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奥沙利铂（Oxaliplatin）为第3代铂类抗癌药，为二氨环己烷的铂类化合物，即以1，2-二氨环己烷基团代替顺铂的氨基。奥沙利铂是结直肠癌、胃癌患者辅助治疗及姑息性治疗最为常用药物之一。一项国际研究表明，规范化足剂量、足疗程地使用含有奥沙利铂治疗方案，可使三期结肠癌患者死亡风险降低20%，复发风险降低22%，使晚期结直肠癌患者5年生存几率达到9.8%，但其神经毒性限制了它的使用。 奥沙利铂（Oxaliplatin）所致神经毒性主要分为2种类型： 急性神经毒性，通常发生在较低累积剂量时，主要表现为急性手足部的麻木，往往在接触冷感物体时触发或者加重。通常发生在奥沙利铂治疗后的几个小时内，并且在结束治疗后数小时或数日完全恢复； 慢性神经毒性，通常和奥沙利铂的剂量累积有关，可引起长达数月甚至1年的手足麻木，并引起神经系统的功能障碍，降低患者生活质量，甚至危及生命。周围神经病变为剂量依赖和累积性。接受奥沙利铂治疗5-7个月的患者中约 50％发生中 - 重度周围神经病变。临床上，许多患者因慢性神经毒性而拒绝继续化疗。 神经功能障碍分级 0级：无 1级：感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），1周内可完全消退 2级：感觉异常或感觉迟钝，21天内可完全消退 3级：感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退 4级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。 临床应对策略
奥沙利铂所致神经毒性的确切发生机制还不是很清楚，主要认为与奥沙利铂本身的毒性蓄积及代谢产物草酸（盐）有关。减少奥沙利铂的使用期限，可以减少神经毒性发生的机率 。2022NCCN V1版结直肠癌指南也做出了更新，强烈推荐在治疗3至4个月后（或因不可接受的神经毒性更早）停用奥沙利铂，同时使用其他药物维持治疗直到疾病进展。 2.钙镁合剂 钙镁合剂的应用主要是利用Ca2+和Mg2+作为鳌合剂，减少奥沙利铂对Na+通道的作用。与奥沙利铂代谢物草酸盐发生反应，在胞外离子浓度增加下，细胞膜超级化将受到影响，此时在离子通道关闭下，将使神经毒性减少。如周礼鲲等做 meta 分析，得出对于奥沙利铂应用下的神经毒性预防，相比安慰剂，钙镁合剂应用效果更加明显。同时，若将钙镁合剂、谷胱甘肽联用，预防效果更加显著。 3.阿米斯丁 阿米斯丁也被叫做硫辛酸，是一种细胞保护剂，临床应用中在预防顺铂神经毒性、肾毒性等方面可发挥明显作用。部分研究中指出，取糖尿病神经病变患者作为实例，以阿米斯丁进行治疗，可取得明显效果。再如有研究资料中显示，取奥沙利铂治疗下出现神经毒性的15例患者作为研究对象 ，其中 I 度神经毒性患者 8 例，在 28 d 内取得显著治疗效果。 4.神经节苷脂 神经节苷脂是含唾液酸的一类膜糖脂的总称，是一种较为常见的神经保护剂，对于奥沙利铂治疗胃肠道肿瘤中带来的神经毒性，能够进行有效的缓解和减轻。对细胞膜钙离子 -ATP 酶、钠离子-钾离子 -ATP 酶的活性进行保护，对自由基浓度进行降低，对兴奋性氨基酸神经毒性进行抑制，对神经营养因子保护作用进行增强。国内多项单中心、小样本研究结果均提示神经节苷脂对奥沙利铂所致的神经毒性的预防和治疗有一定作用。 5.还原型谷胱甘肽 谷胱甘肽是一种由三个氨基酸组成的小分子肽，它作为体内重要的抗氧化剂和自由基清除剂，如与自由基、重金属等结合，从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质，排泄出体外。铂类药物应用下神经病变的预防，还原型谷胱甘肽可发挥显著作用。在许多既往研究资料中都指出，相似于一般铂类药物，奥沙利铂应用下以后根神经节为神经毒性靶点，而能够对后根神经节蓄积起到阻止作用的便为谷胱甘肽。以 Cascinu 等研究为例，取两组需给予奥沙利铂的患者，治疗组在治疗前给予1500mg / m2谷胱甘肽，对照组直接给予奥沙利铂，可发现在神经病变发生率上，治疗组明显低于对照组。 6.甲钴胺 甲钴胺可以进入神经细胞中，修复神经元细胞，进而加快神经传导速度以达到改善周围神经毒性症状的效果。马金国等研究发现甲钴胺能降低神经毒性的发生率，减轻神经受损程度。赵坚等的研究同时也发现甲钴胺对于奥沙利铂所致的神经毒性有效，同时与还原性谷胱甘肽对比，在前四个化疗周期甲钴胺效果较好。卫玉兰等使用甲钴胺穴位注射来预防奥沙利铂所致的神经毒性，发现甲钴胺能够明显缓解周围神经毒性的症状。 7.鼠神经生长因子 鼠神经生长因子由小鼠颌下腺内所提取的，是一种分子量为26.5 KD的生物活性蛋白，具有调节修复神经损伤作用，是一种神经营养剂与保护剂，现作为神经营养药物之一广泛应用于临床。有研究报道显示，鼠神经生长因子可调控中枢和周边神经元再生、发育、生长及分化，降低炎性因子含量，缓解患者疼痛症状。董媛等人的研究表明，鼠神经生长因子对奥沙利铂所导致的外周神经毒性具有明显的防治效果，可以减轻患者的感觉异常和迟钝，降低奥沙利铂的临床不良反应。 |
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