【原】ADC赛道不止HER2，科伦、第一三共、多禧等多家药企布局TROP2，谁将率先杀出重围？

找药宝典 2022-04-09

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2020年4月22日，Immunomedics公司宣布，美国FDA已加速批准其ADC药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy) 上市，用于治疗经治转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。Trodelvy成为了首款获得FDA批准治疗mTNBC患者的靶向TROP-2抗原的抗体偶联药物。且目前已在新加坡上市，有需要进行对接的患者可以联系找药宝典客服（vx:zhaoyaobaodian007）进行咨询。

除了代表性药Trodelvy，还有多家药企布局TROP2这个新星靶点，目前处于第一梯队的有科伦的SKB-264、杭州多禧的DAC-002、百奥泰的BAT8003（国内已终止研发）和第一三共的DS1026等，让我们一起来看看吧。

1.Trodelvy

rodelvy 是一款First in class抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）。由抗TROP- 2单抗和细胞毒SN-38组成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设，是泛癌种的使用药物。Trodelvy在4月22日获FDA批准三阴乳腺癌的适应症后，又在今年的2月12日，获得新加坡卫生科学局（HSA）批准，正式在新加坡上市，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是在亚洲获得的首个上市批准

此次获批三阴乳腺癌是基于ASCENT研究结果。该研究纳入了既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者，以1:1的比例随机分配到Trodelvy（10mg/kg）组或其他标准化疗组。在 108例入组患者中，接受Trodelvy治疗的患者组ORR（客观缓解率）高达33.3%，其中包含2.8%的完全缓解率和30.6%的部分缓解率，远高于传统的化疗组疗效。37%的患者疗效评价为疾病稳定，仅有25.9%的患者出现了疾病进展。最佳的临床获益率高达45.4%，包含疾病稳定超过6个月的患者。到数据截至时，有6例患者临床疗效持续了12个月以上，最长的达到来了30.7个月。

中位PFS（无进展生存期）是5.5个月，中位OS（总生存期）为13个月。

Trodelvy的成功，为三阴乳腺癌的乏药时代打开一片曙光。33.3%的三线有效率及74.1%的疾病控制率（DCR）为经历过多种治疗后无药可选的三阴乳癌患者带来了强有力的挽救保障。

2.SKB264

4 月 7 日，科伦药业宣布 TROP2 抗体偶联药物 SKB264（TROP2-ADC）获批临床，治疗至少经二线治疗失败的晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。这项随机对照试验（RCT）将作为支持上市申请的注册 III 期临床试验。

SKB264 为科伦博泰拥有自主知识产权的 TROP2 抗体偶联药物（TROP2-ADC），于 2020 年 4 月获得国家药品监督管理局的默示许可，为首家获批 IND 的国产 TROP2-ADC。

在 2021 ESMO 及 CSCO 会议上，科伦公布了 SKB264 的初步临床数据。这项试验包含 I 期剂量递增和 II 期剂量拓展两部分。I 期剂量递增研究在中美两地同步开展。

入组患者均为经过多线治疗失败的、局部晚期或转移性实体瘤患者。截至 2021 年 4 月 28 日，中美共入组 18 例患者至 2、4 和 6 mg/kg 3 个剂量组，55.6% 的患者既往接受过≥4 个治疗方案。TNBC 患者 6 例（33.3%）、卵巢癌患者 5 例（27.8%）、胰腺癌患者 3 例（16.7%）、尿路上皮癌患者 2 例（11.1%）、HER2 阳性乳腺癌患者和胃腺癌患者各 1 例。

共有 17 例患者接受了至少一次疗效评估，总缓解率（ORR）为 41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）为 70.6%（12/17）。5 例 TNBC 患者中有 2 例 PR（ORR 为 40%），5 例卵巢癌患者中有 3 例 PR（ORR 为 60%），1 例 HER2+乳腺癌患者获得 PR（1/1）。1 例胃腺癌患者获得 PR（1/1，其靶病灶总和最高减少 62.8%，接受 SKB264 治疗达 26.3 周且仍在持续缓解）。另有 1 位胰腺癌患者在接受 SKB264 治疗后疾病稳定，疾病控制时间达 30.3 周。

安全性方面，18 例患者均报告了不良事件（AEs），经对症治疗后均可恢复。研究未发生导致死亡的 AE。

SKB264 的早期临床研究结果显示了在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、卵巢癌和胰腺癌中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性，值得进一步探索。

3.DS1062

DS-1062是第一三共采用专有的DXd ADC技术，开发的靶向Trop-2的抗体偶联药物。由一种可以在肿瘤附近被选择性切割的四肽连接子将靶向TROP-2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶抑制剂连接在一起。

在刚刚结束的2021 ESMO BC大会上公布的结果显示，截至2021年1月8日，在可评估的21例接受DS-1062 [6 mg / kg（n = 19）或8 mg / kg（n = 2）]治疗的患者中，初步ORR为43％。观察到5例已确认的完全或部分缓解（CR / PR），还有4例正在等待确认的CR / PR。DCR达到95％。

在安全性方面，有6例患者因为不良事件而减少用药剂量，主要为口腔炎（13%）和粘膜炎症（8%）。33%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。总体来看，最常见的不良事件为口腔炎、恶心、疲乏、呕吐和脱发。没有受试者因不良事件而终止试验。没有发现药物相关性间质性肺病（ILD）。

DS-1062作为一种靶向TROP-2的新型ADC，展现出的不俗潜力，相信在治疗选择有限的患者中，有望提供持久获益。

4. DAC-002

2020年7月20日，多禧生物的TROP2-ADC药物DAC-002获批临床，适应症为晚期实体恶性肿瘤。DAC-002是注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂，这款ADC是抗Trop-2单抗通过智能连结体偶联抗微管蛋白Tubulysin B类似物的药物，用于治疗 Trop2 三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌。

TROP- 2：一颗冉冉升起的新星靶点

TROP2是一种糖蛋白，最初被描述为滋养细胞的表面标志物，但随后科学家发现TROP2在许多实体瘤中表达增高，而在正常组织中表达降低，再加上TROP2是定位在细胞膜上的蛋白，因此TROP2在肿瘤治疗领域中成为了一个很好的靶点。它通过几种信号传导途径调节癌症的生长，侵袭和扩散，并在干细胞生物学和其他疾病中也发挥作用。