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蝙蝠蛾被毛孢菌丝体胶囊

 公司总裁 2022-04-16

冬虫夏草胶囊蝙蝠蛾被毛孢菌丝体胶囊)

冬虫夏草为兼性腐生菌,为麦角菌科虫草属真菌冬虫夏草菌在土壤中感染鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾的幼虫,并在其体内繁殖形成菌核,导致蝙蝠蛾幼虫死亡,外形为“虫”。翌年春、夏季温暖、潮湿的环境时,虫体头部生长出有柄棒状棕色的子实体,外形似“草”。所以,冬虫夏草真菌的子座及其寄主蝙蝠蛾幼虫体(菌核)的复合体被称为冬虫夏草。主产于四川、西藏、青海等地。

冬虫夏草味甘,性平。归肾、肺经,具有益肾补肺、止血化痰的功效。治疗肾阳不足,精血亏虚之阳痿遗精、腰膝酸痛,可浸酒服或与淫羊藿、杜仲、巴戟天等补阳药配成复方用;治疗肺肾两虚的久咳虚喘、肺阴不足的劳嗽、痰血等症,可单用或与沙参、川贝母、阿胶、生地、麦冬等同用;若肺肾两虚,摄纳无权,气虚作喘者,可与人参、黄芪、胡桃肉等同用。治病后体虚不复或自汗畏寒,可以本品与鸡、鸭、猪肉等炖服,有补肾固本,补肺益卫之功。

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冬虫夏草的现代药理

1、 抗炎作用

呼吸系统疾病主要发病原因是由于机体在病毒微生物、颗粒等外源刺激物作用下引起炎症反应,表现为肺部促炎介质的高表达,炎症细胞浸润甚至炎性渗出。冬虫夏草及其复方可通过抑制异常表达的免疫细胞及炎症因子而起抗炎作用。

    1) 抑制免疫细胞功能。降低白细胞、中性粒细胞数量、嗜酸性粒细胞( EC) 数量。

    2) 抑制细胞炎症因子表达,对病毒或细胞诱导的炎症因子 TNF-α、IL-6、CXCL8 /IL-8、CXCL10 /IP - 10 和 CCL5 / RANTES m RNA 表达的升高具有显著抑制作用。

    3) 调节胞内识别受体表达。能抑制 TGF-1 的表达和上调 Smad 7的含量,显著下调 NF-kβ 表达水平。

2、 免疫增强作用

可增强正常尤其是免疫力低下患者的免疫功能,其通过活化具有免疫功能的细胞,促进细胞因子增殖或分泌,从而发挥增强免疫功能的作用。在祖国医学中主耍作为强壮滋补药。

3、 神经保护与调节

虫草素具有神经保护与调节的作用,可以有效地保护动物神经元。虫草素会降低由谷氨酸引起的ROS和Ca2+水平的升高,其抗凋亡作用部分依赖于腺苷 A1 受体的激活,表明虫草素可能是神经元疾病的潜在治疗剂。虫草素在缺氧或缺血性损伤中具有重要的神经保护作用。研究证明虫草素通过改善神经元电生理功能对抗缺氧损伤具有重要的神经保护作用。目前,神经炎症已被认为是引起脑出血和脑损伤的主要病因。虫草素可以显著缓解脑出血后的神经功能缺损、脑水肿和血肿周围的组织损伤。此外,虫草素改善了血肿区域的神经元死亡,表明虫草素在脑出血中有神经保护作用。

4、 抗肿瘤作用

大量研究表明,冬虫夏草具有明确的抗肿瘤作用,还能够通过免疫调节机制间接地发挥其抗肿瘤作用,临床资料显示冬虫夏草能够显著提高肝癌患者的生存时间。冬虫夏草菌丝体粗多糖能够使Hep G2肝癌细胞阻滞在 G2 /M 期,并引起肿瘤细胞凋亡。虫草素能够通过提高促凋亡基因 p53 表达,降低抗凋亡基因 Bcl-2表达,显著抑制肝癌 Bel-7402细胞增殖并促进凋亡。虫草素能够提高肝癌 Hep3B 细胞对 TRAIL(肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体)的敏感性,选择性地激活肿瘤细胞凋亡信号转导途径,引起肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有影响。其机制与调控 c-Jun 氨基末端激酶(JNK) 转导通路有关。

冬虫夏草能够抑制肿瘤的生长,降低肿瘤向肝脏转移的发生率,同时抑制肿瘤组织内血管的生长。冬虫夏草中的虫草素及多糖等多种组分能够通过不同的机制作用于增殖、浸润、转移、凋亡等肿瘤进程,并能够通过增强机体免疫,间接抑制肿瘤生长。

虫草素对癌细胞的抑制作用多数与给药剂量有关。可以激活肺癌细胞的Caspases,进一步的使肺癌细胞凋亡。虫草素可以抑制多种肿瘤细胞的增殖,通过研究其作用机制和构效关系提高药性,进而从多方面抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

冬虫夏草临床应用的研究

一、呼吸系统疾病

1 慢性阻塞性肺病、哮喘

慢性阻塞性肺病(COPD) 是一种气道慢性非特异性炎症导致的呼吸系统疾病,与肺部炎症以及反复性感染发作有关,严重影响患者生活质量。冬虫夏草对 COPD 起到很好的干预作用,通过给予冬虫夏草或其复方可明显改善患者咳喘症状及肺功能;戴勇等采用冬虫夏草复方(补肾培元胶囊),发现可显著降低血清炎症因子表达水平,减轻气道炎症损伤; 李素云等发现补肺益肾颗粒能显著提高T淋巴细胞亚群 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+的比例,从而提升机体免疫功能。冬虫夏草及其复方在治疗支气管哮喘上也有广泛的临床报道,表明采用冬虫夏草复方进行稳定期哮喘患者治疗,其治疗总有效率维持在90%以上,有效促进患者肺功能的恢复。王宁群等采用冬虫夏草软胶囊治疗支气管哮喘患者,发现冬虫夏草软胶囊可能通过调节Th1 /Th2 的平衡,抑制炎性细胞的黏附和跨内膜转移,还能显著降低 MMP -9 水平而起到改 善 气 道 重 构 的 作 用。张 丽 等、魏恩垚等再次证实了冬虫夏草复方在改善肺功能的基础上,对炎症因子表达具有抑制作用。

2 肺纤维化

肺间质纤维化(PIF) 是多种原因引起的慢性肺间质疾病,通过肺泡间质炎性细胞浸润、纤维母细胞增生和纤维结缔组织沉积,最终导致以肺间质纤维化为特征的一类疾病,是呼吸衰竭的主要病理基础。熊智等采用冬虫夏草治疗反复发作的肺纤维化,发现患者肺功能逐渐好转且无明显毒副作用。冬虫夏草复方如参七虫草胶囊、虫草蛤蚧散、抗纤汤等,临床研究发现可显著缓解肺纤维化的病理改变,抑制炎症因子的浸润,提高患者机体免疫能力,有效改善患者的生活质量。冬虫夏草复方与小剂量激素联用疗效更为显著,且可减少患者对激素的依赖作用。

3 肺癌

肺癌是呼吸系统最常见恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均较高,由于其特异性症状表现较晚,炎症细胞浸润周期长,患者确诊时已属中晚期,化疗成为其主要治疗手段。化疗可在一定程度上控制肿瘤恶化,改善患者临床症状,但化疗药物毒副作用较大。治疗肺癌化疗患者,彭海鹰、郝琳等发现冬虫夏草有提高人体免疫功能,保护呼吸系统,减轻化疗引起的骨髓抑制作用,并有辅助升高白细胞及血小板功能; 戴贺桥等、安青、王银辉等发现冬虫夏草复方可改善患者生活质量,减少剧烈咳嗽、胸闷及化疗后期的不良反应等,延长生存期。

4 支气管肺炎

支气管肺炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎性反应,因病毒和细菌的反复感染形成了支气管的慢性非特异性炎症,多发于中老年,临床表现为长期咳嗽、痰多,或伴喘息,是一种严重影响劳动力的常见病。郑星宇采用冬虫夏草进行治疗,发现粉剂组及汤剂组均明显提高了老年患者的免疫指标。使用冬虫夏草复方及经验方( 如“利肺片”、“平喘散”、“咳喘平汤”) 进行治疗,显著增强患者机体防御能力,提高免疫功能,预防呼吸道炎症,是防治结合、标本兼顾的理想疗法。

5 肺结核

肺结核的发病率近年来呈上升趋势,抗结核药毒副作用大,病人难以耐受,结核病患者自身机体抵抗力低下是化疗失败的主要原因。结核病属中医“肺痨”,其致病因素有两个方面: 一为痨虫感染; 二为正气虚弱。故治疗要点在于: 一治痨杀虫; 二为补虚培元,增强正气,以提高抗病能力。临床采用抗痨药物联合冬虫夏草或冬虫夏草复方( 如“利肺片”、“虫草抗痨胶囊”) 辅助治疗肺结核患者,发现能协助抗结核药物彻底杀灭体内存留结核菌,使痰菌阴转,促进肺部病灶吸收,从而提高复治肺结核的治愈率,增强患者对化疗药物的耐受力和机体免疫调节机能,减轻抗结核药物毒副反应。

6 肺源性心脏病

肺源性心脏病主要是由于支气管—肺组织或肺动脉血管病变所致肺动脉高压引起的心脏病,病程长,易并发呼吸衰竭、低氧血症,长期反复感染也会导致机体能量大量消耗,长期肝肠淤血会导致营养摄入不足,人体必需氨基酸严重缺乏。冬虫夏草菌粉富含多种氨基酸,可改善机体的负氮平衡。研究表明,慢性呼吸衰竭血浆中支链氨基酸( BCAA) 减少,芳香族氨基酸( AAA) 增加。在体内苯丙氨酸和酪氨酸是儿茶酚胺前体,均为 AAA,两者过多可使酪氨酸脱羧形成酪胺,再与多巴胺竞争 β-羟化酶形成 β-羟酪胺,这种物质可以抑制呼吸中枢,加重呼吸衰竭。肖琅等研究结果显示,服用冬虫夏草胶囊后,人体的必须氨基酸增高,支链氨基酸/芳香族氨基酸( BCAA/AAA) 比值明显较对照组。

二、 肾病临床应用

1 慢性肾炎

慢性肾小球肾炎大多由高血压所致,主要临床表现有水肿、蛋白尿及血尿,严重者可导致尿毒症。免疫介导的炎性反应是慢性肾小球肾炎的主要发病机制,非免疫、非炎症机制在疾病发展过程中也起到重要作用,其病理类型多样,常见的有系膜增生性肾小球肾炎(包括IgA和非Ig A系膜增生性肾小球肾炎) 、系膜毛细血管性肾小球肾炎、膜性肾病及局灶节段性肾小球硬化等,病变进展至后期,各种类型病理变化均可转化为程度不同的肾小球硬化。以冬虫夏草制剂联合替米沙坦后, 24h尿蛋白定量、尿素氮( BUN)、血肌酐(Scr)各项指标明显改善。冯燕将慢性肾炎患者采用贝那普利与百令胶囊联合治疗,结果发现总有效率为 96%,肾功能指标明显改善。

2 糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病引起的肾小球硬化症,是糖尿病患者终末期肾脏病的第二位原因。由于存在复杂的代谢紊乱,治疗更加棘手。采用常规治疗方式基础上联合使用冬虫夏草胶囊,治疗后的舒张压、收缩压均显著优于常规组,患者的 Scr、BUN、24 h 尿微量白蛋白排泄量、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇( TC) 均有明显下降。可能通过调节 Caveolin-1蛋白表达发挥对糖尿病肾病肾脏的保护作用。有研究者研究抗衰老基因 Klotho、p21和 p53凋亡基因对糖尿病肾病细胞凋亡的作用及百令胶囊对其影响时发现,Klotho 蛋白和 Klotho-mR-NA高表达、p21 蛋白和 p21-mRNA 低表达可延缓糖尿病肾病病程,冬虫夏草胶囊可能通过上调 K-mRNA 表达,抑制肾 p21 表达而降低肾小管上皮细胞凋亡率,同时能够提高尿磷( UP) 排泄,降低蛋白尿达到肾脏保护作用。

3 尿毒症

姚素花等研究冬虫夏草胶囊对尿毒症腹膜透析患者腹透液中TGF-β1、纤维连接蛋白( FN) 水平的影响,将腹膜透析患者加用百令胶囊 5 粒口服,每天 3 次,结果在透析第6个月时,试验组 TGF-β1、FN 水平明显降低,提示百令胶囊可起到抑制腹膜纤维化的作用。杨清柏等研究尿毒症患者微炎状态及 FGF23 的表达及百令胶囊对其的影响,发现尿毒症患者的外周血清 FGF23 和 IL-6 表达水平明显上调,百令胶囊可能通过抑制 IL-6 表达改善尿毒症透析患者炎性反应状态,FGF23 可能会成为尿毒症透析患者炎性反应状态早期诊断及干预的新靶点。

三、甲状腺疾病临床应用

1 Graves  

又称为毒性弥漫性甲状腺肿,是一种自身免疫性甲状腺病,伴甲状腺激素分泌增多,临床表现为突眼、甲状腺肿、高代谢症候群等,甲状腺自身抗体的异常表达在 Graves 病发病过程中起重要作用。在常规采用甲硫咪唑口服治疗的基础上,给予冬虫夏草胶囊治疗,治疗后 FT3、FT4和TSH 等甲状腺激素水平均恢复到正常水平,且复发率显著低于对照组。其机理可能是降低甲状腺自身抗体 TPOAb 和 TRAb 的水平,同时使 CD4+/ CD8+下降,调节 T 细胞亚群比例,从而改善 Graves 患者整体自身免疫紊乱状态。

2 桥本甲状腺炎

又名慢性淋巴细胞性甲状腺炎,是一种自体免疫性疾病,有发展为甲状腺功能减退的趋势,大部分患者开始时无症状或为乏力,病程缓慢且长,主要表现是甲状腺肿大,多数为弥漫性,少数可呈结节状。甲状腺球蛋白抗体( TGAb) 、TPOAb 滴度大幅度上升是桥本甲状腺炎的主要病理特征,且上述两者均能激活补体依赖性细胞介导的细胞毒作用,损伤甲状腺免疫系统,观察自身免疫性抗体可了解桥本甲状腺炎患者病情变化。实验显示冬虫夏草胶囊对桥本甲状腺炎患者自身免疫性抗体指标有正性影响,可明显降低 TPOAb、TGAb 滴度,改善自身免疫反应。

四、生殖系统疾病临床应用

1 多囊卵巢综合征( PCOS)

是育龄期女性较多见的内分泌异常疾病,临床特征表现为月经不调、高雄性激素血症、多毛、痤疮、不孕等,严重危害女性健康。用冬虫夏草胶囊联合二甲双胍、炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS,结果血清中高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C) 水平明显升高,低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 、TC 水平明显降低,血清中胰岛素抵抗相关指标空腹胰岛素( FINS) 、胰岛素抵抗指数( HOMA-IR) 水平和血清中炎性因子 IL-6、肿瘤坏死因子( TNF-α) 、脂联素( APN) 、瘦素( LEP) 含量均显著降低,显示冬虫夏草胶囊辅助治疗 PCOS,可以改善患者整体脂代谢水平、缓解胰岛素抵抗。

2 精液不液化症

李广裕等用冬虫夏草胶囊治疗精液不液化症患者190 例,治疗后治疗组精液量、精子密度、精子活率和A级精子活力、A+B级精子活力等指标均较治疗前提高,研究显示百令胶囊能显著提高精液液化速度、有效治疗精液不液化症。

3 勃起功能障碍

邱实等将肾移植术后不同程度勃起功能障碍患者245例分为观察组(111例) 和对照组( 134 例) ,均给予百令胶囊进行治疗,观察组在对照组在口服剂量基础上增加 1.5 g,治疗后轻、中、重度勃起功能障碍患者中,观察组治疗有效率(分别为60%、22.2%、16.4% )均高于对照组(分别为 6.7%、3.7% 、13.8%)。提示百令胶囊能有效改善肾移植术后患者的勃起功能。 

附:

冬虫夏草属于传统名贵中药,正常售价10-50万元/kg。由于菌株种类较多,外形相似,不易鉴别真伪,难以保证疗效。杭州中美华东制药有限公司总工程师柯传魁,一生专门从事冬虫夏草专题研究,是国际公认的冬虫夏草权威。其研制的冬虫夏草制剂质量稳定、疗效可靠。

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蝙蝠蛾被毛孢菌丝体是冬虫夏草的学名,其胶囊剂与百令胶囊、金水宝胶囊相同,同为杭州中美华东制药有限公司总工程师柯传魁研究开发的产品。蝙蝠蛾被毛孢菌丝体是柯传魁专门为其准上市公司“金百通”开发的产品,百令胶囊、金水宝属于过去的产品,蝙蝠蛾被毛孢菌丝体胶囊是其最新产品。

本文根据国内2020年10月之前的医药学文献资料(知网https://www.cnki.net/检索)整理编写,仅供参考。 

屯溪诚信缘大药房   执业药师 胡汉中

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