|
糖尿病是一种常见的慢性病，其是以高血糖为特征的代谢性疾病，主要可分为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）。目前降糖药物主要是二甲双胍、磺脲类药物、格列奈类药物、噻唑烷二酮类药物（TZDs）、α-糖苷酶抑制剂（AGI）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂、二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂、胰岛素等。 一．糖尿病前期的降糖药物选用 糖尿病前期是正常糖代谢向糖尿病转化的过渡阶段，包括空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）及两者的混合状态（IFG+ IGT），标志着将来发生糖尿病、微血管病变、心脑血管疾病等的风险增高。 二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物（TZDs）、GLP-1受体激动剂、奥利司他等可逆转或预防糖尿病前期进展，降低糖尿病前期者发生糖尿病的风险，其中阿卡波糖、二甲双胍长期使用的有效性和安全性证据较为充分。 ①阿卡波糖 目前唯一获得IGT适应证的降糖药物，通过抑制肠道糖苷酶的活性来延缓糖类食物的吸收而降低餐后血糖，特别适于超重或肥胖的IGT者，单独服用通常不会引起低血糖，并可改善其他降糖药物的低血糖风险。推荐阿卡波糖150～300mg/d，餐前即刻吞服或与第一口食物嚼服。 常见胃肠道反应，如腹胀、排气增多等，小剂量开始，逐渐加量可减少不良反应。偶见一过性的肝功能检查异常（超过正常值上限3倍），停药后可恢复正常。若出现低血糖，需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。 禁用于患有因胀气可能恶化的疾患（如Roemheld综合征、严重的疝气、曾行胃肠道外科手术、肠梗阻和肠溃疡）、有明显的消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱、严重肾功能不全（肌酐清除率<25ml/min）者。 ②二甲双胍 2型糖尿病控制高血糖的首选或一线用药和药物联合治疗的基础用药，已被证实其可预防糖尿病，但尚未获批准用于预防糖尿病，单独服用通常不会引起低血糖，并改善血脂、减轻体重、抑制胰高血糖素释放、延缓老年痴呆症发生等。 二甲双胍750～2000mg/d可控制体质量及预防糖尿病。 常见胃肠道反应，多见于用药10周内，随服药时间的延长，多数可逐渐耐受或症状消失。长期使用可能致维生素B12缺乏，尤其是伴贫血或周围神经病变者，需定期监测维生素B12水平。 禁用于维生素B12、叶酸缺乏未纠正、有乳酸中毒史、糖尿病乳酸酸中毒、急性或慢性代谢性酸中毒、可引起组织缺氧的疾病（尤其是急性或慢性疾病的恶化，如呼吸衰竭、失代偿性心衰、近期发作的心肌梗死、休克）者。 避免用于血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全者。 此外，糖尿病高危人群是糖尿病发病风险增高的人群，其进展为糖尿病、发生心脑血管疾病和微血管病变的风险等可显著增加，药物治疗能明确延缓糖尿病的进程，有远期获益。 糖尿病高危人群可选择的降糖药物主要是阿卡波糖、二甲双胍。 二．缓解2型糖尿病的降糖药物选用 2型糖尿病（T2DM）是一种以高血糖为特征、遗传与环境因素相互作用所致的进展性疾病，需长期使用降糖药物，而缓解T2DM可在较长时间内免于使用降糖药物，进而延缓病情进展，并降低并发症的发生风险。 因改善胰岛素分泌受损、胰岛素抵抗（IR）、肥胖等，可减缓血糖升高的速度或使高血糖逆转到相对低的水平，故对超重或肥胖的T2DM者，早期通过药物治疗可有效降低体重而缓解T2DM。缓解T2DM可短暂使用奥利司他、非胰岛素类降糖药物及短期胰岛素强化治疗。 奥利司他为减重药物，其是胃肠道脂肪酶抑制剂，可阻止甘油三脂（TG）水解，减少膳食中TG的吸收，并促使脂肪排除体外，有减轻和维持体重、预防反弹的作用，建议用于BMI≥27kg/m2的T2DM者，可短暂使用（12-24周）。 可致脂肪泻、大便次数增多、胃肠排气增多、油性斑点、脂肪（油）性大便、大便紧急感、大便失禁，长期服用（1 年以上）会影响脂溶性维生素及β胡萝卜素的吸收，罕见肝功能损伤。 禁用于慢性吸收不良综合征、器质性肥胖（如甲减）、器官移植、胆汁淤积症、未超重者。 降糖药物GLP-1受体激动剂可减轻体重，其联合二甲双胍、SGLT-2抑制剂较其他联合治疗T2DM者，体重减轻最多与低血糖反应最少，并使心脑血管疾病与全因死亡发生率最低；其与二甲双胍、噻唑烷二酮类药物（TZDs）联合是对T2DM病理生理的治疗方案，联合治疗者HbA1c＜5.7%比例更高。 对HbA1c不达标的T2DM者，短期（8-12周）辅助使用有显著改善体重的非胰岛素类降糖药物联合治疗，有助于缓解T2DM。 对超重或肥胖的T2DM者，初诊时血糖水平高（HbA1c≥10%，空腹血糖（FPG）≥11.1mmol/L）并伴明显高血糖症状或出现酮症酸中毒（DKA），可短期（2周）早期胰岛素强化治疗，有助于缓解T2DM。 若高血糖明显改善、DKA纠正后，如符合缓解T2DM，可使用改善体重的非胰岛素治疗，以促进T2DM的长期缓解。  参考文献 1.中国2 型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-383. 2.中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识（2018年版）[J].中华内科杂志,2018,57(9):626-634. 3.深圳市社区成人居民糖尿病筛查与糖尿病前期医学干预专家共识[J].深圳中西医结合杂志,2021,31(20):194-198. 4.中国成人糖尿病前期干预的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(5):371-380. 5.中国糖尿病前期临床干预专家共识（征求意见稿）[J].药品评价，2019,16(7):3-13. 6.糖尿病高危人群筛查及干预专家共识[J].中华健康管理学杂志,2022,16(1):7-14. 7.缓解2 型糖尿病中国专家共识[J].中国糖尿病杂志,2021,29(9):641-652. 8.钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:523-524. 9.中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2016,24(5):388. 10.母义明等.临床药物治疗学-内分泌代谢疾病[M].北京:人民卫生出版社,2016:68-70. 11.药学专业知识（二）[M].北京:中国医药科技出版社,2015:252-253. 12.孙路路.糖尿病用药咨询标准化手册[M].北京:人民卫生出版社,2017:31. 13.二甲双胍临床应用专家共识（2018年版）[J].中国糖尿病杂志,2019,27(3):161-168. 14.陈新谦，等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:769. 15.二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）[J].中国糖尿病杂志,2016,24(10):871-879. 16.中国成人2型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2019,35(3):190-199. |
|
|
