胰岛素和 C 肽释放试验：有何区别？二者变化趋势不一致，怎么解读？

糖尿病是由于胰岛 β 细胞功能障碍和胰岛素生物学效应不足（胰岛素抵抗）而出现血糖增高和胰岛素降低的分离现象。

在进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）的同时分别于空腹和口服葡萄糖后 30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时检测血清胰岛素/C 肽浓度的变化称为胰岛素释放试验/C 肽释放试验。

在 OCTT 同时测定血浆胰岛素和（或）C 肽，能了解胰岛 β 细胞功能，有助于糖尿病的分型、病情判断及治疗指导。

胰岛素释放试验/C 肽释放试验方法

（1）试验前停用可能影响试验的药物如避孕药、利尿剂或苯妥英钠等 3 ~ 7d。

（2）患者自接受试验 3 天前起，每日碳水化合物的摄入量不少于 150 g（但要控制在 250 ~ 300 g 范围），并且维持正常活动。

（3）晨 7 ~ 9 时开始，患者空腹（8 ~ 10 h）口服溶于 300 mL 温开水内的无水葡萄糖粉 75 g，如用 1 分子水葡萄糖则为 82.5 g。儿童则予每千克体重 1.75 g，总量不超过 75 g。

糖水在 3 ~ 5 min 之内服完。从服糖第 1 口开始计时，于服糖前和服糖后于 0.5 h、1 h、2 h、3 h 分别在前臂采血测血糖、胰岛素/C 肽水平。

（4）试验过程中，受试者不喝茶及咖啡，不吸烟，不做剧烈运动，但也无须绝对卧床。血标本应尽早送检。

（5）试验一般会要求受试者测空腹指尖血糖小于 10 mmol/L，如果空腹血糖超过 10 mmol/L，则说明受试者存在高糖毒性抑制作用，此时的数据不能真实反映受试者的胰岛功能。

再者，空腹血糖偏高的情况下口服糖水会使高血糖雪上加霜，给受试者带来不必要的损害。

胰岛素释和 C 肽的代谢

胰岛 β 细胞粗面内质网内的前胰岛素原分解产生胰岛素原，然后搬运至高尔基体，分解成胰岛素与 C 肽并贮存于分泌颗粒中，接受刺激时胰岛素和 C 肽以等分子量释放人血。

胰岛素经门静脉进入肝脏，其中 40% ~ 50% 在肝内被降解，未被降解的胰岛素进人体循环，半衰期 5 ~ 6 分钟。

而肝脏摄取 C 肽很少（< 10%），大部分进入体循环，因为其半衰期长（10 ~ 13.5 分钟），外周血的 C 肽摩尔浓度为胰岛素的 5 ~ 10 倍，由肾脏代谢后被排泄。

目前临床检测胰岛素分泌能力时不仅测定胰岛素，而且常同时测定 C 肽。胰岛素和 C 肽的代谢路径不同，可根据各自的特性加以利用。

C 肽不受体内的胰岛素抗体、胰岛素原、外源性胰岛素的影响，并且几乎不为肝脏摄取和代谢，半衰期比胰岛素长 2 倍多，所以检测血清 C 肽水平能更加准确反映出胰岛 β 细胞的分泌功能。

OGTT C 肽释放曲线下面积可代表 β 细胞分泌胰岛素的量，而胰岛素释放曲线下面积只代表经肝脏进人体循环的胰岛素量，两者之差为肝脏摄取胰岛素的量。

检测方法

放射免疫法（RIA）、化学发光免疫分析法（CLIA）和电化学发光免疫分析 ECLIA) 等。

临床上测定胰岛素和 C 肽如果采用放射免疫分析法，此方法测定的胰岛素、C 肽与胰岛素原有交叉免疫反应分别被称为免疫反应性胰岛素和免疫反应性 C 肽，并非代表血液中真实胰岛素和 C 肽的水平。

近年来采用的 CLIA 或 ECLIA 测定胰岛素，能够排除胰岛素原的干扰，所测胰岛素被称为真胰岛素能真实反映血清胰岛素水平，更能反映胰岛 β 细胞的功能。

但是，胰岛素抗体阳性患者或者已应用胰岛素治疗的患者在评价内源性胰岛素分泌能力时测定 C 肽更可靠。

胰岛素释放试验与 C 肽释放试验的比较

空腹胰岛素与 C 肽异常的常见病

血胰岛素和 C 肽的测定对区分 1 型、2 型糖尿病及指导治疗具有重要意义。

C 肽的检测比胰岛素具有更多优点：如前所述，几乎不为肝脏摄取和代谢，半衰期比胰岛素长 2 倍多。而且，它不受外源胰岛素的影响，能较准确地反映胰岛 β 细胞的功能。

此外，C 肽与胰岛素无免疫交叉性（与胰岛素原有免疫交叉性），其测定更能较完整地反映胰岛细胞的分泌功能。

胰岛素与 C 肽变化是平行的，但应用外源性胰岛素后产生胰岛素抗体的患者胰岛素较高，与 C 肽相分离。若胰岛素与 C 肽分离，既往未使用胰岛素的患者应考虑为胰岛素自身免疫综合征。胰岛素自身免疫综合征时胰岛素可高达 500 ~ 1000 mU/L 以上。

单独测定还是联合测定？

胰岛素抵抗伴胰岛 β 细胞功能紊乱是 2 型糖尿病患者主要病理生理特点， 2 型糖尿病患者，胰岛素释放曲线主要表现为胰岛素水平升高，以及胰岛素生理性高峰延迟。

临床上胰岛素释放试验检测的胰岛素实际上是胰岛素和其他胰岛素原裂解产物的总和，而在 2 型糖尿病患者病理状态下胰岛素原裂解释放产物的比例不成比例变化，导致加工不完全的无生物活性的胰岛素释放增加。

由于他们免疫反应特性相同，因此临床检验中测的胰岛素是具有生物学活性的胰岛素和胰岛素原及其他裂解产物的总和，此时得到胰岛素浓度无法正确反映胰岛 β 细胞的功能状态。

加之血清胰岛素浓度易受外源性胰岛素的使用和体内可能存在的胰岛素抗体的影响，因此，临床工作中单独检测胰岛素释放浓度不能反应患者胰岛功能的真实状态。

而 C 肽和胰岛素储存于同一分泌颗粒中以等相对分子质量的释放从胰岛 β 细胞释放。同时，C 肽不经肝脏清除，在体内较稳定，也不易受各种因素干扰，因此在评估胰岛 β 细胞功能时推荐用 C 肽释放试验更加准确。

通过 C 肽释放试验与胰岛素释放试验相结合，可以更准确的评估患者胰岛细胞功能，这在初发 2 型糖尿病患者中意义重大。

在初次诊断 2 型糖尿病时，应该结合胰岛素释放试验、C 肽释放试验以及患者病史等情况综合分析，如条件允许，可分别测定胰岛素、胰岛素原浓度。

当胰岛素、C 肽释放高峰同步时，两者评估胰岛 β 细胞功能无明显差异，若两者不同步时，C 肽释放试验较胰岛素更能好地反应患者真实的病理生理状态。