时间(周)总确证低血糖每人发生次数BID,每日二次；CI,置信区间；FPG，空腹血糖YangW,
MaJ,HongT,etal.DiabetesObesMetab.2019;21(7):1652-1660.8.
9ETD:-1.14mmol/L95%CI[-1.53;-0.76]，p<0.0018.48.6ETD:-0.03%
95%CI[-0.18;0.13]非劣效6.88.37.15.87.1治疗时间(周)治疗时间(周)Intensify
Premix研究：预混胰岛素控制不佳转为德谷门冬双胰岛素BID与预混胰岛素类似物30相比，HbA1c控制相似，FPG控制更优，低
血糖风险更低德谷门冬双胰岛素BID(n=224)门冬胰岛素30BID(n=222)HbA1c控制相似FPG降幅更大0.0
73%32%确证性低血糖风险更低夜间确证性低血糖风险更低ERR:0.27[0.18;0.41]p<0.0001ERR:0
.68[0.52;0.89]p=0.0049确证性低血糖（累积事件/患者）夜间确证性低血糖（累积事件/患者）BID,每日二
次；ETD,估计治疗差异；CI,置信区间；ERR:估算比值比；FPG，空腹血糖GregoryRFulcheretal.
DiabetesCare.2014Aug;37(8):2084-90.等剂量基础胰岛素每日1次德谷门冬双胰岛素QD等剂量
基础胰岛素>每日1次德谷门冬双胰岛素BID基础胰岛素通常按等剂量转换为德谷门冬双胰岛素QD或BID基础胰岛素转换基本原则基本原则
等剂量转换，总剂量不变HbA1c未达标德谷门冬双胰岛素BID等剂量转换剂量达到0.5U/kg/d血糖仍控制不佳具体建议德谷门冬双
胰岛素降低约20%剂量HbA1c已达标低血糖或PPG控制不佳具体建议基础胰岛素夜间低血糖德谷门冬双胰岛素降低约20%剂量Hb
A1c未达标且处于较高水平德谷门冬双胰岛素适当增加剂量使用除德谷胰岛素外的其他基础胰岛素存在夜间低血糖时；转换期间及后续数周内
建议密切监测血糖朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.等剂量预混胰岛素每日1次德谷门冬双胰
岛素QD等剂量预混胰岛素>每日1次德谷门冬双胰岛素BID预混胰岛素通常按等剂量转换为德谷门冬双胰岛素QD或BID预混胰岛素转换基本
原则基本原则每日1次预混胰岛素>每日1次预混胰岛素等剂量转换，总剂量不变充分剂量调整后血糖仍未达标具体建议具体建议德
谷门冬双胰岛素QD德谷门冬双胰岛素BID等剂量转换，总剂量不变低血糖风险高时剂量降低10%~20%转换期间及后续数周内建议
密切监测血糖朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.德谷门冬双胰岛素评估指标拟定的长期糖尿病治
疗方案β细胞功能血糖水平胰岛素使用剂量基础餐时胰岛素比例治疗意愿等短期胰岛素强化治疗转为德谷门冬双胰岛素需以充分评估为前提，同时密
切监测血糖决定可否调整朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.基础+1针餐时胰岛素德谷门冬双
胰岛素QD基础+2~3针餐时胰岛素德谷门冬双胰岛素BID基础+餐时胰岛素转为德谷门冬双胰岛素的建议基础+餐时方案转换相同单位基础
胰岛素剂量基本原则相同单位基础胰岛素剂量基于个体化需要，通常以相同单位基础胰岛素剂量开始德谷门冬双胰岛素QD相同基础胰岛素剂量转
换仍需长期胰岛素治疗且餐时胰岛素用量较少基础+餐时胰岛素具体建议德谷门冬双胰岛素BID日剂量减少20-30%，1:1分配德谷
门冬双胰岛素QD病程稍长、血糖水平较高、β细胞功能较差若控糖良好且胰岛素总剂量不大病程长、血糖水平高、β细胞功能很差德谷门冬双胰
岛素QD或BID+餐时胰岛素转换期间及后续数周内建议密切监测血糖朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):6
95-701.依临床情况决定在此剂量基础上减少10-20%剂量持续皮下胰岛素输注转为德谷门冬双胰岛素的建议持续皮下胰岛素输注转换持
续皮下胰岛素输注(CSII)德谷门冬双胰岛素BID早餐前注射剂量=CSII早餐前剂量+(6:00-18:00)基础
率+CSII午餐前剂量晚餐前注射剂量=CSII晚餐前剂量+(18:00-6:00)基础率目前尚缺乏CSII转为IDe
gAsp治疗的数据，根据CSII调整为预混胰岛素BID治疗的推荐朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695
-701.小结德谷门冬双胰岛素可单独给药，也可与OADs或餐时胰岛素联合，循证证据支持多种临床场景应用：胰岛素起始治疗：生活方式联
合OAD控制不佳，即可起始德谷门冬双胰岛素每日1或2次随主餐注射。胰岛素转换治疗：基础胰岛素转换：当基础胰岛素剂量达到0.5U/k
g/d仍控制不佳；或存在夜间低血糖；或HbA1c仍处于较高水平时，可转为德谷门冬双胰岛素治疗，一般以等剂量转换，根据个体情况适当增
减剂量。预混胰岛素转换：使用预混胰岛素的患者，在充分剂量调整后血糖仍未达标，可转为德谷门冬双胰岛素QD或BID治疗，一般以等剂量转
换，低血糖高风险患者降低10~20%剂量。短期胰岛素强化转换：住院接受短期强化胰岛素治疗的患者，需充分评估患者个体情况后决定是否调
整为德谷门冬双胰岛素治疗。对于基础+餐时胰岛素方案，一般以相同基础胰岛素剂量转换；对于持续皮下胰岛素输注方案，根据基础率和餐前大剂
量计算后转为德谷门冬双胰岛素每日2次治疗。2临床应用的指导建议胰岛素起始胰岛素转换31作用机制与PK/PD特点临床应用的注意事项德
谷门冬双胰岛素临床应用的注意事项朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.遗漏注射如忘记给药，根
据当天有无下一次主餐决定是否补充注射，不得为弥补遗漏剂量而额外给药遗漏注射如当天有下一次主餐每日1次主餐或遗漏后当天无主餐当天
下一次主餐时补充第二天按原计划给药不得为弥补遗漏剂量而额外给药朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):69
5-701.二甲双胍/α-糖苷酶抑制剂/二肽基肽酶抑制剂(DPP4i)钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）IDeg
Asp基础上加用SGLT-2i时，剂量降低10-20%可联用吡格列酮磺脲类(SU)可联用如出现心力衰竭、严重水肿和骨折应停用
IDegAspQD：SU适当减量，不在同餐给药IDegAspBID：不建议联用促泌剂德谷门冬双胰岛素与口服降糖药物联用建议药
物联用朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.德谷门冬双胰岛素可用于肝肾功能不全和老年患者特殊
人群肝肾功能不全老年强化血糖监测，个体化调整可用于中国≥65岁的T2DM加强血糖监测根据个体情况调整剂量避免低血糖降低剂量并维
持较高FPG目标透析时考虑透析方式和频率更谨慎使用朱大龙,等.中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.总
结中国糖尿病患病率持续上升，防控现状不理想。结合我国T2DM患者餐后血糖高的特征，应以兼顾空腹和餐后血糖控制为治疗策略。德谷门冬双
胰岛素由德谷胰岛素和门冬胰岛素组成，其药效学作用呈“双相单峰”特点，更好地模拟生理性胰岛素分泌。临床每日1次或2次随主餐给药，可单
独应用，也可与OAD或餐时胰岛素联用，最新CDS指南推荐作为胰岛素起始治疗方案之一。2021年7月，中国《德谷门冬双胰岛素临床应用
专家指导意见》发布，结合循证医学证据，建议德谷门冬双胰岛素用于胰岛素的起始、转换和强化治疗，并对适用人群、使用时机及给药方法等给予
具体指导，为临床合理规范化应用德谷门冬双胰岛素提供指引。感谢聆听Onishi:Aims:Thisphase3,26-wee
k,open-label,treat-to-targettrialinvestigatedtheefficacyan
dsafetyofinsulindegludec/insulinaspart(IDegAsp)ininsulin-
na?veJapaneseadultswithtype2diabetes.Methods:Subjectswer
erandomizedtoonce-dailyinjectionsofIDegAsp(n=147)orins
ulinglargine(IGlar)(n=149),both±≤2oralantidiabetictreat
ments.IDegAspwasgivenbeforethelargestmealatthediscretio
nofeachsubject(andmaintainedthroughoutthetrial);IGlarwa
sdosedaccordingtolabel.Bothinsulinsweretitratedtoatarg
etprebreakfastself-measuredplasmaglucoseof3.9to<5.0mmol/
L).Results:After26weeks,meanHbA1cwas7%withIDegAspand7
.3%withIGlar;superiorityofIDegAsptoIGlarwasshown(estima
tedtreatmentdifference,ETD;IDegAsp–IGlar:–0.28%points[?0.4
6;–0.10]95%CI,p<0.01).Atend-of-trial,meanfastingplasma
glucose(FPG)wassimilarforIDegAspandIGlar(5.7vs.5.6mmol
/l;ETDIDegAsp–IGlar:0.15mmol/l[?0.29;0.60]95%CI,p=NS).
IDegAspwasassociatedwithnumericallylowerratesofoverallco
nfirmed(27%)andnocturnalconfirmedhypoglycaemia(25%)versus
IGlar(estimatedrateratioIDegAsp/IGlar:0.73[0.50;1.08]95%C
I,p=NS,and0.75[0.34;1.64]95%CI,p=NS,respectively).Me
andailyinsulindosesweresimilarbetweengroupsatend-of-tria
l(both:0.41U/kg)asweretheincreasesinbodyweightfrombas
eline(both:0.7kg).Adverseeventprofilesweresimilarbetween
groups.Conclusions:IDegAspprovidedsuperiorlong-termglycaem
iccontrolcomparedtoIGlar,withsimilarFPGanddosesandnume
ricallylowerratesofoverallandnocturnalhypoglycaemia(p=N
S).STARTTWICEDAILYAimToevaluatetheefficacyandsafetyoftw
ice-dailyinsulindegludec/insulinaspartvs.twice-dailybiphasi
cinsulinaspart30inpeoplewithType2diabetesmellituswhow
erenaivetoinsulin.MethodsInthis26-week,multinational,ope
n-label,controlled,two-arm,parallel-group,treat-to-targettri
al,participants[mean(±SD)age58.9(±8.9)years,durationofd
iabetes9.5(±5.9)years,HbA1c68(±8.7)mmol/molor8.4(±0.8)%
andBMI31.2(±4.2)kg/m2)wererandomized(1:1)toinsulindeg
ludec/insulinaspart(n=197)orbiphasicinsulinaspart30(n=
197),administeredwithbreakfastandthemaineveningmeal,tit
ratedtoaself-monitoredplasmaglucosetarget>3.9and≤5.0m
mol/l.ResultsThemeanHbA1cwasreducedto49mmol/mol(6.6%)w
ithinsulindegludec/insulinaspartand48mmol/mol(6.5%)withb
iphasicinsulinaspart30.Insulindegludec/insulinaspartachiev
edtheprespecifiednon-inferioritymargin(estimatedtreatmentd
ifference0.02%;95%CI-0.12,0.17).Insulindegludec/insulinas
partwassuperiorinloweringfastingplasmaglucose(estimatedt
reatmentdifference-1.00mmol/l;95%CI-1.4,-0.6;P<0.001)an
dreducingoverallandnocturnalconfirmedhypoglycaemiaatasim
ilaroverallinsulindosecomparedwithbiphasicinsulinaspart3
0.Similarproportionsofparticipantsineacharmexperiencedse
verehypoglycaemia.Adverseeventswereequallydistributed.Conc
lusionsConsistentwithpreviousfindings,insulindegludec/insul
inasparttwicedailyeffectivelyimprovedlongtermglycaemicco
ntrol,withsuperiorreductionsinFPG,andsignificantlylessov
erallandnocturnalconfirmedhypoglycaemiacomparedwithbiphasi
cinsulinaspart30inpeoplewithType2diabeteswhowereinsul
in-na€?ve.T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗3个月HbA1c≥7.0%德谷门冬双胰岛素注射液说明书中建议，
IDegAsp可灵活变动胰岛素的给药时间，只要随主餐给药即可。在临床研究中，主餐的定义一般是指摄入碳水化合物含量最高的一餐，
即含有最大量面包、大米、土豆和面食的一餐。根据我国T2DM的特点，专家建议：（1）IDegAsp可随主餐灵活给药，但以规律用
药为佳。碳水化合物摄入量和餐后血糖水平可共同作为判定中国人主餐的参考因素。（2）对于依从性较差、生活不规律的患者，可建议其采用相对
固定主餐来尽量维持血糖的平稳，减少波动，并同时提高对治疗的依从性。使用剂量和滴定方案：（1）从10U或0.1~0.2U·kg
?1·d?1开始，于主餐前注射IDegAsp，肥胖或HbA1c>8.0%的患者可选择更高剂量起始。（2）起始后主要根据空腹血糖
水平，调整给药剂量直至空腹血糖达标。由于德谷胰岛素每日注射后达到稳态需要48~72h，因此在未达到稳态之前不建议进行剂量
调整。（3）如果患者的体力活动增多、常规饮食改变或伴随其他疾病，则需要相应调整剂量。（4）推荐使用2?0?2简易
调节方案进行IDegAsp剂量调节，即未达到目标空腹血糖增加2U、达到目标则剂量不变、低于目标值则减少2U。
（5）在临床实践中，可将空腹血糖值4.4~7.0mmol/L设置为常规控制目标范围，并根据患者的具体情况个体化处理。每日
2次IDegAsp的给药时间应随两个主餐注射。两主餐的选择可基于患者个体化需求，而多数患者选择早、晚餐前注射。每日2次I
DegAsp治疗的患者根据两主餐前血糖水平，每周调整给药剂量直至餐前血糖达标。每日2次IDegAsp的起始剂量、具体的
剂量滴定方案和自我血糖监测同每日1次IDegAsp方案使用剂量和滴定方案：（1）从10U或0.1~0.2U·kg?1·d?
1开始，于主餐前注射IDegAsp，肥胖或HbA1c>8.0%的患者可选择更高剂量起始。（2）起始后主要根据空腹血糖水平，调整
给药剂量直至空腹血糖达标。由于德谷胰岛素每日注射后达到稳态需要48~72h，因此在未达到稳态之前不建议进行剂量调整。（
3）如果患者的体力活动增多、常规饮食改变或伴随其他疾病，则需要相应调整剂量。（4）推荐使用2?0?2简易调节方
案进行IDegAsp剂量调节，即未达到目标空腹血糖增加2U、达到目标则剂量不变、低于目标值则减少2U。（5）在临
床实践中，可将空腹血糖值4.4~7.0mmol/L设置为常规控制目标范围，并根据患者的具体情况个体化处理。每日2次IDe
gAsp的给药时间应随两个主餐注射。两主餐的选择可基于患者个体化需求，而多数患者选择早、晚餐前注射。每日2次IDegAs
p治疗的患者根据两主餐前血糖水平，每周调整给药剂量直至餐前血糖达标。每日2次IDegAsp的起始剂量、具体的剂量滴定方
案和自我血糖监测同每日1次IDegAsp方案自我血糖监测是糖尿病管理的重要组成部分。使用每日1次的IDegAsp治疗方案时应
定期进行自我血糖监测。具体内容包括：（1）初始应用时，应注意自我血糖监测，患者应至少每日监测空腹血糖；（2）当血糖控制不稳定、低
血糖发生的风险有增高趋势或需要重点控制高血糖时，每周监测2次；（3）当血糖控制平稳且预计无血糖波动时，每周监测1次；（4）如
血糖波动大，特别是低血糖发生的频率增加时，需要增加监测频率。Aims:Toconfirmnon-inferiorityo
finsulindegludec/insulinaspart(IDegAsp)once-daily(OD)versu
sinsulinglargine(IGlar)U100OD+insulinaspart(IAsp)ODfor
HbA1cafter26weeks,andcompareefficacyandsafetybetweengr
oupsatW26+W38.Methods:A38-week,randomised,open-label,tr
eat-to-target(HbA1c<7.0%)trialinadultswithtype2diabetes
mellitus(onbasalinsulin±oralantidiabeticdrugs;HbA1c7.0–
10.0%).Randomisation(1:1):IDegAsporIGlarU100+IAsp.Intens
ificationtoIDegAsptwicedaily(BID)waspermittedatW26+W32
,orwithadditionalIAspinjectionsatW26(maximumIAspBID)or
W32(maximumIAspthree-timesdaily).Results:ForW0–W26,meanp
ercentage-change(standarddeviation)HbA1cwas:IDegAsp,-1.1(0
.9);IGlarU100+IAsp,-1.1(0.8);estimatedtreatmentdifferenc
e:0.07%(95%confidenceinterval[CI]:-0.06;0.21)confirmedno
n-inferiority.AtW26andW38,targetHbA1cachievement,andmean
fastingandpostprandialglucoseweresimilaracrossgroups.At
W38,moresubjectsachievedtargetHbA1cwithouthypoglycaemiawi
thIDegAsp(22.5%)thanwithIGlarU100+IAsp(21.1%),withsign
ificantlyfewernocturnalepisodes(W0–W38,estimatedrateratio
:0.61[95%CI:0.40;0.93]).Safetyprofilesweresimilaracross
treatmentgroupsthroughout.Conclusions:IDegAspOD/BIDareeff
ectivetreatmentintensificationoptionsversusmultipleinjectio
nbasal–bolustherapies,achievingsimilarglycaemiccontrol,wit
hsignificantlylessnocturnalhypoglycaemia.Aims:Toassessthe
efficacyandsafetyoftwice-dailyinsulindegludec/insulinaspar
t(IDegAsp)versusbiphasicinsulinaspart30(BIAsp30)twiceda
ily,both±metformin,inChineseadults(N=543)withtype2di
abetes(T2D)inadequatelycontrolledonpremixed/self-mixedorba
salinsulin±metformin.Materialsandmethods:Weconducteda26
-week,phaseIII,open-label,treat-to-target,2:1randomizedtri
al.Hierarchicaltestingwasusedwithnon-inferiorityofglycate
dhaemoglobin(HbA1c)changefrombaselinetoweek26astheprim
aryendpointandsuperiorityfortheconfirmatorysecondaryendpo
intswhichwereasfollows:changefrombaselineinfastingplasm
aglucose(FPG);nocturnalconfirmedhypoglycaemicepisodes(12:0
1–5:59AM,inclusive);totalconfirmedhypoglycaemicepisodes(se
vereorplasmaglucose<3.1mmol/Lwith/withoutsymptoms);bodywe
ight;andpercentageofrespondersHbA1c<7%withoutconfirmedhyp
oglycaemicepisodesResults:Non-inferiorityforchangefrombase
linetoweek26inHbA1candsuperiorityofIDegAsptwicedailyv
ersusBIAsp30twicedailyforchangeinFPG,nocturnalconfirmed
andtotalconfirmedhypoglycaemicepisodes,wasdemonstrated.Es
timatedratesofnocturnalconfirmedandtotalconfirmedhypoglyc
aemicepisodeswere47%and43%lower,respectively,withIDegAsp
twicedailyversusBIAsp30twicedaily.Superiorityforchange
inbodyweightwasnotconfirmed.Participantsweremorelikelyt
oreachtheHbA1cgoalof<7%withoutconfirmedhypoglycaemiawit
hIDegAsptwicedailyversusBIAsp30twicedailybytrialend.N
onewsafetysignalswereidentified.Conclusions:Theefficacya
ndsafetyofIDegAspinChinesepatientswithT2Dwasdemonstrate
d,confirmingresultsfrominternationaltrials.OBJECTIVEInsulin
degludec/insulinaspart(IDegAsp)isthefirstcombinationofa
basalinsulinwithanultralongdurationofaction,andarapid-a
ctinginsulininasingleinjection.ThistrialcomparedIDegAsp
withbiphasicinsulinaspart30(BIAsp30)inadultswithtype2
diabetesinadequatelycontrolledwithonce-ortwice-daily(ODor
BID)pre-orself-mixedinsulinwithorwithoutoralantidiabeti
cdrugs.RESEARCHDESIGNANDMETHODSInthis26-week,randomized,
open-label,multinational,treat-to-targettrial,participants(
meanage58.7years,durationofdiabetes13years,BMI29.3kg/m
2,andHbA1c8.4%[68mmol/mol])wereexposed(1:1)toBIDinjec
tionsofIDegAsp(n=224)orBIAsp30(n=222),administeredwi
thbreakfastandthemaineveningmealanddosetitratedtoasel
f-measuredpremealplasmaglucose(PG)targetof4.0–5.0mmol/L.
RESULTSAfter26weeks,meanHbA1cwas7.1%(54mmol/mol)forbo
thgroups,withIDegAspachievingtheprespecifiednoninferiority
marginformeanchangeinHbA1c(estimatedtreatmentdifference
[ETD]–0.03%points[95%CI–0.18to0.13]).TreatmentwithIDegA
spwassuperiorinloweringfastingPG(ETD–1.14mmol/L[95%CI
–1.53to–0.76],P<0.001)andhadasignificantlylowerfinalm
eandailyinsulindose(estimatedrateratio0.89[95%CI0.83–0.
96],P=0.002).Fewerconfirmed,nocturnalconfirmed,andsevere
hypoglycemiaepisodeswerereportedforIDegAspcomparedwithBI
Asp30.CONCLUSIONSIDegAspBIDeffectivelyimprovesHbA1candfa
stingPGlevelswithfewerhypoglycemiaepisodesversusBIAsp30
inpatientswithuncontrolledtype2diabetespreviouslytreated
withonce-ortwice-dailypre-orself-mixedinsulin.基础胰岛素转换为IDeg
Asp根据德谷门冬双胰岛素注射液说明书，每日1次的基础胰岛素治疗，一般情况下，等剂量转换为每日1次的IDegAsp治疗，总剂
量不变；超过每日1次的基础胰岛素治疗患者，等剂量转换为每日2次的IDegAsp治疗，总剂量不变。基础胰岛素剂量达到0.5
U·kg?1·d?1，血糖仍控制不佳的T2DM患者可考虑转为IDegAsp治疗。正在接受高剂量基
础胰岛素治疗且HbA1c未达标的患者，在转换时倾向于将剂量拆分，转为每日2次的IDegAsp治疗。正在接受基础胰岛素治疗
，HbA1c已达标的患者（转换的原因可能为低血糖或餐后血糖控制不佳），转换时倾向于降低剂量（约20%），以降低低血糖风险。使
用除德谷胰岛素外的其他基础胰岛素存在夜间低血糖问题时，建议转为IDegAsp治疗，转换胰岛素时倾向于降低剂量（约20%），以降低低
血糖风险。转换时HbA1c未达标且处于较高水平，转为IDegAsp治疗时可适当增加胰岛素剂量。改用IDegAsp期间及后续
数周内建议密切监测血糖。预混胰岛素转为IDegAsp使用预混胰岛素的患者，在充分调节剂量后血糖仍未达标时可转为IDegAsp
治疗。中国Ⅲ期注册研究显示，治疗26周，每日2次的IDegAsp组与每日2次的预混胰岛素组HbA1c降幅相似。转换方法如下：每
日1次预混胰岛素的患者，等剂量转换为每日1次的IDegAsp，总剂量不变；每日>1次预混胰岛素的患者，等剂量转换为每日2次的
IDegAsp，总剂量不变。从预混胰岛素转为IDegAsp时，在综合考虑患者的个体化情况后，部分患者（低血糖发生风险高）的IDeg
Asp的起始剂量也可比之前的预混胰岛素剂量降低10%~20%住院接受短期强化胰岛素治疗（基础?餐时胰岛素、持续皮下胰岛素输注）的
患者，可根据为患者拟定的长期治疗方案、胰岛β细胞功能、血糖水平、胰岛素使用剂量、基础餐时胰岛素比例和治疗意愿等，决定是否调整
为IDegAsp治疗。糖尿病治疗在转换期间和随后几周内密切监测血糖水平基础?餐时胰岛素方案转为IDegAsp：剂量的转换基于
个体需要进行。通常以相同单位数量的基础胰岛素剂量开始治疗。基础胰岛素+1针餐时胰岛素的患者，可考虑转为每日1次的IDeg
Asp治疗，通常以相同单位数量的基础胰岛素剂量开始治疗；基础胰岛素+2~3针餐时胰岛素的患者，可考虑从每日2次的ID
egAsp开始治疗，通常以相同单位数量的基础胰岛素剂量每日2次开始。（1）对于采用基础?餐时胰岛素治疗后仍需接受长期胰岛素治疗，且基础?餐时胰岛素治疗期间餐时胰岛素用量较少的患者，可考虑转换为与原方案含相等基础胰岛素剂量的每日1次的IDegAsp治疗。例如原基础?餐时胰岛素方案中含14U基础胰岛素，则可转换为20U每日1次的IDegAsp方案（含14U德谷胰岛素和6U门冬胰岛素）联合其他口服降糖药或餐时胰岛素治疗。（2）病程稍长、血糖水平较高、β细胞功能较差的患者可考虑转换为每日2次的IDegAsp治疗联合口服降糖药方案。可将原胰岛素日剂量减少20%~30%，全天剂量可按照1∶1分配于两次主餐前注射，并根据血糖进一步调整剂量；若控糖效果良好且胰岛素总剂量不大，可进一步调整为每日1次的IDegAsp治疗。（3）对于病程长、血糖水平高、β细胞功能很差的患者可考虑转为每日1或2次的IDegAsp治疗联合餐时胰岛素方案持续皮下胰岛素输注转为IDegAsp：目前尚缺乏持续皮下胰岛素输注转为IDegAsp治疗的数据，根据持续皮下胰岛素输注调整为每日2次预混胰岛素治疗的推荐，持续皮下胰岛素输注转换为每日2次的IDegAsp，早餐前注射剂量=持续皮下胰岛素输注早餐前剂量+（6：00―18：00的基础率）+持续皮下胰岛素输注午餐前剂量；晚餐前剂量=持续皮下胰岛素输注晚餐前剂量+（18：00―6：00的基础率）。依临床情况决定在此剂量基础上减少10%~20%剂量遗漏注射的处理：IDegAsp治疗过程中应尽量避免遗漏注射。若忘记给药，建议在当天下一次主餐时补充所漏掉的剂量，此后恢复平时的给药方案。对于每日只有一次主餐或遗漏注射后当天无主餐（如遗漏了晚餐前注射）的患者，可在第二天按原治疗计划给药，不得为了弥补遗漏剂量而额外给药IDegAsp可单独给药，也可与口服降糖药联合使用，或与餐时胰岛素联合使用。在IDegAsp治疗过程中，若空腹血糖水平满意、但HbA1c和餐后血糖仍未达标，可添加降低餐后血糖的口服降糖药或餐前注射餐时胰岛素，或建议患者适当减少该膳食中的碳水化合物摄入量在关于T2DM患者的所有IDegAsp临床试验中，均允许IDegAsp联合使用二甲双胍、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、α?葡萄糖苷酶抑制剂、吡格列酮或钠葡萄糖共转运蛋白?2抑制剂等药物。在使用IDegAsp的基础上需联用钠葡萄糖共转运蛋白?2抑制剂时，IDegAsp剂量应降低10%~20%。与吡格列酮联用时，如果出现心力衰竭、严重水肿和骨折应停用吡格列酮。当使用每日1次的IDegAsp治疗时，如需与磺脲类药物联用，可适当减少磺脲类药物的剂量，二者不能在同餐给药。当使用每日2次的IDegAsp治疗时，不建议与胰岛素促泌剂联用IDegAsp可用于肝、肾功能损害的T2DM患者，但对于此类患者应注意：（1）应强化血糖监测，并根据个体情况调整剂量；（2）为避免低血糖发生，建议降低剂量并维持较高的目标空腹血糖水平；（3）对于接受透析的患者，考虑到透析的方式和频率，使用IDegAsp时应更为谨慎老年患者：根据德谷门冬双胰岛素注射液说明书，IDegAsp的药代动力学在老年患者与较年轻的成人患者之间未见任何与临床有关的差异，可用于中国65岁及以上的T2DM患者。使用时应加强血糖监测，并根据个体情况调整胰岛素剂量。针对2项Ⅲ期研究中对老年患者进行的事后分析表明，与预混胰岛素治疗组相比，IDegAsp治疗组的HbA1c差异无统计学意义，但空腹血糖水平显著降低，平均每日总胰岛素剂量也显著减少；低血糖发生率未增加 |
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