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Apretude (cabotegravir) 是首个也是唯一一个可注射的长效暴露前预防 (PrEP) 治疗，可将性获得性HIV-1风险降至最低。该药物由葛兰素史克（GSK）、辉瑞和 Shionogi 的合资企业 ViiV Healthcare 开发。它被批准用于治疗体重至少 35 公斤且在服药前 HIV-1 检测呈阴性的成人和青少年的 HIV PrEP。 Apretude可作为白色至浅粉色的可注射混悬液，装在 600mg/3ml (200mg/ml) cabotegravir 的单剂量小瓶中。它由医疗保健专业人员每两个月进行一次，间隔一个月进行两次初始注射，并进行可选的口服导入以确定耐受性。 
Apretude 的监管批准 2020 年 11 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予用于 HIV PrEP 的长效 cabotegravir 突破性疗法认定。 2021 年 5 月向 FDA 提交了一项研究性 cabotegravir 的新药申请（ NDA ），并于 2021 年 9 月接受优先审评。 Apretude 于 2021 年 12 月获得 FDA 批准的 PrEP 选项，以降低性感染 HIV-1的风险。 ViiV Healthcare 还向全球各个监管机构提交了监管文件。 该药物预计将于 2022 年初在美国上市。 HIV病因和症状 HIV 是一种危及生命的疾病，会损害免疫系统，如果不及时治疗，可能导致获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)。据估计，全世界有 3800 万人感染了这种病毒，每年诊断出 170 万例新病例。 这种疾病的体征和症状包括头痛、皮疹、淋巴腺肿胀、体重减轻、盗汗、腹泻、肌肉酸痛、关节痛、发烧、咳嗽、喉咙痛和口腔溃疡。 PrEP 与成功的 HIV 抗逆转录病毒治疗相结合，是减少新 HIV 病例的有效方法。 它将通过性交感染 HIV 的风险降低约 99%，将注射药物的使用风险降低至少 74%。 尽管每日口服PrEP普遍可用，但其使用可能受到不规则依从性以及文化和结构障碍的限制，这些障碍导致了弱势群体的利用不足。 
Apretude的作用机制 Apretude 是一种长效 HIV-1 抗逆转录病毒药物。 它是一种整合酶链转移抑制剂 (INSTI)。 它通过与活性位点结合并阻止病毒 DNA 整合到人体免疫细胞或 T 细胞的遗传物质中（链转移阶段）来抑制 HIV 整合酶的复制。 链转移阶段在 HIV 复制周期中至关重要，并导致慢性疾病的发展。 
Apretude 的临床试验 在两项名为 HPTN 083 和 HPTN 084 的随机、双盲主动对照 IIb/III 期多中心试验中评估了 Apretude 在治疗 HIV-1 PrEP 中的疗效和安全性，该试验将 Apretude 与 Truvada 进行了比较。 HPTN 083 是一项非劣效性研究，招募了 4,566 名未感染的顺性别男性和跨性别女性，他们表现出感染 HIV-1 的高风险行为。 HPTN 084 是一项优势研究，招募了 3,224 名感染 HIV-1 风险增加的未感染顺性别女性。 这些试验旨在包括一个口服导入阶段，以在肌肉注射之前评估对cabotegravir的耐受性。 被随机分配接受 Apretude 的参与者开始试验，每天服用 30mg 口服片剂 cabotegravir 和安慰剂，持续长达五周，然后在前两个月和之后每两个月注射 Apretude 600mg 片剂，每天服用安慰剂片剂。 随机接受 Truvada 的参与者通过每天口服 Truvada 和安慰剂长达 5 周开始试验，然后在第一个月和第二个月以及之后每两个月肌肉注射 Truvada 和安慰剂。 两项试验的主要结果衡量指标是参与者的 HIV 感染率。 HPTN 083 研究表明，与接受 Truvada 的受试者相比，接受 Apretude 的受试者感染 HIV 的风险降低了 69%；而 HPTN 083 研究表明，与接受 Truvada 的受试者相比，接受 Apretude 的受试者感染 HIV 的风险降低了 90%。 在服用 Apretude 的参与者中观察到的最常见的不良反应是注射部位反应、腹泻、发热、疲劳、睡眠障碍、恶心、胃痛、呕吐、肌痛、食欲减退、背痛和上呼吸道感染。不良反应导致 6% 的 HPTN 083受试者和 1% 的 HPTN 084 受试者退出。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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