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2021年6月26日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学期刊》（NEJM） 发表了诺奖得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）创立的 Intellia 公司的世界首个体内 CRISPR 基因编辑疗法的临床试验结果。
该研究通过脂质纳米颗粒（LNP）递送载体，将携带靶向致病基因 TTR 基因的 sgRNA 和优化的 spCas9 蛋白的 mRNA 序列递送至肝脏。成功治疗了6位患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的严重罕见遗传疾病患者。
受到这一突破性进展的影响，Intellia Therapeutics、CRISPR Therapeutics、Editas Medicine、Precision Biosciences、Beam Therapeutics 和 Sangamo Therapeutics 等基因编辑上市公司股价纷纷大涨。 Moderna 总裁 Stephen Hoge 表示，Moderna 一直在密切关注基因编辑领域，并在思考其 mRNA 技术可以从哪些方面帮助将“基因编辑货物”递送到不同组织中。他还表示，现在是朝基因编辑方向扩张的好时机。 实际上，Moderna 除了目前的多种疫苗研发管线外，也已经开始做基因治疗相关研究。 2021年5月25日，Moderna 公司的罕见病研究团队在 Nature Communications 期刊发表了使用脂质纳米颗粒（LNP）递送工程化mRNA治疗糖原贮积病的临床前研究。
Moderna研发管线 预防性疫苗
针对传染病的预防性疫苗，是 Moderna 最核心的业务，除了已经上市的预防新冠的 mRNA-1273 外，还有两款针对新冠突变株的 mRNA 疫苗正在进行临床试验。 针对巨细胞病毒、人偏肺病毒和副流感病毒3（hMPV/PIV3）、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、H7N9流感病毒的 mRNA 疫苗已经开始临床试验。 针对EB病毒、流感病毒、艾滋病毒、尼帕病毒的 mRNA 疫苗正在进行临床前研究。 全身性细胞内治疗
治疗丙酸血症的 mRNA-3927 已经开始临床试验，治疗甲基丙二酸血症、苯丙酮尿症、糖原贮积病 1a 型的 mRNA 疗法均在临床前阶段。 这4种疾病均为罕见常染色体隐性遗传病，通过全身性递送正确的 mRNA 进入细胞，从而表达发挥正确功能的蛋白，实现对疾病的治疗。 局部再生疗法
AZD8601项目，是一款编码血管内皮生长因子（VEGF-A）的局部mRNA疗法。由 Moderna 与阿斯利康合作开发，用于治疗接受了心脏旁路移植（CABG）手术的心力衰竭患者，目前正在进行2期临床试验。 全身性分泌和细胞表面治疗
这一类也是需要进行全身性递送治疗，其中针对基孔肯雅病毒的 mRNA-1944 进展最快，1期临床试验已经结束，静脉输入后，能够持久产生中和基孔肯雅病毒的中和型抗体。另外三种编码松弛素、PD-L1 和 IL2 的mRNA 疗法尚在临床前阶段。 癌症疫苗
这两款癌症疫苗是与 Merke 联合开发，均已进入临床试验，分别是一款个性化癌症疫苗mRNA-4157，和一款靶向 KRAS 突变体的癌症疫苗 mRNA-5671。 前者通过激发T细胞免疫反应，提高免疫检查点抑制剂的效果。可与免疫检查抑制剂联用，提高癌症治疗效果。后者编码KRAS的主要突变体：G12D，G12V，G13D，和G12C，用于靶向治疗 KRAS 突变导致的非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌等等。 肿瘤内癌症免疫学
在肿瘤内癌症免疫学领域，Moderna 有3款在研疗法，将编码促炎性细胞因子的 mRNA 注射到肿瘤内，激发炎症反应，让“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，从而提高免疫检查点抑制剂的治疗效果。 这三款疗法分别是编码 OX40L 的mRNA-2416，治疗实体瘤和淋巴瘤处于临床1期，治疗卵巢癌的处于临床2期。编码 OX40L IL23 IL36γ 的mRNA-2752，治疗实体瘤和淋巴瘤，处于临床1期。以及编码 IL-12 的 MED1191，与阿斯利康联合开发，治疗实体瘤，处于临床1期。但近日有消息称，Moderna 决定放弃mRNA-2416。
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