1.经典霍奇金淋巴瘤（CHL) 如果怀疑是CHL，一般要选择：CD3、CD20、CD30、CD15、PAX-5、LCA、MUM-1。EBER原位杂交（有条件的话）。HRS细胞是CHL的瘤细胞，它们表达CD30(97%)、CD15(约80%)、PAX-5(约95%）、CD20(约20%）、MUM-1（几乎100%），基本不表达CD3和LCA。 注意 a. CHL的背景细胞中，T细胞比B细胞多，并且T细胞是围绕HRS细胞，而B细胞远 离HRS细胞。这样CD3和CD20也有助于诊断。 b. HRS细胞CD20阴性/PAX-5有助力于诊断HL。 c. 仅有HRS细胞EBER阳性有助于诊断HL。 d. HRS细胞MUM-1强阳性，散在，突出，低倍镜易见。 e. PAX-5和LCA主要有助于鉴别间变性大细胞淋巴瘤，后者PAX-5阴性、LCA阳性。 2.结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤（NLPHL） 如果怀疑NLPHL,一般选择：CD3、CD20、CD21、CD30、CD15、LCA、EMA、BCL-6、CD57。 注意 a.NLPHL中CD21能清楚地显示树状突细胞网（FDC网），常常是大网。 b.瘤细胞不表达CD30和CD15,但总是表达CD20、LCA和BCL-6,也常表达EMA。 c.背景中CD57阳性T细胞增多，有些病例中可见CD57阳性细胞围绕瘤细胞形成花环状。 d. CD20阳性的瘤细胞周围没有B细胞，CD3阳性细胞常常围绕“爆炸花”细胞。 3.淋巴母细胞淋巴瘤（LB） 如果怀疑是LB,无论是T还是B淋巴母细胞淋巴瘤，应选择PAX-5、CD7、TdT、CD34、Ki-67。 注意 a.由于母细胞很幼稚，很少表达CD3或CD20,因此，应选用能在幼稚细胞中表达的CD7和PAX-5。 b.TdT和CD34均可在LB中表达，但不是100%，因此，上“双保险”以免漏诊。 c.Ki-67的阳性率一般在40%-80%。 4.弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 如果怀疑是DLBCL，一般要选择：CD3、CD20、Ki-67、CD10、BCL-6、MUM-1。 注意 a.DLBCL一般CD20阳性，CD3阴性，Ki-67大于50%。CD10、BCL-6和MUM-1三个抗体是用于亚型的。 b.生发中心细胞来源的DLBCL一般CD10阳性，或只有BCL-6阳性；除此之外均为生发中心外活化B细胞来源。 c.如果需要跟Burkitt淋巴瘤鉴别，还要选择BCL-2。如果病变中还隐约有结节样结构，应该注意是否同时存在滤泡性淋巴瘤，因此还要选择CD21去证实是否结节区域存在树状突细胞网。 d.如果瘤细胞很大，具有间变的形态，可以增选CD30;如果细胞大核仁明显，居中，可以增选ALK和CD38、CD138，了解它是否为ALK阳性的DLBCL或浆母细胞淋巴瘤。
说明：只要CD10阳性或者只有BCL-6是阳性，可以判断是生发中心起源。其他组合均为生发中心外的细胞起源。 5.滤泡性淋巴瘤（FL） 如果怀疑是FL或需要与反应性增生滤泡鉴别时，一般要选择CD3、CD20、CD21、Ki-67、CD10、BCL-6、BCL-2七种抗体。 注意 a.CD3正常情况下分布在滤泡间区，生发中心内散在分布。 b.如果滤泡间区CD3阳性细胞明显减少，提示存在异常情况；如果生发中心内CD3阳性细胞增多，注意可能造成对BCL-2判断的干扰，必须进行两张切片的对比，避免因CD3阳性细胞增多造成对BCL-2的误判。 c.滤泡性淋巴瘤一定存在FDC网，Ⅰ级-Ⅱ级的网比较完整，Ⅲ级的网可能稀疏，如果结节中没有网，提示可能不是FL.如果结节存在网，但没有CD10和BCL-6表达，说明这个结节不是FL,很可能是其他淋巴瘤进行了滤泡植入，取代了生发中心细胞而保留了FDC网。 d.CD10在生发中心细胞表达，滤泡外只有中性粒细胞表达。 e.如果滤泡外见到成片CD10阳性的B细胞，提示瘤细胞浸润到滤泡外。 f.近30%FL可以丢失CD10但不丢失BCL-6。级别越高丢失率越高。多数FL表达BCL-2,随着级别增高，阳性率有所下降，如Ⅲ级是级为79%阳性。 6.B小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL) 选择CD3、CD20、CD23、CD5、Ki-67、CD38、ZAP-70。 注意 a.CD20往往中等程序阳性，多数病例同时表达CD5和CD23；CD5常常有两种阳性强度，强性性的是反应性的T细胞，散在分布;弱阳性的是瘤细胞，弥漫分布.Ki-67约10%-30%。 b. 如果CD38和/或ZAP-70阳性，提示瘤细胞来源于童贞B细胞（B1细胞），IgH没有发生自身突变，往往预后较差。如果需要排除套细胞淋巴瘤，可加Cyclin D1。 7.套细胞淋巴瘤（MCL） 如果怀疑是MCL，选择CD3、CD20、CD21、Cyclin D1、CD5、Ki-67。 注意 a.MCL表达CD20、Cyclin D1、CD5。 b.CD21显示缩小的FDC网，或稀疏松散的网。 c. Ki-67一般小于30%，如果大于40%，提示预后不好。 d.CD5常常有两种阳性强度，强阳性的是反应性T细胞，散在分布；弱阳性的是瘤细胞，弥漫分布。 e.如果要除外FL,可增选CD10、BCL-6、BCL-2。 8.边缘带淋巴瘤（MZL） 没有特异性抗体，目前仍然采用排除法诊断。主要需要排除FL、MCL、SLL、Burkitt淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤。MZL表达B细胞抗原，但以上淋巴瘤的相关抗原均不表达、CK有助于显示粘膜相关边缘带B细胞淋巴瘤产生的淋巴上皮病变。CD3、CD20、CD10、BCL-6、BCL-2、CD21联合使用有助于判断滤泡植入。 9.Burkitt淋巴瘤（BL） 选择CD3、CD20、CD10、BCL-6、BCL-2、Ki-67、MUM-1。 注意 a.BL起源于生发中心的滤泡母细胞，表达CD20、CD10、BCL-6。 b.一般不表达BCL-2和MUM-1。 c.Ki-67一般大于90%。 d.虽然起源于生发中心的DLBCL也有可能出现类似的情况，但CD10、BCL-6、BCL-2、Ki-67、MUM-1五种抗体与BL同时吻合的概率很低。 10.浆细胞瘤 如果怀疑浆细胞瘤，应该选择CD3、CD20、CD38、CD138、MUM-1、Ki-67、Kappa和Lambda。 注意 a.多数浆细胞瘤不表达CD20，但常常表达CD38、CD138和MUM-1。 b.CD138比较特异，但敏感性差一点。 c. 有时会遇到浆细胞分化的肿瘤，CD3、CD20、CD38、CD138均为阴性，只有MUM-1弥漫强阳性。因此，在做浆细胞肿瘤鉴别诊断时不要忘记MUM-1。 d.典型浆细胞瘤Ki-67一般比较低，10%-30%，间变型浆细胞瘤和浆母细胞瘤一般大于50%。 e.有时需要与增生性或反应性浆细胞鉴别，可用Kappa和Lambda了解浆细胞的克隆性。如果是多克隆，提示是反应性病变；如果是单克隆，提示是浆细胞瘤。 11.NK/T细胞淋巴瘤 主要发生在鼻腔和鼻咽，也可发生在皮肤和肠道。如果怀疑NK/T细胞淋巴瘤，可选用CD3、CD20、CD56、Granzyme B(或TIA-1,穿孔素）、Ki-67以及EBER原位杂交。 注意 a.最好选用多克隆CD3或cCD3。 b.Granzyme B的特异性比TIA-1、穿孔素都好，TIA-1敏感性高，但它可以将组织细胞和中性料细胞染上。 c.如果CD56阴性，一定要做EBER原位杂交，否则容易误判。90%以上病例EBER阳性。 12.外周T细胞淋巴瘤非特殊类型（PTL-U） PTL-U的诊断要除外了其他T细胞淋巴瘤以后做出，也就是说不存在其他淋巴瘤的免疫表型特征才诊断PTL-U。但它一定表达CD3和CD4。因此，选择抗体包括：CD3、CD4、CD8、CD30、CD56、Granzyme B、CD21、CD10、BCL-6、CXCL-13、Ki-67。 注意 a.CD30是为了除外间变性大细胞淋巴瘤；CD56、CD8和Granzyme B是为了除外NK/T细胞淋巴瘤；CD21、CD10、BCL-6、CXCL-13是为了除外血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤。 13.间变性大细胞淋巴瘤（ALCL） 如果怀疑ALCL，可选择CD3、CD20、CD30、ALK、EMA、CD4、Granzyme B、Ki-67. 注意 a. ALCL分为ALK+和ALK-两个种类，二者有明显预后差异，因此，诊断ALCL时一定要选择ALK进一步确定是其中的哪一种。 b. ALK阳性的系统性ALCL除CD30强阳性外，常常同时表达EMA,但CD3等T细胞抗原可能丢失，成为裸细胞ALCL。 c. 皮肤原发ALCL，常常保留T细胞抗原表达，而EMA和GranzymeB常常不表达。 d. ALCL的Ki-67常常大于50%。 e. 如果在窦里生长，需要与癌鉴别，可增选CK-P.如果需要与HL鉴别,可以增选CD15、PAX-5、LCA和LMP-1. 14.血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AILT） 如果怀疑AILT，可选用CD3、CD20、CD21、CD10、BCL-6、CXCL-13、Ki-67以及EBER原位杂交。 注意 a. 典型的AILT CD3广泛阳性，但不密集。CD20灶状和散在阳性。CD21显示FDC网增多变形围绕血管。 b.CD10约30%病例较多细胞阳性。BCL-6总是很多细胞阳性。 c. CXCL-13较多细胞阳性、CXCL-13只有在确定了T细胞淋巴瘤的前提下，进行AILT与PTL-U鉴别时，采用价值。 d. 应避免泛用CXCL-13,因为，正常淋巴组织中就存在CXCL-13。 e. EBER可以在少数较大细胞中阳性，因此，在诊断比较困难的病例中，有时EBER有助于诊断。 15.肠病相关T细胞淋巴瘤 可选用CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、CD103、Ki-67、GranzymeB。 16.肝脾T细胞淋巴瘤 可选用CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、Ki-67、Granzyme B以及EBER原位杂交。 17.皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 可选用CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、βF1、Ki-67、Granzyme B。 18.皮肤γδT细胞淋巴瘤 可选用CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、βF1、Ki-67、Granzyme B以及EBER原位杂交。 19．原发皮肤中小CD4+T细胞淋巴瘤 可选用CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、Ki-67、Granzyme B。 20．原发皮肤CD8+侵袭性嗜表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤 可选用CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、Ki-67、Granzyme B。 21．蕈样霉菌病 可选用CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD20、CD56、Ki-67、Granzyme B。 22．儿童系统性EBV+T细胞淋巴增殖性疾病 可选用CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20、CD30、CD56、Ki-67、GranzymeB以及EBER原位杂交。 23．种痘水疱病样淋巴瘤 可选用CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20、CD30、CD56、Ki-67、GranzymeB以及EBER原位杂交。 24．侵袭性NK细胞白血病：选择抗体同NK/T细胞淋巴瘤。 参考文献略 以上供各位参考用，若有错漏，欢迎纠正！ |
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