以前讲过太多的针对肺癌EGFR、ALK基因突变的药物，对BRAF这个突变基因可能比较陌生。实际上，在基因检测基本套餐中，BRAF基因是必检基因。BRAF是人类重要的原癌基因，大约有8%的恶性肿瘤的发生和BRAF基因突变有关。目前已经知道的这个基因有30多种突变，其中BRAF V600E最为常见。
关于肺癌病人的BRAF V600E突变的特点
1.BRAF V600突变在非小细胞肺癌相对少见，大约在2%-3%，属于罕见突变。
2.BRAF突变多见于肺腺癌，而在吸烟的肺腺癌患者中较为常见，这与EGFR和ALK基因突变有所不同。
3.BRAF突变会持续激活下游MEK-ERK信号通路，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移起重要作用，所以，BRAF突变代表了肿瘤侵袭性强，预后差。
4.BRAF突变的晚期肺癌患者化疗及免疫治疗效果均不理想，中位总生存期（OS）13.6~13.8个月。
最初科学家发现黑色素瘤中BRAF突变发生率很高，绝大多数研究都是在恶性黑色素瘤中，并研制出了针对黑色素瘤的BRAF抑制剂达拉菲尼和曲美替尼。这种双靶组合采用全面抑制MAPK的上下游通路的创新机制。达拉非尼是一种选择性BRAF激酶活性抑制剂；曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂，两者联合应用可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，从而达到1+1＞2的作用。
随着研究深入，作为第一大的肺癌病人如果存在BRAF突变，使用BRAF抑制剂是否同样能发挥作用？II期临床NCT1336634研究结果就显示，达拉菲尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600E突变晚期非小细胞肺癌，客观缓解率达64%，中位PFS为10.9月，中位DOR为10.4个月。
这个结果在中国人群中是否能被复制？由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的全国多中心Ⅱ期临床试验，研究证实了达拉非尼联合曲美替尼对于BRAF V600E突变的转移性NSCLC具有优异的疗效。
达拉菲尼联合曲美替尼是中国首个BRAF V600突变肺癌靶向疗法，标志着双靶治疗正式开始应用于我国的非小细胞肺癌患者。2019年12月，达拉非尼和曲美替尼就在国内上市，批准的适应症是晚期和不可切除的黑色素瘤及III期黑色素瘤切除后辅助治疗。如今，BRAF突变的肺癌患者使用这两种靶向药有了官方批准，不必再担心为超适应症用药。
