|
原创文章，未经许可，请勿转载 导语：Kevin Kalinsky博士表示，有几个因素有助于新诊断的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗选择，前期进行PD-L1和BRCA检测是最关键的生物标志物检查。 Kalinsky博士在第39届迈阿密年度乳腺癌会议上说:“目前已经有较新的药物用于转移性TNBC患者，我们必须弄清楚如何对这些药物进行最佳排序。进行PD-L1检测至关重要，如果呈阳性，我建议他们接受化疗加检查点抑制治疗。”3期IMpassion130试验(NCT02425891)的初步结果促使PD-L1抑制剂atezolizumab (Tecentriq，阿替利珠单抗)与nab-paclitaxel(Abraxane，白蛋白结合型紫杉醇)用于联合治疗不可切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性TNBC获得了加速批准。然而，3期 IMpassion131试验(NCT03125902)的矛盾结果使得该药的开发商罗氏公司于2021年8月自愿撤销该适应症。
IMpassion130试验的最终分析结果显示，试验组的中位总生存期(OS)为25.4个月，而安慰剂组为17.9个月；3年的OS率分别为36%和22%。IMpassion131试验的数据显示，阿替利珠单抗+紫杉醇治疗PD-L1阳性TNBC患者诱导的中位OS为22.1个月，而安慰剂+紫杉醇组的中位OS为28.3个月。2020年11月，基于3期KEYNOTE-355试验 (NCT02819518)的结果，PD-1抑制剂pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)与化疗联合用于治疗局部复发不可切除或转移性PD-L1阳性TNBC患者获得了加速批准，并于2021年7月正式获批。与IMpassion130和131研究相反，在KEYNOTE-355研究中使用的化疗方案是可变的，可选择白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨-卡铂。在2021年公布的KEYNOTE-355试验的更新数据中， 帕博利珠单抗+化疗治疗PD-L1阳性TNBC患者(综合阳性评分[CPS]≥10)的中位OS为23.0个月，而化疗+安慰剂组的中位OS为16.1个月；2年OS率分别为48.2%和34.0%。除了在每项研究中使用的化疗外，KEYNOTE-355研究与IMpassion130和131研究在患者特征方面也存在一些差异。Kalinsky博士指出，在KEYNOTE-355研究中，患者在进入研究前至少接受了6个月的新辅助治疗/辅助治疗，而IMpassion130和131研究中的患者至少接受了12个月。此外，KEYNOTE-355研究使用CPS对PD-L1进行了评估，与IMpassion 试验中使用的测试方法相比，临界值不同。Kalinsky博士说，如果不需要免疫治疗，并且存在种系BRCA突变，PARP抑制剂为患者提供了一种可行的选择。目前有2种FDA批准的PARP抑制剂用于种系BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌患者。第一种是基于3期OlympiAD研究(NCT02000622)数据获批的奥拉帕尼(olaparib, Lynparza)；第二种是基于3期EMBRACA试验(NCT01945775)数据获批的talazoparib (Talzenna，他拉唑帕尼 )。
在OlympiAD研究中，奥拉帕尼组的中位无进展生存期(PFS)为7.0个月，而化疗组为4.2个月。在EMBRACA研究中，他拉唑帕尼组的中位PFS为8.6个月，而化疗组为5.6个月。3期BROCADE 3研究(NCT02163694)也评估了PARP抑制剂veliparib（维利帕尼）联合卡铂和紫杉醇治疗BRCA突变的晚期乳腺癌患者的疗效；然而，与单纯化疗相比，三联疗法并没有统计学显著性。维利帕尼组的中位PFS为14.5个月，而单纯化疗组为12.6个月。Kalinsky博士说，除了这种组合方案，PARP抑制剂也与检查点抑制剂联合使用；然而，这些组合方案并没有提高缓解率。MEDIOLA研究(NCT02734004)探索了奥拉帕尼+PD-L1抑制剂durvalumab (Imfinzi，德瓦鲁单抗)的疗效，以及 TOPACIO研究(NCT02657889)探索了PARP抑制剂niraparib (Zejula，尼拉帕尼)+帕博利珠单抗的疗效。对于PD-L1阳性和BRCA阳性的患者来说，Kalinsky博士建议首先采用免疫疗法+化疗联合治疗，然后在二线治疗中使用PARP抑制。如果一个生物标志物呈阴性，这就限制了PARP抑制剂或化学免疫疗法的选择。如果两者都呈阴性，紫杉烷或铂类化疗则是这类患者的首选一线疗法。
Kalinsky博士说，除了这些疗法之外，在二线或后线治疗中，Trop-2定向抗体药物偶联物(ADC) sacituzumab govitecan -hziy (Trodelvy，戈沙妥组单抗)是理想的选择。基于3期ASCENT试验(NCT02574455)的研究结果，戈沙妥组单抗于2021年4月获得FDA的完全批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者（此前已接受过2种或以上的系统治疗）。在ASCENT试验的数据中，戈沙妥组单抗组的中位PFS为5.6个月，而医生选择的治疗组为1.7个月。戈沙妥组单抗组的中位总生存期（OS）为12.1个月，而对照组为6.7个月。Kalinsky博士说，其他ADC也开始成为TNBC患者的潜在治疗选择。1期TROPION-PanTumor01研究(NCT03401385)的数据证实了Trop-2靶向ADC datopotamab deruxtecan在TNBC患者中的早期前景。Datopotamab deruxtecan诱导的客观缓解率为34%。除了这些药物之外，HER2靶向ADC fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂)在HER2低表达转移性乳腺癌患者中显示出疗效，使其成为TNBC患者未来的潜在候选药物。在3期DESTINY-Breast04研究(NCT03734029)中，无论激素受体状态如何，与医生选择的治疗方案相比，该药物显著改善了HER2低表达转移性或不可切除的乳腺癌患者的PFS和OS。这项试验的结果尚未公布，但预计将在未来的医学会议上公布。参考资料: https://www./view/biomarkers-allow-for-tailoring-tnbc-treatments
|
