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从第一款非小细胞肺癌靶向治疗药物吉非替尼获批至今已经接近20年，靶向治疗已经从一种“新疗法”，逐渐成为了非小细胞肺癌治疗的“顶梁柱”。 2011年时，非小细胞肺癌患者推荐检测的靶点是EGFR和ALK；至2013年增加到包括HER2、BRAF等在内的7项；至2017年，更是扩增至12项。许多原本只能采用标准化疗、或已经“无药可用”了的患者，从这些个体化的治疗方案中找到了适合自己的“特效药”。 在过去的这两年里，非小细胞肺癌迎来了许多重磅的新药，以及更多具有冲击现有标准的实力的新药与新方案临床试验。基因药物汇为大家总结了这些重要的新药以及相关靶点的临床试验项目，希望能为患者们抗癌提供一些新的“武器”。 滑动查看完整图片 EGFR Amivantamab-vmjw（Rybrevant，JNJ-6372） 适应症：EGFR外显子20插入突变（ex20ins）的非小细胞肺癌 日期：2021年5月22日 相关阅读：获批了！靶向“双抗”JNJ-6372获FDA批准上市，难治非小细胞肺癌迎来首款新药！ 相关临床试验及数据： 【CHRYSAILS试验】Amivantamab（JNJ-6372）治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。 JNJ-6372这款药物很有特点，属于EGFR/MET双特异性抗体，即这款药物能够同时用于抑制EGFR和MET这两类靶标（蛋白质），并用于特定癌症患者的治疗。 独特的靶标组合，为这类药物带来了区别于其它EGFR抑制剂的独特应用前景。除了JNJ-6372以外，相同靶点的多款药物，比如Mobocertinib（TAK-788），同样也取得了非常出色的疗效。 Mobocertinib（Exkivity，TAK-788） 适应症：EGFR外显子20插入突变（ex20ins）的非小细胞肺癌 日期：2021年9月15日 相关阅读：又一款上市了！第二款EGFR难治突变靶向药获FDA批准，疾病控制率78%！ 相关临床试验及数据： 【NCT02716116】Mobocertinib治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期24.0个月。 这样的发展意味着，存在ex20ins突变的患者，终于不用再为第一、二、三代EGFR抑制剂全部耐药而绝望了，新药新方案已经在路上！
KRAS Sotorasib（Lumakras，AMG-510） 适应症：KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌 日期：2021年5月29日 相关阅读：从“不可成药”到“多方围剿”，对抗KRAS突变的那些事儿 相关临床试验及数据： 【CodeBreaK 100试验】中位随访12.2个月时，接受Sotorasib治疗的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为37.1%，疾病控制率达到了80.6%，中位缓解持续时间10个月。 KRAS一度被视为“不可成药”的难治突变型，在Sotorasib问世前，患者只能依靠免疫治疗及化疗来对抗疾病，效果与其它突变型的患者相差甚远。Sotorasib的正式获批，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者开启了全新的治疗格局。 除了Sotorasib，还有多款KRAS抑制剂正处于临床研究阶段，有望在投入临床实际应用之后，为患者带来与这款药物相似甚至更高的疗效。 多款靶向药耐药，AB106治疗达到临床缓解！ 适应症：经治的KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌 日期：2022年2月15日（上市申请） 相关阅读：终于来了！第二款KRAS抑制剂申请已被FDA接受，上市在即！肺癌患者必关注 相关临床试验及数据： 【KRYSTAL-1试验】截至2021年6月15日更新的Ⅰ/Ⅰb期试验数据，患者的缓解率更高，为58%。中位随访17.3个月时，患者的中位治疗时间为9.5个月，中位缓解持续时间为12.6个月。值得注意的是，64%的患者仍在接受治疗，并且对药物有一定的反应。 至数据发布时，Adagrasib治疗的中位无进展生存期为8.3个月，仍有超过一半的患者保持生存，总生存期数据尚未达到。 而随着我国政策日趋完善，药企的研发能力逐渐提升，非常考验药企实力的KRAS靶点，也成为了我国药企新药研发的一大重心。希望尝试这个靶点药物的临床试验的患者，可以联系基因药物汇（400-686-1602）了解详情。 ROS1 瑞波替尼（TPX-0005，Repotrectinib） 相关阅读：劳拉替尼新一线适应症获FDA批准！颅内整体缓解率82%，完全缓解率71%！ 相关临床试验及数据： 瑞波替尼治疗前线未经过靶向治疗的ROS1阳性患者，整体缓解率为86%；治疗曾经接受过一种抗ROS1方案治疗以及一种化疗的患者，整体缓解率为40%；用于曾经接受过二种抗ROS1方案治疗的患者，整体缓解率40%；用于曾经接受过一种抗ROS1方案治疗的患者，整体缓解率为67%。 
ALK 劳拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena） 适应症：一线治疗ALK突变非小细胞肺癌 日期：2021年3月4日 相关阅读：劳拉替尼新一线适应症获FDA批准！颅内整体缓解率82%，完全缓解率71%！ 相关临床试验及数据： 【CROWN试验】发生疾病进展或死亡的风险降低了72%；对于基线存在脑转移的患者，整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%。 目前，已经获得FDA批准应用于ALK突变非小细胞肺癌患者的靶向治疗药物共有五款，除劳拉替尼以外，艾乐替尼（阿来替尼）、色瑞替尼（赛瑞替尼）、布加替尼、克唑替尼四款药物均被NCCN指南列为一线单药治疗方案。 作为唯一一款第三代ALK抑制剂的劳拉替尼，曾经是最有效的后线或末线治疗选择之一，主要用于治疗包括克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等ALK抑制剂耐药后的患者。此次劳拉替尼拓展适应症，尤其以出色的入脑活性为脑转移患者提供了更为有效的新选择。 当然，仅仅依靠这五款药物并不能全面满足所有ALK突变非小细胞肺癌患者的治疗需求。目前临床上正在进行研究或临床试验的ALK抑制剂还有很多，其中部分药物已经在临床试验中展现出了不亚于现有药物的出色疗效，或能够用于治疗部分对现有药物不敏感的患者。 存在ALK突变的患者，可以联系基因药物汇（400-686-1602）提交申请，在专业医学顾问的指导下匹配适合自己的临床试验项目。 NTRK 拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi） 适应症：NTRK阳性实体瘤 日期：2018年11月26日 相关阅读：无进展生存近3年！长期无癌，这个靶点是肺癌当之无愧的“钻石” 相关临床试验及数据： 近期，研究者公开了拉罗替尼治疗NTRK融合阳性的肺癌患者的疗效。患者的整体缓解率为73%，其中完全缓解率为7%，另有20%的患者疾病稳定例患者的中位缓解持续时间为33.9个月，中位无进展生存期为35.4个月，中位总生存期为40.7个月。 除此以外，研究者还分析了拉罗替尼对脑转移患者的疗效。在基线存在脑转移的患者中，拉罗替尼的整体缓解率仍达到了63%。 整体缓解率高、完全缓解率高、缓解持续时间长、患者从治疗中持续获益时间长，拉罗替尼完全符合患者对于一款靶向治疗药物的期待，再加上广谱抗癌的特性，也因此被称为“治愈系”的药物。这款药物为进入中国市场也做出了相当多的努力，目前已经走到了提交申请这一步。 RET 塞尔帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292） 适应症：RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者 时间：2020年5月8日 |
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