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输异体干细胞会篡改你的DNA吗?

 刘俊波 2022-04-04
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当部分人认知到干细胞是“活细胞”的时候,便产生了被鸠占鹊巢的“危机感”,他们开始担心:外源性干细胞是否会篡改我们自身的DNA?

 
民间故事里,经常出现因器官移植而性格大变的病人。

究竟是器官细胞自带记忆?

还是因为受体DNA被篡改?

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△电视剧《美好生活》中男主因更换心脏而改变性格,但现实中没有相关医学证据

这种质疑继而被联想到了干细胞技术上。
疑问自然也就爆发了,同样集中在以下两点:
1、回输异体干细胞会篡改我的DNA吗?会遗传给下一代吗?
2、如果他人干细胞不够纯净,携带致病基因,我会患病吗?

01

干细胞不是“危险分子”

你的DNA也没那么脆弱

在科幻电影中,DNA突变总是诞生“新物种”的契机,

但事实上我们的基因并没有那么“善变”,其遵循的碱基互补配对原则就在很大程度上保证了DNA复制的准确性。


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△双螺旋结构的DNA遵循碱基互补配对原则

就算偶尔冒出了几个失误,细胞内部也有检测机制和与之相对的校正机制,并不会“坐以待毙”。

也就是说,体内DNA的复制很难成为疾病的根源,一些外部因素才是我们要关注的重点。
比如接触了X射线、电离辐射,或者食用过量亚硝酸、黄曲霉素都有可能损伤DNA,增加患病风险。

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那么回归原本问题,外源干细胞也是篡改DNA的“危险分子”吗?
其实从生物学角度,DNA主要存在于细胞核内,外来细胞的DNA想要进入细胞核,就必须通过会溶解DNA的细胞质与细胞核膜(被双膜包围,多数分子无法穿透),这是个极其复杂且难以实现的过程,因此,外源干细胞想篡改原有DNA是不可能的事

回输异体间充质干细胞亦同理,它们的表现甚至有过之而无不及。

由于间充质干细胞不同于骨髓移植,不会全权替代原有的细胞工作,所以被输入的它们更像一群“增援兵”。

在为干细胞枯竭的身体提供帮助时,能循着归巢效应,自动去往体内受损部位进行修复。
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△干细胞具有归巢效应,能自动去往体内受损部位发挥作用

所以,间充质干细胞是更没有“侵入”性质的一类存在

回输它们既不会篡改我们的DNA,也不会遗传给下一代。

02

“纯净”or“不纯净”

制备企业才是关键

第二个疑问,要是外来干细胞不够纯净,会让我患病吗?

这个无非是担心回输的干细胞携带着致病基因,会对身体造成影响,但临床上的异体间充质干细胞都是经过筛选的,且作为人类的“初生”细胞,反应的是细胞最原始的状态

年2020,剑桥干细胞研究所团队就在国际期刊《Cell Stem Cell》发文证实:在分析了人类多能干细胞的RNA测序后,原始多能干细胞中出现癌症相关基因突变的实际发生率接近于0

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△科学家发现多能干细胞不存在癌症相关基因突变富集

退一万步讲,即使真有一两个基因发生了突变,我们还有强大的免疫系统在坐镇,这些兢兢业业的“巡逻兵们”会24小时不间断地监测我们的身体,一旦发现有“不正常的DNA”在游荡,就会立即将其剿灭。

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△免疫细胞正在杀灭“入侵者”

SO,就回输干细胞本身而言,是不会因携带不良基因,致使受体患病的。

03

非但不篡改DNA

干细胞还能帮助消除隐患

当科学家深入探究干细胞与DNA的联系时,事实却给了惊喜:干细胞不仅不会篡改DNA,它还能帮助消除相关健康隐患。

就在刚过去的21年20,发表于《ACS Nano》的一项研究发现:间充质干细胞衍生的细胞外囊泡可恢复TFAM(线粒体转录因子 A) ,防止靶细胞mtDNA损伤和胞质mtDNA泄露,从而有效减轻细胞和动物肾损伤模型的线粒体损伤及炎症

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△实验证实干细胞衍生外囊泡可减轻急性肾损伤 (AKI) 后的 mtDNA 损伤和炎症

一直以来,线粒体功能障碍是众多组织损伤和干细胞老化的关键特征,这项研究强调间充质干细胞衍生细胞外囊泡可以减轻以“线粒体损伤为特征的各种疾病,如帕金森病、老年痴呆症等,是一种颇具前途的纳米疗法。

这还不是全部,当间充质干细胞发挥组织修复能力时,它还能在一定程度上弥补衰老过程中DNA损伤积累带来的影响。

我们知道,衰老是避无可避的,在这个漫长的过程中,体内干细胞会逐渐消耗殆尽,致使机体内受损细胞无从替换,而由此造成的各类退行性疾病慢性炎症性疾病,会在无形中增加DNA的突变数量。

而当突变DNA积累到一定程度,免疫系统无法招架时,癌症就发生了—这也是为什么人越老越容易患癌的原因。

此时,补充外源性干细胞便具有重要意义。


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