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百时美施贵宝于3月18日宣布，美国食品和药物管理局（简称FDA）已批准一种新型的、首创的、固定剂量的 nivolumab 和 relatlimab 组合Opdualag（nivolumab 和 relatlimab-rmbw），作为单次静脉输注给药，用于治疗 12 岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。 
淋巴细胞活化基因-3 (LAG-3)和程序性死亡受体-1 (PD-1)是两种不同的抑制性免疫检查点，通常在肿瘤浸润淋巴细胞上共同表达，从而导致肿瘤介导的T细胞耗竭。与单独使用任何一种抗体相比，联合使用nivolumab (抗PD-1)和relatlimab(抗LAG-3)会使T细胞活化增加。Relatlimab(与nivolumab联合)是第一种在3期研究中显示获益的LAG-3阻断抗体。它是百时美施贵宝的第三种检查点抑制剂(与抗PD-1和抗CTLA-4一起使用)。 
该批准基于随机、双盲 2/3 期 RELATIVITY-047 研究 (NCT03470922) 的数据，该研究评估了 Opdualag 在 714 名先前未经治疗的转移性或不可切除的 III 或 IV 期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。 患者按1:1的比例随机分配，每4周(n=355)静脉(IV)输注一次Opdualag(nivolumab 480mg和relatlimab 160mg)或每4周(n=359)静脉输注一次nivolumab 480mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 主要终点是由盲独立中央审查 (BICR) 使用 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)。 
结果显示，与 nivolumab 相比，Opdualag 治疗在 PFS 方面取得了统计学上的显着改善（风险比 [HR]，0.75；95% CI，0.62-0.92；P =0.0055）。 Opdualag 组的中位 PFS 为 10.1 个月（95% CI，6.4-15.7），nivolumab组为 4.6 个月（95% CI，3.4-5.6）。 总生存期（次要终点）的最终分析无统计学意义（HR 0.80；95% CI，0.64-1.01）； Opdualag 组的中位 OS 未完成 (NR) (95% CI, 34.2-NR) 和 nivolumab 组的 34.1 个月 (95% CI, 25.2-NR)。 至于安全性，Opdualag 最常见的不良反应（发生率至少 20%）是肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、瘙痒和腹泻。最常见的实验室异常（发生率至少 20%）是血红蛋白减少、淋巴细胞减少、AST/ALT 增加和钠减少。 FDA 批准的成年患者和 12 岁或以上体重至少 40 公斤的儿童患者的剂量是每四周静脉注射 480 毫克 nivolumab 和 160 毫克 relatlimab。 尚未确定 12 岁或以上体重小于 40 公斤的儿科患者和 12 岁以下儿科患者的推荐剂量。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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